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Oxygène à haut débit pour la crise de douleur vaso-occlusive (OSONE)

19 mai 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, à plusieurs bras et à plusieurs étapes sur l'oxygène à haut débit pour la crise de douleur vaso-occlusive chez les patients adultes atteints de drépanocytose ;

La drépanocytose (SCD) est caractérisée par une crise de douleur vaso-occlusive récurrente (VOC), qui peut évoluer vers un syndrome thoracique aigu (SCA), la cause la plus fréquente de décès chez les patients adultes atteints de SCD. Actuellement, il n'existe aucun traitement sûr et efficace pour interrompre les COV ou prévenir le SCA secondaire. La prise en charge des COV implique principalement une approche symptomatique comprenant hydratation, analgésiques, transfusion et spirométrie incitative, qui a été étudiée chez un nombre très limité de patients (<30).

La polymérisation de l'HbS est une caractéristique majeure de la pathogenèse de la vaso-occlusion. Parmi les facteurs déterminant le taux et l'étendue de la formation du polymère HbS, le stimulus hypoxique est l'un des plus puissants et facilement modifiables. Les directives actuelles recommandent l'oxygénothérapie chez les patients atteints de COV afin de maintenir une saturation en oxygène cible de 95 %. L'oxygène nasal à faible débit (LFNO) est couramment utilisé pour réaliser cette approche de normoxie, en particulier chez les patients à risque de SCA secondaire car ils peuvent présenter une désaturation aiguë. En revanche, diverses séries de cas suggèrent un rôle bénéfique potentiel de l'oxygénothérapie intensifiée ciblant l'hyperoxie pour la prise en charge des COV, notamment avec l'utilisation de l'oxygène hyperbare, mais cette dernière est difficile à mettre en œuvre en pratique clinique courante.

Une technologie récente d'oxygène nasal à haut débit (HFNO) permet l'administration de gaz humidifié à une fraction élevée d'oxygène inspiré (FiO2) à travers une canule nasale. La FiO2 peut être ajustée jusqu'à 100 % (permettant une hyperoxie qui peut inverser la falciformation) et le débit peut être augmenté jusqu'à 60 L/min (ce qui génère une pression positive des voies respiratoires et un rinçage de l'espace mort, ce qui peut empêcher l'évolution des COV vers le SCA en atténuant atélectasie et hypercapnie induite par les opioïdes). Chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë, il a été démontré que le HFNO améliore le confort, l'oxygénation et la survie du patient par rapport à l'oxygène standard ou à la ventilation non invasive.

Le but de la présente étude est de tester l'efficacité et l'innocuité du HFNO pour la gestion des COV et la prévention du SCA secondaire. Les chercheurs utiliseront une conception multi-bras multi-étapes (MAMS) pour atteindre ces objectifs. Le HFNO sera livré via AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Nouvelle-Zélande), un appareil qui intègre une turbine permettant son utilisation dans les services hospitaliers.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

350

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Armand Mekontso, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 (1) 49 81 23 94
  • E-mail: armand.dessap@aphp.fr

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94000
        • Recrutement
        • Henri Mondor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans ;
  • Patient atteint du syndrome drépanocytaire majeur (SS, SC, Sβ0 ou Sβ+) ;
  • COV tel que défini par une douleur ou une sensibilité aiguë, affectant au moins une partie du corps, y compris les membres, les côtes, le sternum, la tête (crâne), la colonne vertébrale et/ou le bassin, qui nécessite des opioïdes et n'est pas attribuable à d'autres causes ;
  • Risque intermédiaire à élevé de SCA secondaire dérivé du score PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) comme suit : un nombre de réticulocytes > 216 G/L OU au moins deux des éléments suivants : i) colonne vertébrale et/ou bassin CPS > 1; ii) nombre de leucocytes > 11 G/L ; iii) hémoglobine ≤ 9 g/dL ;
  • Consentement éclairé ;
  • Patient affilié à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • La présence à l'inclusion d'un SCA primaire. Le SCA primitif est défini par l'association au moment de l'inclusion d'un signe clinique [douleur thoracique ou anomalie de l'auscultation (crépitants et/ou respiration bronchique)] à un nouvel infiltrat pulmonaire (sur radiographie thoracique, scanner thoracique ou échographie pulmonaire) ;
  • COV durant plus de 72 heures au moment de l'inclusion ;
  • Grossesse connue ou allaitement en cours ; Les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse avant l'inclusion ;
  • Programme de transfusion chronique ;
  • Vasculopathie cérébrale connue ou antécédents médicaux d'AVC ;
  • Cardiopathie ischémique connue ou angine de poitrine typique ;
  • Patient actuellement inscrit à une autre étude expérimentale sur les médicaments ;
  • Participation antérieure à cette étude.
  • Incapacité juridique connue,
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Facteurs anatomiques excluant la mise en place d'une canule nasale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: oxygène à faible débit standard
Dans le groupe témoin, l'oxygène standard à faible débit sera délivré via des lunettes nasales (LFNO), jusqu'à la sortie de l'hôpital ou l'apparition secondaire du SCA, afin d'atteindre la normoxie (saturation cible de l'oxymétrie de pouls de 95 %). Cette stratégie est conforme aux recommandations actuelles et aux soins habituels ;
Dispositif: Oxygène standard à faible débit
Dans le groupe témoin, l'oxygène standard à faible débit sera délivré via des lunettes nasales (LFNO), jusqu'à la sortie de l'hôpital ou l'apparition secondaire du SCA, afin d'atteindre la normoxie (saturation cible de l'oxymétrie de pouls de 95 %). Cette stratégie est conforme aux recommandations actuelles et aux soins habituels
Autres noms:
  • Groupe de contrôle
Expérimental: HFNO avec faible FiO2 (21%-30%)
HFNO avec faible FiO2 (21 %-30 %) ciblant la normoxie : pour tester l'effet de l'amélioration de la fonction pulmonaire ;
Dispositif: HFNO avec faible FiO2 (21%-30%)
HFNO avec faible FiO2 (21 %-30 %) ciblant la normoxie : pour tester l'effet de l'amélioration de la fonction pulmonaire
Autres noms:
  • Groupe d'intervention
Expérimental: HFNO avec FiO2 intermédiaire (50%)
HFNO avec FiO2 intermédiaire (50 %) : pour tester l'effet combiné de l'amélioration de la fonction pulmonaire et de l'hyperoxie modérée ; dans ce groupe, la FiO2 sera fixée à 50 % pendant les 24 premières heures d'intervention pour cibler l'hyperoxie modérée, puis réduite à 21-30 % pendant les 48 heures suivantes pour cibler la normoxie
Dispositif: HFNO avec FiO2 intermédiaire (50%)
Dans ce groupe, la FiO2 sera fixée à 50 % pendant les premières 24 heures d'intervention pour cibler l'hyperoxie modérée, puis réduite à 21-3025 % pendant les 48 heures suivantes pour cibler la normoxie
Autres noms:
  • Groupe d'intervention
Expérimental: HFNO avec haute FiO2 (100%)
HFNO à haute FiO2 (100 %) : pour tester l'effet combiné de l'amélioration de la fonction pulmonaire et de l'hyperoxie intense ; dans ce groupe, la FiO2 sera fixée à 100% pendant les 24 premières heures d'intervention pour cibler l'hyperoxie intense, puis réduite à 21-30% pendant les 48 heures suivantes pour cibler la normoxie
Dispositif: HFNO avec haute FiO2 (100%)
Dans ce groupe, la FiO2 sera fixée à 100 % pendant les premières 24 heures d'intervention pour cibler l'hyperoxie intense, puis réduite à 21-3025 % pendant les 48 heures suivantes pour cibler la normoxie
Autres noms:
  • Groupe d'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements cardiaques et neurologiques (stade pilote)
Délai: A la fin de la « phase pilote » et jusqu'à 28 jours
Ce paramètre sera évalué à la fin de la "phase pilote" et tout au long de l'étude complète pour les informations de sécurité cumulatives. Les bras de recherche ne poursuivront le recrutement à l'étape suivante que s'il a été démontré qu'ils sont à la fois sûrs (<5 événements cardiaques ou neurologiques, dans le bras pendant la phase pilote, tels que définis par l'un des éléments suivants : syndrome coronarien aigu, ischémie ischémique aiguë accident vasculaire cérébral ou convulsion) et faisable (<8 arrêts définitifs avant le jour 2 en raison de l'intolérance du patient), bien que les données des patients de tous les patients et de tous les stades soient incluses dans les analyses finales.
A la fin de la « phase pilote » et jusqu'à 28 jours
Taux de résolution des crises de douleur vaso-occlusive (COV) sans complication (stade d'activité)
Délai: Jour 5
Le COV sera considéré comme terminé lorsqu'au moins 3 des 4 critères suivants sont remplis lors de deux évaluations consécutives : i) absence de fièvre pendant 8 heures ; ii) absence de progression de la douleur et aucune nécessité de perfusion intraveineuse d'analgésiques opioïdes au cours des 8 dernières heures ; iii) le patient est capable de marcher ou de bouger sans douleur ; iv) absence de douleur spontanée avec un CPS (score de douleur catégorique) de 1 ou moins
Jour 5
Taux de syndrome thoracique aigu secondaire (SCA) (stade d'efficacité)
Délai: Jour 14
Défini comme la proportion de patients atteints de SCA secondaire au cours des 14 jours suivant la randomisation. Le SCA secondaire est défini comme l'association après randomisation d'un signe clinique [douleur thoracique ou anomalie auscultatoire (crépitants et/ou respiration bronchique)] à un nouvel infiltrat pulmonaire (sur radiographie thoracique, scanner thoracique ou échographie pulmonaire).
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de globules rouges transfusés et volume de sang exsanguiné
Délai: Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Intensité de la douleur évaluée par un score catégoriel de douleur
Délai: Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Intensité de la douleur évaluée avec le score de douleur catégorique (CPS). Les patients évalueront leur douleur (gamme de 0 à 3 points, avec 0, pas de douleur ; 1, douleur légère, non affectée par la mobilisation ; 2, douleur modérée, augmentée par la mobilisation ; 3, douleur intense avec incapacité) dans sept sites corporels (les quatre membres, côtes et sternum, tête, colonne vertébrale et bassin)
Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Intensité de la douleur évaluée par échelle visuelle analogique
Délai: Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Intensité de la douleur évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA). Elle se présente sous la forme d'une ligne horizontale de 10 cm sur laquelle l'intensité de la douleur du patient est représentée par un point situé entre les extrêmes : « aucune douleur du tout » et « pire douleur imaginable ».
Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Durée COV
Délai: Jour-14
Jour-14
Journées sans COV
Délai: Jour-14
Jour-14
Numération des réticulocytes
Délai: Jour-2 et Jour-5
Jour-2 et Jour-5
Gaz du sang artériel
Délai: Jusqu'à 24 heures
Gaz du sang artériel évalué au moins une fois au cours des 24 premières heures de traitement (si disponible)
Jusqu'à 24 heures
Doses cumulées d'opioïdes intraveineux et sous-cutanés
Délai: Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14
Nombre de COV compliqués
Délai: Jour-14
Un COV compliqué est défini comme la survenue d'au moins un des événements suivants entre la randomisation et le jour 14 : transfusion, exsanguinotransfusion, ventilation mécanique, choc (perfusion de catécholamines), admission en réanimation ou décès.
Jour-14
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jour-28
Défini comme le temps entre la randomisation et la sortie de l'hôpital ; les patients encore hospitalisés à J-28 se verront attribuer une hospitalisation de 28 jours)
Jour-28
Nombre de réhospitalisations ou de consultations aux urgences pour COV ou SCA
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours
Nombre de décès (Mortalité)
Délai: Jour-28
Jour-28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Fisher and Paykel Healthcare
Orkyn'

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

10 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

27 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2019

Première publication (Réel)

5 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P180303J

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

LES DONNÉES SONT PROPRIÉTAIRES D'ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VEUILLEZ CONTACTER LE SPONSOR POUR PLUS D'INFORMATIONS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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