Suojaus ruoan aiheuttamalta anafylaksialta alentamalla spesifisen IgE:n (Protana) tasoa seerumissa.
Anafylaksia, joka aiheutuu vahingossa syödyn vahingossa rikkovan ruoan saamisesta, muodostaa suuren terveysriskin ruoka-allergiselle potilaalle. Tämänhetkinen ohje ruoka-allergiselle potilaalle on välttää loukkaavaa ruoka-allergeenia ja pitää mukana epinefriiniautoinjektori. Uusia hoitoja, jotka muuttavat kliinistä reaktiivisuutta loukkaavaan ruokaan ja vähentävät siten anafylaksiariskiä, tarvitaan kuitenkin kipeästi. On ehdotettu korrelaatiota seerumin spesifisen IgE-tason ja potilaan kliinisen herkkyyden välillä. Kliinisen kynnyksen ruoka-aineallergisen reaktion esiintymiselle oletetaan siksi nousevan alentamalla spesifisen IgE:n tasoa relevantille ruoka-allergeenille.
Omalitsumabihoito on osoittautunut tehokkaaksi seerumin IgE-tason alentamisessa, mutta korkea seerumin kokonais-IgE:n taso ennen hoitoa saattaa heikentää tehoa useilla potilailla, mikä näkyy erityisesti potilailla, joilla on samanaikainen atooppinen ihottuma. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, nostaako IgE-spesifisen immunoadsorption yhdistelmä yhdistettynä myöhempään Omalitsumab-hoitoon kliinistä kynnystä syyllisravintoon ja estää siten lääketieteellisiä hätätilanteita (anafylaksia) potilailla, joilla on vaikea ruoka-aineallergia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
10 potilaalle, joilla on todistettu ruoka-aineallergia, suoritetaan yhdistetty IgE-spesifinen (selektiivinen) immunoadsorptio ja sitä seuraava Omalitsumab-hoito.
Oral Food Challenge (OFC) suoritetaan ennen yllä mainittuja hoitoja, niiden aikana ja niiden jälkeen kansainvälisten ohjeiden mukaisesti antamalla kasvavia annoksia (3, 10, 30, 100, 300, 1000 ja 3000 mg proteiinia) syytettyä ruokaa. tunnin välein, kunnes potilaalla ilmenee objektiivisia merkkejä allergisesta reaktiosta. Ennen tätä reaktiota syöty kumuloitu annos määritellään kynnysarvoksi (Tr).
Potilaan kynnysarvo (mg proteiinia) ennen hoitoa (Tr0) määritetään OFC:llä välittömästi ennen kuin suoritetaan kolme immunoadsorptiosykliä kolmena peräkkäisenä päivänä. Tämä toistuva toimenpide laskee odotetusti seerumin IgE-tasoa (sekä kokonais- että spesifinen) vähintään 10-kertaiseksi. Välittömästi viimeisen immunoadsorption päivän jälkeen suoritetaan toinen OFC kynnyksen (TrP) määrittämiseksi ja sitä verrataan Tr0:aan immunoadsorption tehokkuuden määrittämiseksi.
Välittömästi toisen OFC:n valmistumisen jälkeen hoito Omalitsumabilla 300 mg s.c. injektio aloitetaan ja toistetaan 2 viikon välein, kunnes 12 viikon hoito on saavutettu. Anto, annos ja annosväli ovat valmisteyhteenvedon (Summary of Product Characteristics) mukaisia suositeltuja annostuksia. Omalitsumabihoito laskee odotetusti seerumin IgE-tasoa (sekä kokonais- että spesifinen) kertoimella 2-4. Omalitsumabin viimeistä antoa seuraavana päivänä suoritetaan kolmas OFC kynnyksen (TrX) määrittämiseksi ja sitä seuraa neljäs OFC kynnyksen (TrW) määrittämiseksi neljä viikkoa myöhemmin. Näitä kynnysarvoja verrataan Tr0:aan ja TrP:hen immunoadsorption ja Omalitsumabi-hoidon yhdistetyn tehokkuuden määrittämiseksi hoidon aikana ja hoidon lopettamisen jälkeen.
Ihonpistokokeet (SPT:t), kokonais- (t-IgE) ja spesifisen IgE:n (s-IgE) seerumin tasot sekä asiaankuuluvat komponentit erottuvat diagnoosit (kaikki kIU/l) ja basofiilihistamiinin vapautuminen (BaHR) (ng/ml) asiaankuuluvat ruoka-allergeenit määritetään välittömästi ennen ja jälkeen immunoadsorption, ennen altistusta ja ennen Omalitsumabin antamista.
Edellyttäen, että 80 % potilaista reagoi immunoadsorptioon ja Omalitsumab-hoitoon (eli Tr0:n ja TrX:n vertailu) vähintään kaksivaiheisella kynnyksen nousulla, 10 potilaalla on tilastollinen merkitsevyys erolle kaksi parametria 0,0047, jos muut kaksi potilasta eivät muuta kynnysarvojaan. Jos lisäksi yksi potilas laskee kynnystä (eli 7 positiivista, 2 muuttumatonta ja 1 negatiivinen), arvo on silti tilastollisesti merkitsevä (p=0,0142) käyttäen Wilcoxon signed-rank -testiä. Määritellyn määrän potilaita on suoritettava tutkimus loppuun tulosten varmistamiseksi.
GCP-seurantaa suorittaa paikallinen GCP-yksikkö Odensen yliopistollisessa sairaalassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Tanska, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70-vuotiaat henkilöt, joilla on todennettu allergia ruoka-allergeenille ja joista on saatavilla validoituja menetelmiä spesifisen IgE:n määrittämiseksi ruoasta ja tärkeimmistä allergeeneista (Component Resolved Diagnostics). Elintarvikkeita ovat muun muassa maito, kananmuna, maapähkinä, hasselpähkinä, seesami, vehnä, turska ja katkarapu, mutta eivät rajoitu niihin. Mukaan otetaan potilaat, joilla on kohonnut kokonais-IgE (> 1000 kIU/l) tai ilman. Spesifisen IgE:n vähimmäistaso kyseisen elintarvikkeen tärkeimmälle allergeenikomponentille on 10 kIU/l. Vertailuryhmää ei oteta mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Iskeeminen sydänsairaus tai muu merkittävä samanaikainen sairaus (esim. hallitsematon astma), joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustuloksia.
- Infektio tutkimuspäivänä
- Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä turvallista ehkäisyä (kohdunsisäinen ehkäisyväline tai hormonaalinen ehkäisy (ehkäisypilleri, implantti, depotlaastari, emätinrengas tai depot-injektio)). Turvallista ehkäisyä tulee käyttää koko koeajan ajan ja puoli vuotta viimeisen koelääkkeen ottamisen jälkeen. Se hyväksytään, jos naispotilas on pysyvästi steriili tai hedelmätön, jos hänen ainoa kumppaninsa on pysyvästi steriili tai jos hän käyttää sekä kondomia että palleaa. Steriilin tai hedelmättömän määritelmä on kirurgisesti steriloitu (vasektomia/kahdenvälinen salpingektomia, kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto) tai postmenpaussilla, joka määritellään kuukautisten ulkopuoliseksi ajanjaksoksi, joka on vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Jatkuva antihistamiinihoito tai lääkkeitä, joilla on antihistamiinisia ominaisuuksia, joita ei voida keskeyttää kolme päivää ennen testejä
- Jatkuva beetasalpaajahoito, jota ei voida keskeyttää päivää ennen kokeita
- Jatkuva hoito oraalisilla glukokortikoideilla (> 10 mg päivässä)
- Alkoholin väärinkäyttö, opioidien tai muiden huumeiden väärinkäyttö
- Odottamattomien sivuvaikutusten esiintyminen
- Potilaat, joiden ei uskota pystyvän täyttämään protokollan vaatimuksia
- Potilaat, jotka eivät fyysisesti tai henkisesti kykene suostumaan
- Potilaat, joilla on heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Omalitsumabi 300 mg s.c.-injektioon
Omalitsumabi 300 mg steriiliä liuosta esitäytetyissä ruiskuissa annetaan joka toinen viikko 12 viikon ajan
|
Omalitsumabi 300 mg ihonalaiseen injektioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ruoka-altistuskynnyksessä (mitattuna ruokaproteiinin määränä milligrammoina, joita oraalinen altistus sietää)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Kuten kuvattiin, avoimet ruokahaasteet suoritetaan kansainvälisten ohjeiden (1) mukaisesti tiettyinä ajankohtina ja kliinisen objektiivisen reaktion kynnyksissä mitattuna milligrammoina ruokaproteiinia ennen ensimmäistä immunoadsorptiota (Tr0) ja sen jälkeen (TrP) ja sen aikana (TrX) ja Omalitsumab-hoidon lopettamisen (TrW) jälkeen.
Haastekynnykset kohdissa Tr0, TrP, TrX ja TrW raportoidaan jokaiselle potilaalle ja niitä verrataan.
Koska tutkimus ei ole satunnaistettu ja kontrolloimaton, yksittäinen potilas toimii omana kontrollinaan.
Kaksivaiheista kynnyksen muutosta pidetään merkittävänä.
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SPT-koon (mm) ja s-IgE-, t-IgE- ja BaHR-tasojen muutos
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Määritettyinä ajankohtina (Tr0, TrP, TrX ja TrW) SPT ja spesifisen IgE:n ja komponenttien erottuvan diagnostiikan mittaaminen (yksittäisen potilaan relevanttien allergeenien osalta), kokonais-IgE ja BaHR mitataan ja niitä verrataan.
Koska tutkimus ei ole satunnaistettu ja kontrolloimaton, yksittäinen potilas toimii omana kontrollinaan.
Immunologiset muutokset korreloidaan vastaaviin kynnyksiin (ensisijainen tulos).
Käänteinen korrelaatio on odotettavissa (pienentyneen immunologisen vasteen odotetaan korreloivan kohonneiden kynnysten kanssa).
|
18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Opintojen puheenjohtaja: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-003627-30
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .