Vysokoprůtokový kyslík pro vazookluzivní bolestivou krizi (OSONE)
24. července 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, víceramenná, vícestupňová klinická studie vysokoprůtokového kyslíku pro vazookluzivní bolestivou krizi u dospělých pacientů se srpkovitou anémií;
Srpkovitá anémie (SCD) je charakterizována recidivující vazookluzivní krizí bolesti (VOC), která se může vyvinout v akutní hrudní syndrom (ACS), nejčastější příčinu úmrtí u dospělých pacientů s SCD. V současné době neexistuje žádná bezpečná a účinná léčba k přerušení VOC nebo prevenci sekundárního ACS. Léčba VOC většinou zahrnuje symptomatický přístup včetně hydratace, analgetik, transfuze a stimulační spirometrie, která byla zkoumána u velmi omezeného počtu pacientů (<30).
Polymerizace HbS je jedním z hlavních rysů v patogenezi vazookluze. Mezi faktory určujícími rychlost a rozsah tvorby polymeru HbS je hypoxický stimul jedním z nejúčinnějších a snadno měnitelných. Současná doporučení doporučují u pacientů s VOC oxygenoterapii, aby se udržela cílová saturace kyslíkem na 95 %. Nízkoprůtokový nazální kyslík (LFNO) se rutinně používá k dosažení tohoto normoxie, zejména u pacientů s rizikem sekundárního AKS, protože u nich může dojít k akutní desaturaci. Naproti tomu různé kazuistiky naznačují potenciální prospěšnou roli intenzifikované oxygenoterapie zaměřené na hyperoxii při zvládání VOC, zejména s použitím hyperbarického kyslíku, ale druhý je obtížně realizovatelný v běžné klinické praxi.
Nedávná technologie nasálního kyslíku s vysokým průtokem (HFNO) umožňuje dodávání zvlhčeného plynu s vysokým podílem vdechovaného kyslíku (FiO2) nosní kanylou. FiO2 lze nastavit až na 100 % (umožňuje hyperoxii, která může zvrátit srpkovitost) a průtok lze zvýšit až na 60 l/min (což generuje pozitivní tlak v dýchacích cestách a proplachování mrtvého prostoru, což může zabránit vývoji VOC směrem k ACS zmírněním atelektáza a hyperkapnie vyvolaná opioidy). U pacientů s akutním respiračním selháním bylo prokázáno, že HFNO zlepšuje pacientovo pohodlí, oxygenaci a přežití ve srovnání se standardní kyslíkovou nebo neinvazivní ventilací.
Cílem této studie je otestovat účinnost a bezpečnost HFNO pro zvládání VOC a prevenci sekundárního AKS. K dosažení těchto cílů budou vyšetřovatelé používat víceramenný vícestupňový design (MAMS). HFNO bude dodáváno prostřednictvím AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Nový Zéland), zařízení, které obsahuje turbínu umožňující jeho použití na nemocničních odděleních.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
350
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Armand Mekontso, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 (1) 49 81 23 94
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94000
- Nábor
- Henri Mondor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Pacient se syndromem závažné srpkovité anémie (SS, SC, Sβ0 nebo Sβ+);
- VOC, jak je definováno jako akutní bolest nebo citlivost, postihující alespoň jednu část těla, včetně končetin, žeber, hrudní kosti, hlavy (lebky), páteře a/nebo pánve, která vyžaduje opioidy a nelze ji přičíst jiným příčinám;
- Střední až vysoké riziko sekundárního AKS odvozené ze skóre PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) takto: počet retikulocytů >216 G/L NEBO alespoň dva z následujících: i) CPS páteře a/nebo pánve > 1; ii) počet leukocytů >11 G/l; iii) hemoglobin < 9 g/dl;
- Informovaný souhlas;
- Pacient napojený na sociální zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost primárního AKS při zařazení. Primární AKS je definována kombinací v době zahrnutí klinického příznaku [bolest na hrudi nebo auskultační abnormalita (krepitanty a/nebo bronchiální dýchání)] s novým plicním infiltrátem (na filmu hrudníku, hrudním skenu nebo ultrazvuku plic);
- VOC trvající déle než 72 hodin v době zařazení;
- Známé těhotenství nebo současná laktace; Ženy ve fertilním věku budou před zařazením testovány na těhotenství;
- Chronický transfuzní program;
- Známá cerebrální vaskulopatie nebo mrtvice v anamnéze;
- Známá ischemická choroba srdeční nebo typická angina hrudníku;
- Pacient, který je v současné době zařazen do jiné výzkumné lékové studie;
- Předchozí účast na této studii.
- Známá právní nezpůsobilost,
- Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
- Anatomické faktory vylučující umístění nosní kanyly
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: standardní nízkoprůtokový kyslík
V kontrolní skupině bude standardní nízkoprůtokový kyslík dodáván přes nosní hroty (LFNO) až do propuštění z nemocnice nebo sekundárního nástupu AKS, aby bylo dosaženo normoxie (cílová saturace pulzní oxymetrie 95 %).
Tato strategie je v souladu s aktuálními doporučeními a obvyklou péčí;
|
V kontrolní skupině bude standardní nízkoprůtokový kyslík dodáván přes nosní hroty (LFNO) až do propuštění z nemocnice nebo sekundárního nástupu AKS, aby bylo dosaženo normoxie (cílová saturace pulzní oxymetrie 95 %).
Tato strategie je v souladu s aktuálními doporučeními a obvyklou péčí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HFNO s nízkým FiO2 (21%-30%)
HFNO s nízkým FiO2 (21%-30%) zaměřené na normoxii: otestovat účinek zlepšené funkce plic;
|
HFNO s nízkým FiO2 (21%-30%) zaměřené na normoxii: k testování účinku zlepšené funkce plic
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HFNO se středním FiO2 (50 %)
HFNO se středním FiO2 (50 %): k testování kombinovaného účinku zlepšené funkce plic a střední hyperoxie; v této skupině bude FiO2 nastaveno na 50 % během prvních 24 hodin zásahu, aby se zacílilo na středně těžkou hyperoxii, poté bude sníženo na 21–30 % během následujících 48 hodin, aby se cílila na normoxii
|
V této skupině bude FiO2 nastaveno na 50 % během prvních 24 hodin zásahu, aby se zaměřila na středně závažnou hyperoxii, poté se během následujících 48 hodin sníží na 21–3025 %, aby se cílila na normoxii.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HFNO s vysokým FiO2 (100 %)
HFNO s vysokým FiO2 (100 %): k testování kombinovaného účinku zlepšené funkce plic a intenzivní hyperoxie; v této skupině bude FiO2 nastaveno na 100 % během prvních 24 hodin zásahu, aby se zaměřila na intenzivní hyperoxii, poté se během následujících 48 hodin sníží na 21–30 %, aby se cílila na normoxii
|
V této skupině bude FiO2 nastaveno na 100 % během prvních 24 hodin zásahu, aby se zaměřila na intenzivní hyperoxii, poté se během následujících 48 hodin sníží na 21–3025 %, aby se cílila na normoxii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Četnost srdečních a neurologických příhod (pilotní fáze)
Časové okno: Na konci „pilotní fáze“ a až 28 dní
|
Tento koncový bod bude posouzen na konci „pilotní fáze“ a v průběhu celé studie pro kumulativní bezpečnostní informace.
Výzkumná ramena budou pokračovat v náboru v další fázi pouze tehdy, pokud se ukáže, že jsou obě bezpečné (<5 kardiálních nebo neurologických příhod, v rameni během pilotní fáze, jak je definováno jedním z následujících: akutní koronární syndrom, akutní ischemie cévní mozková příhoda nebo záchvat) a proveditelné (<8 definitivních přerušení před 2. dnem z důvodu intolerance pacienta), ačkoli do konečných analýz budou zahrnuty údaje o pacientech od všech pacientů a všech stádií.
|
Na konci „pilotní fáze“ a až 28 dní
|
|
Míra vyřešení vazookluzivní krize bolesti (VOC) bez komplikací (fáze aktivity)
Časové okno: Den 5
|
VOC bude považováno za ukončené, pokud budou splněna alespoň 3 z následujících 4 kritérií při dvou po sobě jdoucích hodnoceních: i) nepřítomnost horečky po dobu 8 hodin; ii) nepřítomnost progrese bolesti a žádná potřeba intravenózní infuze opioidních analgetik za posledních 8 hodin; iii) pacient je schopen chodit nebo se pohybovat bez bolesti; iv) nepřítomnost spontánní bolesti s CPS (skóre kategorické bolesti) 1 nebo méně
|
Den 5
|
|
Míra sekundárního akutního hrudního syndromu (ACS) (fáze účinnosti)
Časové okno: Den 14
|
Definováno jako podíl pacientů se sekundárním AKS během 14 dnů po randomizaci.
Sekundární AKS je definován jako kombinace po randomizaci klinických příznaků [bolest na hrudi nebo auskultační abnormalita (krepitanty a/nebo bronchiální dýchání)] s novým plicním infiltrátem (na snímku hrudníku, hrudním skenu nebo ultrazvuku plic).
|
Den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem transfundovaných červených krvinek a objem vykrvácené krve
Časové okno: Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
|
|
Intenzita bolesti hodnocená kategorickým skóre bolesti
Časové okno: Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
Intenzita bolesti hodnocená pomocí kategorického skóre bolesti (CPS).
Pacienti budou hodnotit svou bolest (rozsah 0-3 bodů, s 0, žádná bolest; 1, mírná bolest, neovlivněná mobilizací; 2, střední bolest, zvýšená mobilizací; 3, silná bolest s postižením) na sedmi místech těla (všechny čtyři končetiny, žebra a hrudní kost, hlava a páteř a pánev)
|
Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
|
Intenzita bolesti hodnocená vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
Intenzita bolesti hodnocená pomocí vizuální analogové škály bolesti (VAS). Je prezentována jako 10 cm horizontální čára, na které je intenzita bolesti pacienta reprezentována bodem mezi extrémy „vůbec žádná bolest“ a „nejhorší představitelná bolest“.
|
Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
|
Doba trvání VOC
Časové okno: Den-14
|
Den-14
|
|
|
Dny bez VOC
Časové okno: Den-14
|
Den-14
|
|
|
Počet retikulocytů
Časové okno: Den 2 a Den 5
|
Den 2 a Den 5
|
|
|
Arteriální krevní plyn
Časové okno: Až 24 hodin
|
Arteriální krevní plyn hodnocený alespoň jednou během prvních 24 hodin léčby (pokud je k dispozici)
|
Až 24 hodin
|
|
Kumulativní dávky intravenózních a subkutánních opioidů
Časové okno: Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
Mezi dnem 1 (randomizace) a dnem 14
|
|
|
Počet komplikovaných VOC
Časové okno: Den-14
|
Komplikovaná VOC je definována jako výskyt alespoň jedné z následujících událostí mezi randomizací a 14. dnem: transfuze, výměnná transfuze, mechanická ventilace, šok (infuze katecholaminů), přijetí na jednotku intenzivní péče nebo smrt.
|
Den-14
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Den-28
|
Definováno jako doba od randomizace do propuštění z nemocnice; pacientům, kteří jsou stále hospitalizováni 28. den, bude připsána doba hospitalizace 28 dní)
|
Den-28
|
|
Počet rehospitalizací nebo konzultací na pohotovosti pro VOC nebo ACS
Časové okno: Až 28 dní
|
Až 28 dní
|
|
|
Počet úmrtí (úmrtnost)
Časové okno: Den-28
|
Den-28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. dubna 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
27. listopadu 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
27. listopadu 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
5. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P180303J
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
DATA JSOU VLASTNICTVÍM ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, PRO DALŠÍ INFORMACE PROSÍM KONTAKTUJTE SPONZORA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .