Ossigeno ad alto flusso per crisi dolorose vaso-occlusive (OSONE)
Uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato, multi-braccio e multistadio di ossigeno ad alto flusso per la crisi del dolore vaso-occlusivo in pazienti adulti con anemia falciforme;
L'anemia falciforme (SCD) è caratterizzata da ricorrenti crisi dolorose vaso-occlusive (VOC), che possono evolvere in sindrome toracica acuta (ACS), la più comune causa di morte tra i pazienti adulti con SCD. Attualmente, non esiste un trattamento sicuro ed efficace per abortire VOC o prevenire SCA secondaria. La gestione dei VOC prevede principalmente un approccio sintomatico che include idratazione, analgesici, trasfusioni e spirometria incentivante, che è stata studiata in un numero molto limitato di pazienti (<30).
La polimerizzazione di HbS è una caratteristica importante nella patogenesi della vaso-occlusione. Tra i fattori che determinano la velocità e l'entità della formazione del polimero HbS, lo stimolo ipossico è uno dei più potenti e facilmente modificabili. Le attuali linee guida raccomandano l'ossigenoterapia nei pazienti con COV al fine di mantenere una saturazione di ossigeno target del 95%. L'ossigeno nasale a basso flusso (LFNO) viene abitualmente utilizzato per ottenere questo approccio normossico, in particolare nei pazienti a rischio di SCA secondaria perché possono sperimentare una desaturazione acuta. Al contrario, varie serie di casi suggeriscono un potenziale ruolo benefico dell'ossigenoterapia intensificata mirata all'iperossia per la gestione dei VOC, in particolare con l'uso dell'ossigeno iperbarico, ma quest'ultimo è difficile da implementare nella pratica clinica di routine.
Una recente tecnologia di ossigeno nasale ad alto flusso (HFNO) consente l'erogazione di gas umidificato ad alta frazione di ossigeno inspirato (FiO2) attraverso la cannula nasale. La FiO2 può essere regolata fino al 100% (consentendo l'iperossia che può invertire la falce) e il flusso può essere aumentato fino a 60 L/min (che genera pressione positiva delle vie aeree e lavaggio dello spazio morto, che può impedire l'evoluzione di VOC verso ACS alleviando atelettasia e ipercapnia indotta da oppioidi). Nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta, l'HFNO ha dimostrato di migliorare il comfort, l'ossigenazione e la sopravvivenza del paziente rispetto all'ossigeno standard o alla ventilazione non invasiva.
Lo scopo del presente studio è testare l'efficacia e la sicurezza dell'HFNO per la gestione dei VOC e la prevenzione delle ACS secondarie. Gli investigatori utilizzeranno un design multi-braccio multistadio (MAMS) per raggiungere questi obiettivi. L'HFNO sarà erogato tramite AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Nuova Zelanda), un dispositivo che incorpora una turbina che ne consente l'utilizzo nei reparti ospedalieri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Armand Mekontso, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 (1) 49 81 23 94
- Email: armand.dessap@aphp.fr
Luoghi di studio
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Créteil, Francia, 94000
- Reclutamento
- Henri Mondor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Paziente con sindrome da anemia falciforme maggiore (SS, SC, Sβ0 o Sβ+);
- COV come definito da dolore acuto o dolorabilità, che colpisce almeno una parte del corpo, inclusi arti, costole, sterno, testa (cranio), colonna vertebrale e/o bacino, che richiede oppioidi e non è attribuibile ad altre cause;
- Rischio da intermedio ad alto per SCA secondaria derivato dal punteggio PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) come segue: una conta dei reticolociti >216 G/L O almeno due dei seguenti: i) CPS della colonna vertebrale e/o del bacino > 1; ii) conta leucocitaria >11G/L; iii) emoglobina ≤ 9 g/dL;
- Consenso informato;
- Paziente iscritto alla previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- La presenza all'inclusione di una SCA primaria. La SCA primaria è definita dalla combinazione al momento dell'inclusione di un segno clinico [dolore toracico o anormalità auscultatoria (crepitii e/o respirazione bronchiale)] con un nuovo infiltrato polmonare (su radiografia del torace, scintigrafia toracica o ecografia polmonare);
- COV di durata superiore a 72 ore al momento dell'inclusione;
- Gravidanza nota o allattamento in corso; Le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza prima dell'inclusione;
- Programma trasfusionale cronico;
- Vasculopatia cerebrale nota o anamnesi pregressa di ictus;
- Cardiopatia ischemica nota o tipica angina toracica;
- Paziente attualmente arruolato in altri studi sui farmaci sperimentali;
- Precedente partecipazione a questo studio.
- incapacità legale nota,
- Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
- Fattori anatomici che precludono il posizionamento di una cannula nasale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: standard di ossigeno a basso flusso
Nel gruppo di controllo, l'ossigeno standard a basso flusso verrà erogato tramite cannule nasali (LFNO), fino alla dimissione dall'ospedale o all'insorgenza di SCA secondaria, al fine di raggiungere la normossia (saturazione pulsossimetrica target del 95%).
Questa strategia è conforme alle attuali raccomandazioni e alle cure abituali;
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Nel gruppo di controllo, l'ossigeno standard a basso flusso verrà erogato tramite cannule nasali (LFNO), fino alla dimissione dall'ospedale o all'insorgenza di SCA secondaria, al fine di raggiungere la normossia (saturazione pulsossimetrica target del 95%).
Questa strategia è in accordo con le attuali raccomandazioni e le cure abituali
Altri nomi:
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Sperimentale: HFNO con bassa FiO2 (21%-30%)
HFNO con bassa FiO2 (21%-30%) mirata alla normossia: per testare l'effetto del miglioramento della funzione polmonare;
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HFNO con bassa FiO2 (21%-30%) mirata alla normossia: per testare l'effetto di una migliore funzionalità polmonare
Altri nomi:
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Sperimentale: HFNO con FiO2 intermedio (50%)
HFNO con FiO2 intermedia (50%): per testare l'effetto combinato di miglioramento della funzione polmonare e moderata iperossia; in questo gruppo, la FiO2 sarà fissata al 50% durante le prime 24 ore di intervento per mirare all'iperossia moderata, quindi ridotta al 21-30% durante le successive 48 ore per mirare alla normossia
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In questo gruppo, la FiO2 sarà fissata al 50% durante le prime 24 ore di intervento per mirare all'iperossia moderata, quindi ridotta al 21-3025% durante le successive 48 ore per mirare alla normossia
Altri nomi:
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Sperimentale: HFNO con alta FiO2 (100%)
HFNO con alta FiO2 (100%): per testare l'effetto combinato di una migliore funzionalità polmonare e di un'intensa iperossia; in questo gruppo, la FiO2 sarà fissata al 100% durante le prime 24 ore di intervento per mirare all'iperossia intensa, quindi ridotta al 21-30% durante le successive 48 ore per mirare alla normossia
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In questo gruppo, la FiO2 sarà impostata al 100% durante le prime 24 ore di intervento per mirare all'iperossia intensa, quindi ridotta a 21-3025% durante le successive 48 ore per mirare alla normossia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di eventi cardiaci e neurologici correlati (fase pilota)
Lasso di tempo: Alla fine della "fase pilota" e fino a 28 giorni
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Questo endpoint sarà valutato alla fine della "fase pilota" e durante l'intero studio per le informazioni cumulative sulla sicurezza.
I bracci di ricerca continueranno al reclutamento nella fase successiva solo se si sono dimostrati entrambi sicuri (<5 eventi cardiaci o neurologici correlati, nel braccio durante la fase pilota come definito da uno dei seguenti: sindrome coronarica acuta, sindrome ischemica acuta ictus o convulsioni) e fattibile (<8 interruzioni definitive prima del secondo giorno a causa dell'intolleranza del paziente), sebbene i dati dei pazienti di tutti i pazienti e di tutti gli stadi saranno inclusi nelle analisi finali.
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Alla fine della "fase pilota" e fino a 28 giorni
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Tasso di risoluzione delle crisi dolorose vaso-occlusive (VOC) senza complicanze (stadio di attività)
Lasso di tempo: Giorno 5
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VOC sarà considerato terminato quando almeno 3 dei seguenti 4 criteri sono soddisfatti in due valutazioni consecutive: i) assenza di febbre per 8 ore; ii) assenza di progressione del dolore e nessuna necessità di infusione endovenosa di analgesici oppioidi nelle ultime 8 ore; iii) il paziente è in grado di camminare o muoversi senza dolore; iv) assenza di dolore spontaneo con un CPS (categorical pain score) di 1 o meno
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Giorno 5
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Tasso di sindrome toracica acuta secondaria (ACS) (stadio di efficacia)
Lasso di tempo: Giorno 14
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Definita come la percentuale di pazienti con SCA secondaria durante i 14 giorni successivi alla randomizzazione.
La SCA secondaria è definita come la combinazione dopo la randomizzazione di un segno clinico [dolore toracico o anomalia auscultatoria (crepitii e/o respirazione bronchiale)] con un nuovo infiltrato polmonare (su radiografia del torace, scintigrafia toracica o ecografia polmonare).
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Giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume di globuli rossi trasfusi e volume di sangue dissanguato
Lasso di tempo: Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Intensità del dolore valutata dal punteggio categorico del dolore
Lasso di tempo: Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Intensità del dolore valutata con il punteggio categorico del dolore (CPS).
I pazienti classificheranno il loro dolore (intervallo 0-3 punti, con 0, nessun dolore; 1, dolore lieve, non influenzato dalla mobilizzazione; 2, dolore moderato, aumentato dalla mobilizzazione; 3, dolore intenso con disabilità) in sette siti corporei (tutti e quattro arti, costole e sterno, testa, colonna vertebrale e bacino)
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Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Intensità del dolore valutata mediante scala analogica visiva
Lasso di tempo: Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Intensità del dolore valutata con la scala analogica visiva del dolore (VAS). Viene presentata come una linea orizzontale di 10 cm su cui l'intensità del dolore del paziente è rappresentata da un punto tra gli estremi di "nessun dolore" e "peggior dolore immaginabile".
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Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Durata COV
Lasso di tempo: Giorno-14
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Giorno-14
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Giorni senza COV
Lasso di tempo: Giorno-14
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Giorno-14
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Conta dei reticolociti
Lasso di tempo: Giorno-2 e Giorno-5
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Giorno-2 e Giorno-5
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Emogasanalisi arteriosa
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
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Emogasanalisi arteriosa valutata almeno una volta durante le prime 24 ore di trattamento (se disponibile)
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Fino a 24 ore
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Dosi cumulative di oppioidi per via endovenosa e sottocutanea
Lasso di tempo: Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14
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Numero di COV complicati
Lasso di tempo: Giorno-14
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Un COV complicato è definito come il verificarsi di almeno uno dei seguenti eventi tra la randomizzazione e il giorno 14: trasfusione, exsanguinotrasfusione, ventilazione meccanica, shock (infusione di catecolamine), ricovero in terapia intensiva o decesso.
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Giorno-14
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Giorno-28
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Definito come il tempo dalla randomizzazione alla dimissione dall'ospedale; ai pazienti ancora ricoverati al giorno 28 sarà attribuita una degenza ospedaliera di 28 giorni)
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Giorno-28
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Numero di ricoveri o consultazioni al pronto soccorso per VOC o ACS
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Fino a 28 giorni
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Numero di decessi (mortalità)
Lasso di tempo: Giorno-28
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Giorno-28
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P180303J
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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