Høyflytende oksygen for vaso-okklusiv smertekrise (OSONE)
En multisenter, prospektiv, randomisert, multi-arm, flertrinns klinisk studie av høystrømsoksygen for vaso-okklusiv smertekrise hos voksne pasienter med sigdcellesykdom;
Sigdcellesykdom (SCD) er preget av tilbakevendende vaso-okklusiv smertekrise (VOC), som kan utvikle seg til akutt brystsyndrom (ACS), den vanligste dødsårsaken blant voksne pasienter med SCD. Foreløpig er det ingen sikker og effektiv behandling for å avbryte VOC eller forhindre sekundær ACS. Håndtering av VOC involverer for det meste en symptomatisk tilnærming inkludert hydrering, smertestillende midler, transfusjon og incentivspirometri, som ble undersøkt hos et svært begrenset antall pasienter (<30).
Polymerisasjonen av HbS er et hovedtrekk i patogenesen av vaso-okklusjon. Blant faktorer som bestemmer hastigheten og omfanget av HbS-polymerdannelse, er den hypoksiske stimulus en av de mest potente og lett foranderlige. Gjeldende retningslinjer anbefaler oksygenbehandling hos pasienter med VOC for å opprettholde en måloksygenmetning på 95 %. Low-flow nasal oksygen (LFNO) brukes rutinemessig for å oppnå denne normoksi-tilnærmingen, spesielt hos pasienter med risiko for sekundær ACS fordi de kan oppleve akutt desaturasjon. I motsetning antyder forskjellige case-serier en potensiell fordelaktig rolle for intensivert oksygenterapi rettet mot hyperoksi for håndtering av VOC, spesielt med bruk av hyperbar oksygen, men sistnevnte er vanskelig å implementere i rutinemessig klinisk praksis.
En nyere høystrøms nasal oksygen (HFNO) teknologi tillater levering av fuktet gass med høy andel innåndet oksygen (FiO2) gjennom nesekanylen. FiO2 kan justeres opptil 100 % (tillater hyperoksi som kan reversere sigd) og strømmen kan økes opp til 60 l/min (som genererer positivt luftveistrykk og skylling av dødrom, som kan forhindre utvikling av VOC mot ACS ved å lindre atelektase og opioidindusert hyperkapni). Hos pasienter med akutt respirasjonssvikt har HFNO vist seg å forbedre pasientens komfort, oksygenering og overlevelse sammenlignet med standard oksygen eller ikke-invasiv ventilasjon.
Målet med denne studien er å teste effektiviteten og sikkerheten til HFNO for håndtering av VOC og forebygging av sekundær ACS. Etterforskerne vil bruke et multi-arm multi-stage (MAMS) design for å nå disse målene. HFNO vil bli levert gjennom AIRVO 2 (Fisher og Paykel Healthcare, New Zealand), en enhet som inneholder en turbin som tillater bruk på sykehusavdelinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Armand Mekontso, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (1) 49 81 23 94
- E-post: armand.dessap@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Rekruttering
- Henri Mondor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Pasient med alvorlig sigdcellesykdomssyndrom (SS, SC, Sβ0 eller Sβ+);
- VOC som definert av akutt smerte eller ømhet, som påvirker minst én del av kroppen, inkludert lemmer, ribbein, brystben, hode (hodeskalle), ryggrad og/eller bekken, som krever opioider og ikke kan tilskrives andre årsaker;
- Middels til høy risiko for sekundær ACS avledet fra PRESEV-skåren (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) som følger: et retikulocyttantall >216 G/L ELLER minst to av følgende: i) ryggrad og/eller bekken CPS > 1; ii) leukocytttelling >11G/L; iii) hemoglobin ≤ 9 g/dl;
- Informert samtykke;
- Pasient tilknyttet trygd
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen ved inkludering av en primær ACS. Primær ACS er definert av kombinasjonen på tidspunktet for inkludering av et klinisk tegn [brystsmerter eller auskultatorisk abnormitet (krepitanter og/eller bronkial pusting)] med et nytt lungeinfiltrat (på brystfilm, thoraxscanning eller lungeultralyd);
- VOC som varer lenger enn 72 timer på tidspunktet for inkludering;
- Kjent graviditet eller nåværende amming; Kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet før inkludering;
- Program for kronisk transfusjon;
- Kjent cerebral vaskulopati eller tidligere medisinsk historie med slag;
- Kjent iskemisk hjertesykdom eller typisk angina i brystet;
- Pasient som for øyeblikket er registrert i andre legemiddelstudier;
- Tidligere deltagelse i denne studien.
- Kjent juridisk inhabilitet,
- Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet
- Anatomiske faktorer som utelukker plassering av en nesekanyle
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard lavflytende oksygen
I kontrollgruppen vil standard lavstrømsoksygen leveres via nasale prongs (LFNO), opp til sykehusutskrivning eller sekundær ACS-debut, for å oppnå normoksi (målpulsoksymetrimetning på 95%).
Denne strategien er i samsvar med gjeldende anbefalinger og vanlig omsorg;
|
I kontrollgruppen vil standard lavstrømsoksygen leveres via nasale prongs (LFNO), opp til sykehusutskrivning eller sekundær ACS-debut, for å oppnå normoksi (målpulsoksymetrimetning på 95%).
Denne strategien er i samsvar med gjeldende anbefalinger og vanlig omsorg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HFNO med lav FiO2 (21%-30%)
HFNO med lav FiO2 (21%-30%) rettet mot normoksi: for å teste effekten av forbedret lungefunksjon;
|
HFNO med lav FiO2 (21%-30%) rettet mot normoksi: for å teste effekten av forbedret lungefunksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HFNO med mellomliggende FiO2 (50 %)
HFNO med intermediær FiO2 (50%): for å teste den kombinerte effekten av forbedret lungefunksjon og moderat hyperoksi; i denne gruppen vil FiO2 settes til 50 % i løpet av de første 24 timene av intervensjon for å målrette moderat hyperoksi, og deretter reduseres til 21–30 % i løpet av de påfølgende 48 timene for å målrette normoksi
|
I denne gruppen vil FiO2 bli satt til 50 % i løpet av de første 24 timene av intervensjon for å målrette moderat hyperoksi, deretter reduseres til 21-3025 % i løpet av de påfølgende 48 timene for å målrette normoksi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HFNO med høy FiO2 (100 %)
HFNO med høy FiO2 (100%): for å teste den kombinerte effekten av forbedret lungefunksjon og intens hyperoksi; i denne gruppen vil FiO2 settes til 100 % i løpet av de første 24 timene av intervensjonen for å målrette intens hyperoksi, deretter reduseres til 21–30 % i løpet av de påfølgende 48 timene for å målrette normoksi
|
I denne gruppen vil FiO2 bli satt til 100 % i løpet av de første 24 timene av intervensjon for å målrette intens hyperoksi, deretter reduseres til 21-3025 % i løpet av de påfølgende 48 timene for å målrette normoksi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av hjerte- og nevrologiske hendelser (pilotstadiet)
Tidsramme: Ved slutten av "pilotfasen" og opptil 28 dager
|
Dette endepunktet vil bli vurdert på slutten av "pilotfasen" og gjennom hele studien for kumulativ sikkerhetsinformasjon.
Forskningsarmer vil bare fortsette å rekruttere i neste fase hvis de har vist seg å være både sikre (<5 hjerte- eller nevrologiske hendelser, i armen under pilotfasen som definert av ett av følgende: akutt koronarsyndrom, akutt iskemisk hjerneslag eller anfall) og mulig (<8 definitive seponeringer før dag-2 på grunn av pasientens intoleranse), selv om pasientdata fra alle pasienter og alle stadier vil bli inkludert i de endelige analysene.
|
Ved slutten av "pilotfasen" og opptil 28 dager
|
|
Frekvens for oppløsning av vaso-okklusiv smertekrise (VOC) uten komplikasjoner (aktivitetsstadiet)
Tidsramme: Dag 5
|
VOC vil bli ansett som avsluttet når minst 3 av følgende 4 kriterier er oppfylt ved to påfølgende vurderinger: i) fravær av feber i 8 timer; ii) fravær av smerteprogresjon og ingen krav om intravenøs infusjon av opioidanalgetika de siste 8 timene; iii) pasienten er i stand til å gå eller bevege seg uten smerte; iv) fravær av spontan smerte med en CPS (kategorisk smertescore) på 1 eller mindre
|
Dag 5
|
|
Frekvens av sekundært akutt brystsyndrom (ACS) (effektivitetsstadiet)
Tidsramme: Dag 14
|
Definert som andelen pasienter med sekundær ACS i løpet av 14 dager etter randomisering.
Sekundær ACS er definert som kombinasjonen etter randomisering av et klinisk tegn [brystsmerter eller auskultatorisk abnormitet (krepitanter og/eller bronkial pusting)] med et nytt lungeinfiltrat (på brystfilm, thoraxscanning eller lungeultralyd).
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volum av transfunderte røde blodlegemer og volum av utblåst blod
Tidsramme: Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
|
Smerteintensitet evaluert ved kategorisk smertescore
Tidsramme: Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Smerteintensitet evaluert med kategorisk smertescore (CPS).
Pasientene vil gradere smertene sine (intervall 0-3 poeng, med 0, ingen smerte; 1, mild smerte, upåvirket av mobilisering; 2, moderat smerte, økt ved mobilisering; 3, alvorlig smerte med funksjonshemming) på syv kroppssteder (alle fire lemmer, ribben og brystben, hode og ryggrad og bekken)
|
Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
Smerteintensitet evaluert ved visuell analog skala
Tidsramme: Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Smerteintensitet evaluert med den visuelle analoge smerteskalaen (VAS). Den presenteres som en 10 cm horisontal linje der pasientens smerteintensitet er representert ved et punkt mellom ytterpunktene "ingen smerte i det hele tatt" og "verst tenkelig smerte."
|
Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
VOC varighet
Tidsramme: Dag-14
|
Dag-14
|
|
|
VOC-frie dager
Tidsramme: Dag-14
|
Dag-14
|
|
|
Antall retikulocytter
Tidsramme: Dag-2 og Dag-5
|
Dag-2 og Dag-5
|
|
|
Arteriell blodgass
Tidsramme: Opptil 24 timer
|
Arteriell blodgass vurdert minst én gang i løpet av de første 24 timene av behandlingen (hvis tilgjengelig)
|
Opptil 24 timer
|
|
Kumulative doser av intravenøse og subkutane opioider
Tidsramme: Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Mellom dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
|
Antall kompliserte VOC
Tidsramme: Dag-14
|
En komplisert VOC er definert som forekomsten av minst én av følgende hendelser mellom randomisering og dag-14: transfusjon, utvekslingstransfusjon, mekanisk ventilasjon, sjokk (katekolamininfusjon), intensivinnleggelse eller død.
|
Dag-14
|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: Dag-28
|
Definert som tiden fra randomisering til sykehusutskrivning; Pasienter som fortsatt er innlagt på dag 28 vil bli tilskrevet et sykehusopphold på 28 dager)
|
Dag-28
|
|
Antall re-innleggelser eller akuttmottak for VOC eller ACS
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
Antall dødsfall (dødelighet)
Tidsramme: Dag-28
|
Dag-28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P180303J
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .