Schutz vor lebensmittelinduzierter Anaphylaxie durch Verringerung des Serumspiegels von spezifischem IgE (Protana).
Anaphylaxie, die durch versehentliche Einnahme des anstößigen Lebensmittels hervorgerufen wird, stellt ein großes Gesundheitsrisiko für den Patienten mit Lebensmittelallergie dar. Gegenwärtig wird Patienten mit Lebensmittelallergien empfohlen, das auslösende Lebensmittelallergen zu meiden und einen Epinephrin-Autoinjektor mit sich zu führen. Es besteht jedoch ein dringender Bedarf an neuartigen Behandlungen, die die klinische Reaktivität auf das anstößige Lebensmittel verändern und dadurch das Risiko einer Anaphylaxie verringern. Es wurde eine Korrelation zwischen dem Gehalt an spezifischem IgE im Serum gegenüber dem anstößigen Nahrungsmittel und der klinischen Empfindlichkeit des Patienten vorgeschlagen. Es wird daher die Hypothese aufgestellt, dass die klinische Schwelle für das Auftreten einer Nahrungsmittelallergie durch Verringerung des spezifischen IgE-Spiegels gegen das relevante Nahrungsmittelallergen ansteigt.
Die Therapie mit Omalizumab hat sich bei der Senkung des IgE-Spiegels im Serum als wirksam erwiesen, aber ein hoher Gesamt-IgE-Spiegel im Serum vor der Behandlung beeinträchtigt möglicherweise die Wirksamkeit bei einer Reihe von Patienten, wie insbesondere bei Patienten mit gleichzeitiger atopischer Dermatitis beobachtet wurde. Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Kombination aus anfänglicher IgE-spezifischer Immunadsorption in Kombination mit einer anschließenden Behandlung mit Omalizumab die klinische Schwelle zum ursächlichen Nahrungsmittel erhöht und somit medizinische Notfälle (Anaphylaxie) bei Patienten mit schwerer Nahrungsmittelallergie verhindert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
10 Patienten mit nachgewiesener Nahrungsmittelallergie werden dem kombinierten Versuch einer IgE-spezifischen (selektiven) Immunadsorption und einer anschließenden Behandlung mit Omalizumab unterzogen.
Vor, während und nach den oben genannten Behandlungen wird eine Oral Food Challenge (OFC) nach internationalen Richtlinien mit Verabreichung steigender Dosen (3, 10, 30, 100, 300, 1000 und 3000 mg Protein) der inkriminierten Nahrung durchgeführt in Abständen von einer Stunde, bis objektive Anzeichen einer allergischen Reaktion beim Patienten auftreten. Die vor dieser Reaktion aufgenommene kumulierte Dosis wird als Schwellenwert (Tr) definiert.
Der Schwellenwert des Patienten (mg Protein) vor der Therapie (Tr0) wird durch OFC bestimmt, unmittelbar bevor drei Immunadsorptionszyklen an drei aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden. Dieses wiederholte Verfahren wird den Serum-IgE-Spiegel (gesamt sowie spezifisch) erwartungsgemäß um mindestens den Faktor 10 senken. Unmittelbar nach dem letzten Tag der Immunadsorption wird eine zweite OFC zur Bestimmung des Schwellenwerts (TrP) durchgeführt und mit Tr0 verglichen, um die Wirksamkeit der Immunadsorption zu bestimmen.
Unmittelbar nach Abschluss der zweiten OFC erfolgt die Behandlung mit Omalizumab 300 mg s.c. Die Injektion wird begonnen und alle 2 Wochen wiederholt, bis eine Behandlungsdauer von 12 Wochen erreicht ist. Die Verabreichung, die Dosis und das Dosisintervall ist die empfohlene Dosierung gemäß SPC (Summary of Product Characteristics). Die Behandlung mit Omalizumab wird den Serum-IgE-Spiegel (gesamt sowie spezifisch) voraussichtlich um den Faktor 2-4 senken. Am Tag nach der letzten Verabreichung von Omalizumab wird ein dritter OFC zur Bestimmung des Schwellenwerts (TrX) durchgeführt, gefolgt von einem vierten OFC zur Bestimmung des Schwellenwerts (TrW) vier Wochen später. Diese Schwellenwerte werden mit Tr0 und TrP verglichen, um die kombinierte Wirksamkeit von Immunadsorption und Therapie mit Omalizumab während der Therapie und nach Beendigung der Therapie zu bestimmen.
Haut-Prick-Tests (SPTs), Serumspiegel von Gesamt- (t-IgE) und spezifischem IgE (s-IgE) sowie relevante komponentenaufgelöste Diagnostik (alle in kIU/L) und basophile Histaminfreisetzung (BaHR) (ng/ml) für relevante Nahrungsmittelallergene werden unmittelbar vor und nach der Immunadsorption, vor der Provokation und vor der Verabreichung von Omalizumab bestimmt.
Unter der Voraussetzung, dass 80 % der Patienten auf die Immunadsorption und Therapie mit Omalizumab (d. h. ein Vergleich zwischen Tr0 und TrX) mit einer mindestens zweistufigen Schwellenerhöhung ansprechen, ergibt eine Anzahl von 10 eingeschlossenen Patienten eine statistische Signifikanz für den Unterschied zwischen die beiden Parameter von 0,0047, wenn die verbleibenden zwei Patienten ihre Schwellenwerte nicht ändern. Wenn zusätzlich ein Patient den Schwellenwert senkt (d. h. 7 positiv, 2 unverändert und 1 negativ), ist der Wert immer noch statistisch signifikant (p = 0,0142). mit dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test. Die angegebene Anzahl von Patienten muss die Studie absolvieren, um die Ergebnisse sicherzustellen.
Das GCP-Monitoring wird von der lokalen GCP-Einheit des Odense University Hospital durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Funen
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Odense C, Funen, Dänemark, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen im Alter von 18 - 70 Jahren mit nachgewiesener Allergie gegen ein Lebensmittelallergen, bei denen validierte Methoden zur Bestimmung des spezifischen IgE gegen das Lebensmittel und gegen die Hauptallergene (Component Resolved Diagnostics) verfügbar sind. Die Lebensmittel beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf Milch, Ei, Erdnuss, Haselnuss, Sesam, Weizen, Kabeljau und Garnelen. Patienten mit/ohne erhöhtem Gesamt-IgE (> 1000 kIU/l) werden eingeschlossen. Der Mindestgehalt an spezifischem IgE gegen die Hauptallergenkomponente in dem betreffenden Lebensmittel beträgt 10 kIU/l. Es wird keine Kontrollgruppe aufgenommen.
Ausschlusskriterien:
- Ischämische Herzkrankheit oder andere signifikante Komorbidität (z. unkontrolliertes Asthma), die die Sicherheit des Patienten oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
- Infektion am Studientag
- Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine sichere Verhütung anwenden (Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütung (Antibabypille, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring oder Depotinjektion)). Während des gesamten Studienzeitraums und ein halbes Jahr nach Einnahme der letzten Dosis des Studienarzneimittels muss eine sichere Empfängnisverhütung angewendet werden. Es wird akzeptiert, wenn die Patientin dauerhaft unfruchtbar oder unfruchtbar ist, wenn ihr einziger Partner dauerhaft unfruchtbar ist oder wenn sie sowohl Kondom als auch Diaphragma verwenden. Die Definition von steril oder unfruchtbar ist chirurgisch sterilisiert (Vasektomie/bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie und/oder bilaterale Ovariektomie) oder postmenopausal, definiert als eine Periode ohne Menstruation von mindestens 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
- Laufende Behandlung mit Antihistaminika oder Arzneimitteln mit antihistaminischen Eigenschaften, die drei Tage vor den Tests nicht unterbrochen werden kann
- Laufende Behandlung mit β-Blockern, die einen Tag vor den Tests nicht unterbrochen werden kann
- Laufende Behandlung mit oralen Glukokortikoiden (>10 mg täglich)
- Alkoholmissbrauch, Missbrauch von Opioiden oder anderen Drogen
- Auftreten von unerwarteten Nebenwirkungen
- Patienten, die die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen sollen
- Patienten, die körperlich oder geistig nicht in der Lage sind zuzustimmen
- Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Omalizumab 300 mg zur subkutanen Injektion
Omalizumab 300 mg sterile Lösung in Fertigspritzen wird 12 Wochen lang alle 2 Wochen verabreicht
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Omalizumab 300 mg zur subkutanen Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Nahrungsmittelbelastungsschwelle (gemessen in Menge an Nahrungsprotein in Milligramm, die bei oraler Belastung toleriert wird)
Zeitfenster: 18 Wochen
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Wie beschrieben, werden offene Lebensmittelprovokationen gemäß internationalen Richtlinien (1) zu festgelegten Zeitpunkten und Schwellenwerten für eine klinisch objektive Reaktion durchgeführt, gemessen in Milligramm Lebensmittelprotein vor (Tr0) und nach (TrP) der anfänglichen Immunadsorption und dann während (TrX). und nach Beendigung (TrW) der Behandlung mit Omalizumab.
Challenge-Schwellenwerte bei Tr0, TrP, TrX und TrW werden für jeden Patienten angegeben und verglichen.
Da die Studie nicht randomisiert und unkontrolliert ist, dient der einzelne Patient als seine eigene Kontrolle.
Eine zweistufige Änderung des Schwellenwerts wird als signifikant angesehen.
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18 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der SPT-Größe (mm) und der s-IgE-, t-IgE- und BaHR-Spiegel
Zeitfenster: 18 Wochen
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Zu den festgelegten Zeitpunkten (Tr0, TrP, TrX und TrW) werden SPT und Messung des spezifischen IgE und komponentenaufgelöste Diagnostik (für relevante Allergene für den einzelnen Patienten), Gesamt-IgE und BaHR gemessen und verglichen.
Da die Studie nicht randomisiert und unkontrolliert ist, dient der einzelne Patient als seine eigene Kontrolle.
Die immunologischen Veränderungen werden mit den entsprechenden Schwellenwerten (dem primären Ergebnis) korreliert.
Es wird eine umgekehrte Korrelation erwartet (verringerte immunologische Reaktion, die voraussichtlich mit erhöhten Schwellenwerten korreliert).
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18 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Studienstuhl: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-003627-30
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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