Protection contre l'anaphylaxie d'origine alimentaire en réduisant le taux sérique d'IgE spécifiques (Protana).
L'anaphylaxie provoquée par l'ingestion accidentelle de l'aliment incriminé constitue un risque majeur pour la santé du patient allergique à l'aliment. Le conseil actuel pour le patient allergique alimentaire est d'éviter l'allergène alimentaire incriminé et de porter un auto-injecteur d'épinéphrine. Cependant, de nouveaux traitements modifiant la réactivité clinique à l'aliment incriminé, diminuant ainsi le risque d'anaphylaxie, sont indispensables. Une corrélation entre le niveau d'IgE spécifiques dans le sérum vis-à-vis de l'aliment incriminé et la sensibilité clinique du patient a été suggérée. On suppose donc que le seuil clinique d'apparition d'une réaction allergique alimentaire augmente en réduisant le niveau d'IgE spécifiques à l'allergène alimentaire concerné.
Le traitement par Omalizumab s'est avéré efficace pour abaisser le taux d'IgE dans le sérum, mais un taux élevé d'IgE totales dans le sérum avant le traitement entrave potentiellement l'efficacité chez un certain nombre de patients, comme on le voit en particulier chez les patients atteints de dermatite atopique concomitante. Le but de cette étude est d'étudier si la combinaison de l'immunoadsorption initiale spécifique des IgE associée à un traitement ultérieur par Omalizumab augmentera le seuil clinique de l'aliment responsable et préviendra ainsi les urgences médicales (anaphylaxie) chez les patients souffrant d'allergie alimentaire sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
10 patients présentant une allergie alimentaire avérée seront soumis à l'effort combiné d'immunoadsorption spécifique des IgE (sélective) et d'un traitement ultérieur par Omalizumab.
Un Oral Food Challenge (OFC) sera effectué avant, pendant et après les traitements mentionnés ci-dessus selon les directives internationales avec administration de doses croissantes (3, 10, 30, 100, 300, 1000 et 3000 mg de protéines) de l'aliment incriminé. à intervalles d'une heure, jusqu'à l'apparition de signes objectifs de réaction allergique chez le patient. La dose cumulée consommée avant cette réaction est définie comme le seuil (Tr).
La valeur seuil du patient (mg de protéines) avant le traitement (Tr0) sera déterminée par OFC immédiatement avant que trois cycles d'immunoadsorption sur trois jours consécutifs ne soient effectués. Cette procédure répétée devrait réduire le taux sérique d'IgE (totales et spécifiques) d'un facteur d'au moins 10. Immédiatement après le dernier jour d'immunoadsorption, un deuxième OFC pour la détermination du seuil (TrP) sera effectué et comparé à Tr0, afin de déterminer l'efficacité de l'immunoadsorption.
Immédiatement après la finalisation du deuxième OFC, un traitement par Omalizumab 300 mg s.c. l'injection sera initiée et répétée toutes les 2 semaines jusqu'à ce que 12 semaines de traitement aient été atteintes. L'administration, la dose et l'intervalle entre les doses correspondent à la posologie recommandée selon le RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit). Le traitement par Omalizumab devrait réduire le taux d'IgE sériques (totales et spécifiques) d'un facteur de 2 à 4. Le lendemain de la dernière administration d'Omalizumab, un troisième OFC pour la détermination du seuil (TrX) sera effectué et suivi d'un quatrième OFC pour la détermination du seuil (TrW) quatre semaines plus tard. Ces seuils seront comparés à Tr0 et TrP pour déterminer l'efficacité combinée de l'immunoadsorption et du traitement par Omalizumab pendant le traitement et après l'arrêt du traitement.
Tests cutanés (SPT), taux sériques d'IgE totales (t-IgE) et d'IgE spécifiques (s-IgE) ainsi que les diagnostics résolus des composants pertinents (tous en kUI/L) et la libération d'histamine basophile (BaHR) (ng/mL) pour les allergènes alimentaires pertinents seront déterminées immédiatement avant et après l'immunoadsorption, avant les provocations et avant l'administration d'Omalizumab.
À condition que 80 % des patients répondent à l'immunoadsorption et au traitement par Omalizumab (c'est-à-dire une comparaison entre Tr0 et TrX) avec au moins une augmentation de deux étapes du seuil, un nombre de 10 patients inclus entraînera une signification statistique de la différence entre les deux paramètres de 0,0047, si les deux patients restants ne changent pas leurs valeurs de seuil. Si, en plus, un patient diminue le seuil (c'est-à-dire 7 positifs, 2 inchangés et 1 négatif), la valeur sera toujours statistiquement significative (p = 0,0142) en utilisant le test de rang signé de Wilcoxon. Le nombre spécifié de patients doit terminer l'étude pour garantir les résultats.
La surveillance GCP est effectuée par l'unité GCP locale de l'hôpital universitaire d'Odense.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Danemark, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Personnes âgées de 18 à 70 ans présentant une allergie avérée à un allergène alimentaire, pour lesquelles des méthodes validées de détermination des IgE spécifiques à l'aliment et aux allergènes majeurs (Component Resolved Diagnostics) sont disponibles. Les aliments comprennent, mais ne seront pas limités au lait, aux œufs, aux arachides, aux noisettes, au sésame, au blé, à la morue et aux crevettes. Les patients avec/sans taux élevés d'IgE totales (> 1000 kUI/l) seront inclus. Le niveau minimum d'IgE spécifiques au composant allergène majeur dans l'aliment en question sera de 10 kUI/l. Aucun groupe de contrôle ne sera inclus.
Critère d'exclusion:
- Cardiopathie ischémique ou autre comorbidité importante (par ex. asthme non contrôlé) pouvant compromettre la sécurité du patient ou les résultats de l'étude.
- Infection le jour de l'étude
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception sûre (dispositif intra-utérin ou contraception hormonale (pilule contraceptive, implant, patch transdermique, anneau vaginal ou injection retard)). Une contraception sûre doit être utilisée pendant toute la période d'essai et six mois après la prise de la dernière dose du médicament à l'essai. Elle est acceptée, si la patiente est définitivement stérile ou infertile, si son seul partenaire est définitivement stérile ou s'ils utilisent à la fois préservatif et diaphragme. La définition de stérile ou infertile est stérilisée chirurgicalement (vasectomie/salpingectomie bilatérale, hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou post-ménopause définie comme une période non menstruelle d'au moins 12 mois avant l'inclusion dans l'essai.
- Traitement en cours avec des antihistaminiques ou des médicaments aux propriétés antihistaminiques qui ne peuvent pas être interrompus trois jours avant les tests
- Traitement en cours avec des β-bloquants qui ne peuvent pas être interrompus un jour avant les tests
- Traitement en cours avec des glucocorticoïdes oraux (> 10 mg par jour)
- Abus d'alcool, abus d'opioïdes ou d'autres drogues
- Apparition d'effets secondaires inattendus
- Les patients qui ne sont pas censés être en mesure de répondre aux exigences du protocole
- Patients physiquement ou mentalement incapables de donner leur consentement
- Patients dont la fonction hépatique ou rénale est réduite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Omalizumab 300 mg pour injection s.c.
Omalizumab 300 mg de solution stérile en seringues préremplies est administré toutes les 2 semaines pendant 12 semaines
|
Omalizumab 300 mg pour injection sous-cutanée
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du seuil de provocation alimentaire (mesurée en quantité de protéines alimentaires en milligrammes tolérée par provocation orale)
Délai: 18 semaines
|
Comme décrit, les défis alimentaires ouverts seront effectués conformément aux directives internationales (1) à des moments et des seuils spécifiés pour une réaction clinique objective, mesurée en milligrammes de protéines alimentaires avant (Tr0) et après (TrP) l'immunoadsorption initiale, puis pendant (TrX) et après l'arrêt (TrW) du traitement par Omalizumab.
Les seuils de provocation à Tr0, TrP, TrX et TrW seront rapportés pour chaque patient et comparés.
Étant donné que l'étude est non randomisée et non contrôlée, le patient individuel servira de son propre contrôle.
Un changement de seuil en deux étapes sera considéré comme significatif.
|
18 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la taille du SPT (mm) et des niveaux de s-IgE, t-IgE et BaHR
Délai: 18 semaines
|
Aux moments spécifiés (Tr0, TrP, TrX et TrW) SPT et mesure des IgE spécifiques et des diagnostics résolus des composants (pour les allergènes pertinents pour le patient individuel), les IgE totales et les BaHR seront mesurés et comparés.
Étant donné que l'étude est non randomisée et non contrôlée, le patient individuel servira de son propre contrôle.
Les modifications immunologiques seront corrélées aux seuils correspondants (le résultat principal).
Une corrélation inverse est attendue (une réponse immunologique réduite devrait être corrélée à des seuils accrus).
|
18 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Chaise d'étude: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-003627-30
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .