Bescherming tegen door voedsel veroorzaakte anafylaxie door het serumniveau van specifiek IgE (Protana) te verlagen.
Anafylaxie veroorzaakt door accidentele inname van het gewraakte voedsel vormt een groot gezondheidsrisico voor de voedselallergische patiënt. Het huidige advies voor de voedselallergische patiënt is om het aanstootgevende voedselallergeen te vermijden en een epinefrine-auto-injector bij zich te hebben. Er is echter grote behoefte aan nieuwe behandelingen die de klinische reactiviteit op het aanstootgevende voedsel veranderen, waardoor het risico op anafylaxie wordt verminderd. Er is gesuggereerd dat er een verband bestaat tussen het niveau van specifiek IgE in het serum ten opzichte van het aanstootgevende voedsel en de klinische gevoeligheid van de patiënt. De klinische drempel voor het optreden van een voedselallergische reactie wordt daarom verondersteld te stijgen door het niveau van specifiek IgE voor het relevante voedselallergeen te verlagen.
Therapie met omalizumab is effectief gebleken bij het verlagen van het IgE-gehalte in het serum, maar een hoog niveau van totaal IgE in het serum voorafgaand aan de behandeling belemmert mogelijk de werkzaamheid bij een aantal patiënten, zoals vooral gezien wordt bij patiënten met gelijktijdige atopische dermatitis. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie van initiële IgE-specifieke immunoadsorptie gecombineerd met daaropvolgende behandeling met Omalizumab de klinische drempel voor de boosdoener voedsel zal verhogen en zo medische noodgevallen (anafylaxie) bij patiënten met ernstige voedselallergie zal voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
10 patiënten met een bewezen voedselallergie zullen worden onderworpen aan de gecombineerde inspanning van IgE-specifieke (selectieve) immunoadsorptie en aansluitende behandeling met Omalizumab.
Een Oral Food Challenge (OFC) zal worden uitgevoerd voor, tijdens en na de bovengenoemde behandelingen volgens internationale richtlijnen met toediening van toenemende doses (3, 10, 30, 100, 300, 1000 en 3000 mg eiwit) van het beschuldigde voedsel met tussenpozen van een uur, totdat objectieve tekenen van een allergische reactie bij de patiënt optreden. De gecumuleerde dosis die vóór deze reactie wordt ingenomen, wordt gedefinieerd als de drempelwaarde (Tr).
De drempelwaarde van de patiënt (mg eiwit) vóór therapie (Tr0) wordt bepaald door OFC onmiddellijk voordat drie cycli van immunoadsorptie op drie opeenvolgende dagen worden uitgevoerd. Deze herhaalde procedure zal naar verwachting de serumspiegel van IgE (zowel totaal als specifiek) met een factor van ten minste 10 verlagen. Onmiddellijk na de laatste dag van immunoadsorptie zal een tweede OFC voor bepaling van drempel (TrP) worden uitgevoerd en vergeleken met Tr0, om de doeltreffendheid van de immunoadsorptie te bepalen.
Onmiddellijk na afronding van de tweede OFC, behandeling met Omalizumab 300 mg s.c. injectie wordt gestart en elke 2 weken herhaald tot 12 weken behandeling is bereikt. De toediening, de dosis en het dosisinterval is de aanbevolen dosering volgens de SPC (Samenvatting van de productkenmerken). Behandeling met Omalizumab zal naar verwachting de serum-IgE-spiegel (zowel totaal als specifiek) met een factor 2-4 verlagen. De dag na de laatste toediening van Omalizumab wordt een derde OFC voor drempelbepaling (TrX) uitgevoerd en vier weken later gevolgd door een vierde OFC voor drempelbepaling (TrW). Deze drempels zullen worden vergeleken met Tr0 en TrP om de gecombineerde werkzaamheid van immunoadsorptie en therapie met Omalizumab tijdens en na stopzetting van de therapie te bepalen.
Huidpriktesten (SPT's), serumspiegels van totaal (t-IgE) en specifiek IgE (s-IgE), evenals relevante component-opgeloste diagnostiek (allemaal in kIU/L) en Basophil Histamine Release (BaHR) (ng/mL) voor relevante voedselallergenen zal onmiddellijk voor en na immunoadsorptie, vóór provocatie en vóór toediening van Omalizumab worden bepaald.
Op voorwaarde dat 80% van de patiënten zal reageren op immunoadsorptie en therapie met Omalizumab (d.w.z. een vergelijking tussen Tr0 en TrX) met een verhoging van de drempel met ten minste twee stappen, zal een aantal van 10 geïncludeerde patiënten resulteren in een statistische significantie voor verschil tussen de twee parameters van 0,0047, als de overige twee patiënten hun drempelwaarden niet wijzigen. Als bovendien één patiënt de drempel verlaagt (d.w.z. 7 positief, 2 ongewijzigd en 1 negatief), zal de waarde nog steeds statistisch significant zijn (p=0,0142) met behulp van de Wilcoxon-test met ondertekende rang. Het gespecificeerde aantal patiënten moet de studie voltooien om de resultaten te garanderen.
GCP-monitoring wordt uitgevoerd door de lokale GCP-eenheid van het Universitair Ziekenhuis van Odense.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Denemarken, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen van 18 - 70 jaar met een geverifieerde allergie voor een voedselallergeen, waarbij gevalideerde methoden voor het bepalen van specifiek IgE voor het voedsel en voor de belangrijkste allergenen (Component Resolved Diagnostics) beschikbaar zijn. Het voedsel omvat, maar blijft niet beperkt tot, melk, eieren, pinda's, hazelnoten, sesam, tarwe, kabeljauw en garnalen. Patiënten met/zonder verhoogde niveaus van totaal IgE (> 1000 kIU/l) zullen worden opgenomen. Het minimumniveau van specifiek IgE voor de belangrijkste allergeencomponent in het betreffende voedsel is 10 kIU/l. Er wordt geen controlegroep opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Ischemische hartziekte of andere significante comorbiditeit (bijv. ongecontroleerde astma) die de veiligheid van de patiënt of de studieresultaten in gevaar kan brengen.
- Infectie op de studiedag
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten veilige anticonceptie gebruiken (spiraaltje of hormonale anticonceptie (anticonceptiepil, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring of depotinjectie)). Veilige anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de hele proefperiode en een half jaar nadat de laatste dosis van het proefgeneesmiddel is ingenomen. Het wordt geaccepteerd als de vrouwelijke patiënt permanent onvruchtbaar of onvruchtbaar is, als haar enige partner permanent onvruchtbaar is of als ze zowel condoom als pessarium gebruiken. De definitie van steriel of onvruchtbaar is chirurgisch gesteriliseerd (vasectomie/bilaterale salpingectomie, hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauze gedefinieerd als een niet-menstruele periode van ten minste 12 maanden vóór opname in het onderzoek.
- Doorlopende behandeling met antihistaminica of geneesmiddelen met antihistaminische eigenschappen die drie dagen voorafgaand aan de tests niet kunnen worden onderbroken
- Doorlopende behandeling met β-blokkers die een dag voor de testen niet onderbroken kan worden
- Doorlopende behandeling met orale glucocorticoïden (>10 mg per dag)
- Alcoholmisbruik, misbruik van opioïden of andere drugs
- Optreden van onverwachte bijwerkingen
- Patiënten die niet geacht worden te kunnen voldoen aan de eisen in het protocol
- Patiënten die lichamelijk of geestelijk niet in staat zijn om toestemming te geven
- Patiënten met een verminderde leverfunctie of nierfunctie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Omalizumab 300 mg voor s.c.-injectie
Omalizumab 300 mg steriele oplossing in voorgevulde spuiten wordt elke 2. week toegediend gedurende 12 weken
|
Omalizumab 300 mg voor subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in voedselprovocatiedrempel (zoals gemeten in hoeveelheid voedseleiwit in milligram getolereerd door orale provocatie)
Tijdsspanne: 18 weken
|
Zoals beschreven, zullen open voedselprovocaties worden uitgevoerd volgens internationale richtlijnen (1) op gespecificeerde tijdstippen en drempels voor een klinisch objectieve reactie zoals gemeten in milligram voedseleiwit vóór (Tr0) en na (TrP) de initiële immunoadsorptie en vervolgens tijdens (TrX) en na stopzetting (TrW) van de behandeling met Omalizumab.
Uitdagingsdrempels bij Tr0, TrP, TrX en TrW worden voor elke patiënt gerapporteerd en vergeleken.
Aangezien de studie niet-gerandomiseerd en ongecontroleerd is, zal de individuele patiënt als zijn/haar eigen controle dienen.
Een wijziging van de drempel in twee stappen wordt als significant beschouwd.
|
18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in SPT-grootte (mm) en niveaus van s-IgE, t-IgE en BaHR
Tijdsspanne: 18 weken
|
Op de gespecificeerde tijdstippen (Tr0, TrP, TrX en TrW) SPT en meting van specifieke IgE- en component-opgeloste diagnostiek (voor relevante allergenen voor de individuele patiënt), wordt totaal IgE en BaHR gemeten en vergeleken.
Aangezien de studie niet-gerandomiseerd en ongecontroleerd is, zal de individuele patiënt als zijn/haar eigen controle dienen.
De immunologische veranderingen zullen worden gecorreleerd met de overeenkomstige drempels (de primaire uitkomst).
Er wordt een omgekeerde correlatie verwacht (gereduceerde immunologische respons correleert naar verwachting met verhoogde drempelwaarden).
|
18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Studie stoel: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-003627-30
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .