Protezione dall'anafilassi indotta da alimenti riducendo il livello sierico di IgE specifiche (Protana).
L'anafilassi provocata dall'assunzione accidentale dell'alimento incriminato costituisce un grave rischio per la salute del paziente allergico all'alimento. L'attuale consiglio per il paziente allergico al cibo è di evitare l'allergene alimentare incriminato e di portare con sé un autoiniettore di epinefrina. Tuttavia, sono assolutamente necessari nuovi trattamenti che alterino la reattività clinica all'alimento incriminato, riducendo così il rischio di anafilassi. È stata suggerita una correlazione tra il livello di IgE specifiche nel siero verso l'alimento incriminato e la sensibilità clinica del paziente. Si ipotizza quindi che la soglia clinica per il verificarsi di una reazione allergica alimentare aumenti riducendo il livello di IgE specifiche all'allergene alimentare rilevante.
La terapia con Omalizumab si è dimostrata efficace nell'abbassare il livello di IgE nel siero, ma un livello elevato di IgE totali nel siero prima del trattamento ne ostacola potenzialmente l'efficacia in un certo numero di pazienti, come si è visto soprattutto nei pazienti con concomitante dermatite atopica. Lo scopo di questo studio è indagare se la combinazione di immunoassorbimento specifico di IgE iniziale combinata con il successivo trattamento con Omalizumab aumenterà la soglia clinica al cibo colpevole e quindi preverrà le emergenze mediche (anafilassi) in pazienti con grave allergia alimentare.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
10 pazienti con accertata allergia alimentare saranno sottoposti allo sforzo combinato di immunoadsorbimento IgE specifico (selettivo) e successivo trattamento con Omalizumab.
Verrà eseguito un Oral Food Challenge (OFC) prima, durante e dopo i suddetti trattamenti secondo le linee guida internazionali con somministrazione di dosi crescenti (3, 10, 30, 100, 300, 1000 e 3000 mg di proteine) dell'alimento incriminato a intervalli di un'ora, fino a quando non si manifestano segni oggettivi di una reazione allergica nel paziente. La dose cumulata consumata prima di questa reazione è definita come soglia (Tr).
Il valore soglia del paziente (mg proteine) prima della terapia (Tr0) sarà determinato mediante OFC immediatamente prima che vengano eseguiti tre cicli di immunoadsorbimento in tre giorni consecutivi. Questa procedura ripetuta ridurrà presumibilmente il livello sierico di IgE (totale e specifico) di un fattore di almeno 10. Immediatamente dopo l'ultimo giorno di immunoassorbimento, verrà eseguito un secondo OFC per la determinazione della soglia (TrP) e confrontato con Tr0, al fine di determinare l'efficacia dell'immunoassorbimento.
Subito dopo la finalizzazione del secondo OFC, il trattamento con Omalizumab 300 mg s.c. l'iniezione verrà iniziata e ripetuta ogni 2 settimane fino al raggiungimento delle 12 settimane di trattamento. La somministrazione, la dose e l'intervallo tra le dosi è il dosaggio raccomandato come da SPC (Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto). Il trattamento con Omalizumab ridurrà presumibilmente il livello di IgE sieriche (totali e specifiche) di un fattore 2-4. Il giorno successivo alla somministrazione finale di Omalizumab, verrà eseguito un terzo OFC per la determinazione della soglia (TrX), seguito da un quarto OFC per la determinazione della soglia (TrW) quattro settimane dopo. Queste soglie saranno confrontate con Tr0 e TrP per determinare l'efficacia combinata di immunoassorbimento e terapia con Omalizumab durante la terapia e dopo l'interruzione della terapia.
Skin Prick Test (SPT), livelli sierici di IgE totali (t-IgE) e specifiche (s-IgE), nonché diagnostica dei componenti rilevanti (tutti in kIU/L) e Rilascio di istamina basofila (BaHR) (ng/mL) per gli allergeni alimentari rilevanti saranno determinati immediatamente prima e dopo l'immunoassorbimento, prima del challenge e prima della somministrazione di Omalizumab.
A condizione che l'80% dei pazienti risponda all'immunoassorbimento e alla terapia con Omalizumab (ovvero un confronto tra Tr0 e TrX) con un aumento della soglia di almeno due fasi, un numero di 10 pazienti inclusi risulterà in una significatività statistica per la differenza tra i due parametri di 0,0047, se i restanti due pazienti non modificano i propri valori di soglia. Se, inoltre, un paziente diminuisce la soglia (ovvero 7 positivi, 2 invariati e 1 negativo), il valore sarà comunque statisticamente significativo (p=0,0142) utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. Il numero specificato di pazienti deve completare lo studio per garantire i risultati.
Il monitoraggio GCP viene eseguito dall'unità GCP locale presso l'Odense University Hospital.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Funen
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Odense C, Funen, Danimarca, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui di età compresa tra 18 e 70 anni con allergia accertata ad un allergene alimentare, dove sono disponibili metodi validati per la determinazione delle IgE specifiche all'alimento e ai principali allergeni (Component Resolved Diagnostics). Gli alimenti includono, ma non saranno limitati a latte, uova, arachidi, nocciole, sesamo, grano, merluzzo e gamberi. Saranno inclusi pazienti con/senza livelli elevati di IgE totali (> 1000 kIU/l). Il livello minimo di IgE specifiche per il principale componente allergenico nell'alimento in questione sarà di 10 kIU/l. Nessun gruppo di controllo sarà incluso.
Criteri di esclusione:
- Cardiopatia ischemica o altre comorbidità significative (ad es. asma non controllato) che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o i risultati dello studio.
- Infezione il giorno dello studio
- Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo sicuro (dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale o iniezione depot)). La contraccezione sicura deve essere utilizzata durante l'intero periodo di prova e sei mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose del medicinale sperimentale. È accettato, se la paziente è permanentemente sterile o infertile, se il suo unico partner è permanentemente sterile o se usano sia il preservativo che il diaframma. La definizione di sterile o infertile è sterilizzata chirurgicamente (vasectomia/salpingectomia bilaterale, isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o post-menopausa definita come un periodo non mestruale di almeno 12 mesi prima dell'inclusione nello studio.
- Trattamento in corso con antistaminici o farmaci con proprietà antistaminiche che non possono essere sospesi tre giorni prima dei test
- Trattamento in corso con β-bloccanti che non può essere interrotto un giorno prima dei test
- Trattamento in corso con glucocorticoidi orali (>10 mg al giorno)
- Abuso di alcol, abuso di oppiacei o altre droghe
- Presenza di effetti collaterali imprevisti
- Pazienti che non dovrebbero essere in grado di soddisfare i requisiti del protocollo
- Pazienti che sono fisicamente o mentalmente incapaci di acconsentire
- Pazienti con funzionalità epatica o renale ridotta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Omalizumab 300 mg per iniezione s.c
Omalizumab 300 mg soluzione sterile in siringhe preriempite viene somministrato ogni 2 settimane per 12 settimane
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Omalizumab 300 mg per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della soglia di provocazione alimentare (misurata nella quantità di proteine alimentari in milligrammi tollerata dalla provocazione orale)
Lasso di tempo: 18 settimane
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Come descritto, le sfide alimentari aperte saranno eseguite secondo le linee guida internazionali (1) in punti temporali e soglie specificati per una reazione clinica obiettiva misurata in milligrammi di proteine alimentari prima (Tr0) e dopo (TrP) l'iniziale immunoassorbimento e quindi durante (TrX) e dopo la cessazione (TrW) del trattamento con Omalizumab.
Le soglie di sfida a Tr0, TrP, TrX e TrW saranno riportate per ciascun paziente e confrontate.
Poiché lo studio non è randomizzato e non controllato, il singolo paziente fungerà da proprio controllo.
Una modifica della soglia in 2 fasi sarà considerata significativa.
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle dimensioni SPT (mm) e dei livelli di s-IgE, t-IgE e BaHR
Lasso di tempo: 18 settimane
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Ai punti temporali specificati (Tr0, TrP, TrX e TrW) SPT e misurazione delle IgE specifiche e diagnostica risolta dei componenti (per gli allergeni rilevanti per il singolo paziente), IgE totali e BaHR saranno misurati e confrontati.
Poiché lo studio non è randomizzato e non controllato, il singolo paziente fungerà da proprio controllo.
I cambiamenti immunologici saranno correlati alle soglie corrispondenti (l'outcome primario).
Ci si aspetta una correlazione inversa (ridotta risposta immunologica che dovrebbe essere correlata a soglie aumentate).
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18 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Cattedra di studio: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-003627-30
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