Ochrona przed anafilaksją wywołaną pokarmem poprzez obniżenie poziomu swoistych IgE (Protana) w surowicy.
Wstrząs anafilaktyczny wywołany przypadkowym spożyciem szkodliwego pokarmu stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta z alergią pokarmową. Aktualne zalecenia dla pacjentów z alergią pokarmową to unikanie uczulającego alergenu pokarmowego i noszenie przy sobie automatycznego wstrzykiwacza epinefryny. Jednak bardzo potrzebne są nowe terapie zmieniające reaktywność kliniczną na szkodliwy pokarm, zmniejszające w ten sposób ryzyko anafilaksji. Zasugerowano korelację między poziomem swoistych IgE w surowicy w stosunku do pokarmu, który spowodował uczulenie, a wrażliwością kliniczną pacjenta. Przypuszcza się zatem, że próg kliniczny wystąpienia reakcji alergicznej na pokarm wzrasta poprzez obniżenie poziomu swoistych IgE dla odpowiedniego alergenu pokarmowego.
Terapia omalizumabem okazała się skuteczna w obniżaniu poziomu IgE w surowicy, ale wysoki poziom całkowitej IgE w surowicy przed leczeniem potencjalnie ogranicza skuteczność u wielu pacjentów, co widać zwłaszcza u pacjentów ze współistniejącym atopowym zapaleniem skóry. Celem tego badania jest zbadanie, czy połączenie początkowej swoistej immunoadsorpcji IgE w połączeniu z późniejszym leczeniem omalizumabem zwiększy próg kliniczny dla pokarmu będącego winowajcą, a tym samym zapobiegnie nagłym sytuacjom medycznym (anafilaksji) u pacjentów z ciężką alergią pokarmową.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
10 pacjentów z potwierdzoną alergią pokarmową zostanie poddanych połączonemu zabiegowi IgE swoistej (selektywnej) immunoadsorpcji, a następnie leczeniu omalizumabem.
Oral Food Challenge (OFC) zostanie przeprowadzony przed, w trakcie i po wyżej wymienionych zabiegach zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi z podawaniem rosnących dawek (3, 10, 30, 100, 300, 1000 i 3000 mg białka) obciążanego pokarmu w odstępach godzinnych, aż do wystąpienia obiektywnych objawów reakcji alergicznej u pacjenta. Skumulowaną dawkę spożytą przed tą reakcją określa się jako próg (Tr).
Wartość progowa pacjenta (mg białka) przed terapią (Tr0) zostanie określona przez OFC bezpośrednio przed wykonaniem trzech cykli immunoadsorpcji w ciągu trzech kolejnych dni. Oczekuje się, że ta powtarzana procedura zmniejszy poziom IgE w surowicy (całkowitej i swoistej) co najmniej 10-krotnie. Bezpośrednio po ostatnim dniu immunoadsorpcji zostanie przeprowadzona druga OFC w celu określenia progu (TrP) i porównana z Tr0, w celu określenia skuteczności immunoadsorpcji.
Bezpośrednio po zakończeniu drugiego OFC leczenie Omalizumabem 300 mg s.c. wstrzyknięcie zostanie rozpoczęte i powtarzane co 2 tygodnie, aż do osiągnięcia 12 tygodni leczenia. Podawanie, dawka i odstępy między kolejnymi dawkami to dawki zalecane zgodnie z ChPL (Podsumowaniem Charakterystyki Produktu Leczniczego). Oczekuje się, że leczenie omalizumabem obniży poziom IgE w surowicy (całkowitej i swoistej) 2-4 razy. Następnego dnia po ostatnim podaniu omalizumabu zostanie przeprowadzona trzecia OFC w celu określenia progu (TrX), a cztery tygodnie później czwarta OFC w celu określenia progu (TrW). Progi te zostaną porównane z Tr0 i TrP w celu określenia połączonej skuteczności immunoadsorpcji i terapii omalizumabem podczas terapii i po jej zakończeniu.
Punktowe testy skórne (SPT), poziomy całkowitych (t-IgE) i swoistych IgE (s-IgE) w surowicy, a także diagnostykę odpowiednich składników (wszystko w kIU/L) i uwalnianie histaminy bazofilów (BaHR) (ng/mL) dla odpowiednich alergenów pokarmowych zostanie określony bezpośrednio przed i po immunoadsorpcji, przed prowokacją i przed podaniem omalizumabu.
Zakładając, że 80% pacjentów zareaguje na immunoadsorpcję i terapię omalizumabem (tj. porównanie Tr0 i TrX) z co najmniej dwustopniowym wzrostem progu, liczba 10 włączonych pacjentów da statystycznie istotną różnicę między dwa parametry 0,0047, jeśli pozostali dwaj pacjenci nie zmienią swoich wartości progowych. Jeśli dodatkowo jeden pacjent obniży próg (tj. 7 dodatnich, 2 bez zmian i 1 ujemny), wartość nadal będzie istotna statystycznie (p=0,0142) za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona. Określona liczba pacjentów musi ukończyć badanie, aby zapewnić wyniki.
Monitorowanie GCP jest wykonywane przez lokalną jednostkę GCP w Szpitalu Uniwersyteckim w Odense.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Funen
-
Odense C, Funen, Dania, 5000
- Odense Research Center for Anaphylaxis, Allergy Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18 - 70 lat ze stwierdzoną alergią na alergen pokarmowy, u których dostępne są zwalidowane metody oznaczania swoistych IgE na pokarm i główne alergeny (Component Resolved Diagnostics). Żywność obejmuje, ale nie ogranicza się do mleka, jaj, orzeszków ziemnych, orzechów laskowych, sezamu, pszenicy, dorsza i krewetek. Pacjenci z/bez podwyższonego poziomu całkowitej IgE (> 1000 kIU/l) zostaną włączeni. Minimalny poziom swoistych IgE dla głównego składnika alergenu w danej żywności będzie wynosił 10 kIU/l. Żadna grupa kontrolna nie zostanie uwzględniona.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba niedokrwienna serca lub inne istotne choroby współistniejące (np. niekontrolowana astma), które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikom badania.
- Infekcja w dniu badania
- Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować bezpieczną antykoncepcję (wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna (pigułka antykoncepcyjna, implant, plaster transdermalny, system terapeutyczny dopochwowy lub zastrzyk depot)). Bezpieczną antykoncepcję należy stosować przez cały okres badania i pół roku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszcza się, jeśli pacjentka jest trwale bezpłodna lub bezpłodna, jeśli jej jedyny partner jest trwale bezpłodny lub jeśli używają zarówno prezerwatywy, jak i diafragmy. Definicja sterylności lub niepłodności to sterylizacja chirurgiczna (wazektomia/obustronne wycięcie jajowodu, histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników) lub okres pomenopauzalny zdefiniowany jako okres bez miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Trwające leczenie lekami przeciwhistaminowymi lub lekami o właściwościach przeciwhistaminowych, których nie można przerwać na trzy dni przed badaniami
- Trwające leczenie β-blokerami, którego nie można przerwać na jeden dzień przed badaniami
- Trwające leczenie doustnymi glikokortykosteroidami (>10 mg na dobę)
- Nadużywanie alkoholu, nadużywanie opioidów lub innych narkotyków
- Wystąpienie nieoczekiwanych skutków ubocznych
- Pacjenci, którzy nie mają być w stanie sprostać wymaganiom zawartym w protokole
- Pacjenci, którzy nie są fizycznie lub psychicznie zdolni do wyrażenia zgody
- Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Omalizumab 300 mg do iniekcji sc
Omalizumab 300 mg sterylny roztwór w ampułkostrzykawkach podaje się co 2 tygodnie przez 12 tygodni
|
Omalizumab 300 mg do wstrzyknięcia podskórnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana progu prowokacji pokarmowej (mierzona jako ilość białka spożywczego w miligramach tolerowana przez prowokację doustną)
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Jak opisano, otwarte prowokacje pokarmowe zostaną przeprowadzone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (1) w określonych punktach czasowych i progach obiektywnej reakcji klinicznej, mierzonej w miligramach białka spożywczego przed (Tr0) i po (TrP) początkowej immunoadsorpcji, a następnie podczas (TrX) oraz po zaprzestaniu (TrW) leczenia omalizumabem.
Progi prowokacji dla Tr0, TrP, TrX i TrW zostaną podane dla każdego pacjenta i porównane.
Ponieważ badanie jest nierandomizowane i niekontrolowane, indywidualny pacjent będzie służył jako jego/jej własna grupa kontrolna.
Dwustopniowa zmiana progu zostanie uznana za znaczącą.
|
18 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana rozmiaru SPT (mm) i poziomów s-IgE, t-IgE i BaHR
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
W określonych punktach czasowych (Tr0, TrP, TrX i TrW) SPT oraz pomiar swoistych IgE i diagnostyka rozwiązana składników (dla odpowiednich alergenów dla danego pacjenta), zostaną zmierzone i porównane całkowite IgE i BaHR.
Ponieważ badanie jest nierandomizowane i niekontrolowane, indywidualny pacjent będzie służył jako jego/jej własna grupa kontrolna.
Zmiany immunologiczne będą skorelowane z odpowiednimi progami (główny wynik).
Oczekuje się odwrotnej korelacji (oczekuje się, że zmniejszona odpowiedź immunologiczna koreluje ze zwiększonymi progami).
|
18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Carsten Bindslev-Jensen, ProfDrMedPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
- Krzesło do nauki: Charlotte G. Moertz, ProfMDPhd, Odense Research Center for Anaphylaxis
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-003627-30
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .