Beskyttelse mod fødevareinduceret anafylaksi ved at reducere serumniveauet af specifikt IgE (Protana).
Anafylaksi fremkaldt ved utilsigtet indtagelse af den fornærmende fødevare udgør en stor sundhedsrisiko for den fødevareallergiske patient. Nuværende råd til den fødevareallergiske patient er at undgå det fornærmende fødevareallergen og at bære en adrenalin-autoinjektor. Nye behandlinger, der ændrer den kliniske reaktion på den fornærmende mad, og derved mindsker risikoen for anafylaksi, er imidlertid meget nødvendige. Der er blevet foreslået en sammenhæng mellem niveauet af specifikt IgE i serum over for den fornærmende fødevare og patientens kliniske følsomhed. Den kliniske tærskel for, at en fødevareallergisk reaktion opstår, antages derfor at stige ved at reducere niveauet af specifikt IgE til det relevante fødevareallergen.
Terapi med Omalizumab har vist sig at være effektiv til at sænke niveauet af IgE i serum, men et højt niveau af total IgE i serum før behandling hæmmer potentielt effekten hos en række patienter, hvilket især ses hos patienter med samtidig atopisk dermatitis. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kombinationen af initial IgE-specifik immunadsorption kombineret med efterfølgende behandling med Omalizumab vil øge den kliniske tærskel for synderens mad og dermed forhindre medicinske nødsituationer (anafylaksi) hos patienter med svær fødevareallergi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
10 patienter med påvist fødevareallergi vil blive underkastet den kombinerede indsats af IgE-specifik (selektiv) immunadsorption og efterfølgende behandling med Omalizumab.
En Oral Food Challenge (OFC) vil blive udført før, under og efter ovennævnte behandlinger i henhold til internationale retningslinjer med administration af stigende doser (3, 10, 30, 100, 300, 300, 1000 og 3000 mg protein) af den inkriminerede mad med en times mellemrum, indtil objektive tegn på en allergisk reaktion hos patienten opstår. Den kumulerede dosis spist før denne reaktion er defineret som tærsklen (Tr).
Patientens tærskelværdi (mg protein) før terapi (Tr0) vil blive bestemt af OFC umiddelbart før der udføres tre cyklusser med immunadsorption på tre på hinanden følgende dage. Denne gentagne procedure vil forventeligt reducere serumniveauet af IgE (totalt såvel som specifikt) med en faktor på mindst 10. Umiddelbart efter den sidste dag af immunoadsorption vil en anden OFC til bestemmelse af tærskel (TrP) blive udført og sammenlignet med Tr0 for at bestemme effektiviteten af immunadsorptionen.
Umiddelbart efter afslutningen af den anden OFC, behandling med Omalizumab 300 mg s.c. injektion vil blive påbegyndt og gentaget hver 2. uge, indtil 12 ugers behandling er nået. Administrationen, dosis og dosisinterval er den anbefalede dosis i forhold til produktresuméet (resumé af produktkarakteristika). Behandling med Omalizumab vil forventeligt reducere niveauet af serum IgE (totalt såvel som specifikt) med en faktor på 2-4. Dagen efter den endelige administration af Omalizumab vil en tredje OFC til bestemmelse af tærskel (TrX) blive udført og efterfulgt af en fjerde OFC til bestemmelse af tærskel (TrW) fire uger senere. Disse tærskler vil blive sammenlignet med Tr0 og TrP for at bestemme den kombinerede effektivitet af immunadsorption og behandling med Omalizumab under behandling og efter ophør af behandlingen.
Skin Prick Tests (SPT'er), serumniveauer af total (t-IgE) og specifik IgE (s-IgE) samt relevant komponent-opløst diagnostik (alt i kIU/L) og Basophil Histamin Release (BaHR) (ng/mL) for relevante fødevareallergener vil blive bestemt umiddelbart før og efter immunadsorption, før udfordringer og før administration af Omalizumab.
Forudsat at 80 % af patienterne vil reagere på immunadsorption og behandling med Omalizumab (dvs. en sammenligning mellem Tr0 og TrX) med mindst en to-trins stigning i tærskelværdien, vil et antal på 10 inkluderede patienter resultere i en statistisk signifikans for forskel mellem de to parametre på 0,0047, hvis de resterende to patienter ikke ændrer deres tærskelværdier. Hvis en patient yderligere sænker tærskelværdien (dvs. 7 positive, 2 uændrede og 1 negativ), vil værdien stadig være statistisk signifikant (p=0,0142) ved hjælp af Wilcoxon signed-rank test. Det angivne antal patienter skal gennemføre undersøgelsen for at sikre resultaterne.
GCP-monitorering udføres af den lokale GCP-enhed på Odense Universitetshospital.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Danmark, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer i alderen 18 - 70 år med verificeret allergi over for et fødevareallergen, hvor validerede metoder til bestemmelse af specifikt IgE til fødevaren og over for de store allergener (Component Resolved Diagnostics) er tilgængelige. Fødevarerne omfatter, men vil ikke være begrænset til, mælk, æg, jordnødder, hasselnødder, sesam, hvede, torsk og rejer. Patienter med/uden forhøjede niveauer af total IgE (> 1000 kIU/l) vil blive inkluderet. Minimumsniveauet af specifikt IgE til den vigtigste allergenkomponent i den pågældende fødevare vil være 10 kIU/l. Ingen kontrolgruppe vil blive inkluderet.
Ekskluderingskriterier:
- Iskæmisk hjertesygdom eller anden signifikant komorbiditet (f. ukontrolleret astma), der kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
- Smitte på studiedagen
- Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention (intrauterin prævention eller hormonel prævention (p-piller, implantat, depotplaster, vaginal ring eller depotinjektion)). Sikker prævention skal anvendes i hele forsøgsperioden og et halvt år efter, at den sidste dosis af forsøgsmedicinen er taget. Det accepteres, hvis den kvindelige patient er permanent steril eller infertil, hvis hendes eneste partner er permanent steril, eller hvis de bruger både kondom og mellemgulv. Definitionen af steril eller infertil er kirurgisk steriliseret (vasektomi/bilateral salpingektomi, hysterektomi og/eller bilateral ovariektomi) eller postmenopause defineret som en ikke-menstruationsperiode på mindst 12 måneder før inklusion i forsøget.
- Løbende behandling med antihistamin eller lægemidler med antihistaminiske egenskaber, som ikke kan sættes på pause tre dage før testene
- Løbende behandling med β-blokkere, der ikke kan sættes på pause én dag før testene
- Løbende behandling med orale glukokortikoider (>10 mg dagligt)
- Alkoholmisbrug, misbrug af opioider eller andre stoffer
- Forekomst af uventede bivirkninger
- Patienter, der ikke formodes at kunne opfylde kravene i protokollen
- Patienter, der er fysisk eller psykisk ude af stand til at give samtykke
- Patienter, der har nedsat leverfunktion eller nyrefunktion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Omalizumab 300 mg til s.c. injektion
Omalizumab 300 mg steril opløsning i fyldte sprøjter administreres hver 2. uge i 12 uger
|
Omalizumab 300 mg til subkutan injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fødevareudfordringstærskel (målt i mængde af fødevareprotein i milligram tolereret ved oral udfordring)
Tidsramme: 18 uger
|
Som beskrevet vil åbne fødevareudfordringer blive udført i henhold til internationale retningslinjer (1) på specificerede tidspunkter og tærskler for en klinisk objektiv reaktion målt i milligram fødevareprotein før (Tr0) og efter (TrP) den indledende immunadsorption og derefter under (TrX) og efter ophør (TrW) af behandling med Omalizumab.
Udfordringstærskler ved Tr0, TrP, TrX og TrW vil blive rapporteret for hver patient og sammenlignet.
Da undersøgelsen er ikke-randomiseret og ukontrolleret, vil den enkelte patient fungere som hans/hendes egen kontrol.
En 2-trins ændring i tærskelværdien vil blive betragtet som væsentlig.
|
18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i SPT-størrelse (mm) og niveauer af s-IgE, t-IgE og BaHR
Tidsramme: 18 uger
|
På de angivne tidspunkter (Tr0, TrP, TrX og TrW) SPT og måling af specifik IgE og komponentopløst diagnostik (for relevante allergener for den enkelte patient), vil total IgE og BaHR blive målt og sammenlignet.
Da undersøgelsen er ikke-randomiseret og ukontrolleret, vil den enkelte patient fungere som hans/hendes egen kontrol.
De immunologiske ændringer vil være korreleret til de tilsvarende tærskler (det primære resultat).
En omvendt korrelation forventes (reduceret immunologisk respons forventes at korrelere med øgede tærskler).
|
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Studiestol: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-003627-30
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .