Oxígeno de alto flujo para crisis de dolor vaso-oclusivo (OSONE)
19 de mayo de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de varios brazos y de varias etapas de oxígeno de alto flujo para crisis de dolor vasooclusivo en pacientes adultos con enfermedad de células falciformes;
La enfermedad de células falciformes (ECF) se caracteriza por una crisis de dolor vasooclusivo (COV) recurrente, que puede evolucionar hacia el síndrome torácico agudo (SCA), la causa más común de muerte entre los pacientes adultos con ECF. Actualmente, no existe un tratamiento seguro y efectivo para abortar VOC o prevenir SCA secundario. El manejo de la VOC implica principalmente un enfoque sintomático que incluye hidratación, analgésicos, transfusiones y espirometría de incentivo, que se investigó en un número muy limitado de pacientes (<30).
La polimerización de HbS es una característica importante en la patogenia de la vasooclusión. Entre los factores que determinan la velocidad y el alcance de la formación de polímeros de HbS, el estímulo hipóxico es uno de los más potentes y fácilmente alterables. Las pautas actuales recomiendan la oxigenoterapia en pacientes con VOC para mantener una saturación de oxígeno objetivo del 95%. El oxígeno nasal de flujo bajo (LFNO, por sus siglas en inglés) se usa de manera rutinaria para lograr este enfoque de normoxia, particularmente en pacientes con riesgo de SCA secundario porque pueden experimentar una desaturación aguda. Por el contrario, varias series de casos sugieren un posible papel beneficioso de la oxigenoterapia intensificada dirigida a la hiperoxia para el tratamiento de la VOC, en particular con el uso de oxígeno hiperbárico, pero este último es difícil de implementar en la práctica clínica habitual.
Una tecnología reciente de oxígeno nasal de alto flujo (HFNO) permite la administración de gas humidificado a una alta fracción de oxígeno inspirado (FiO2) a través de una cánula nasal. La FiO2 se puede ajustar hasta el 100 % (permitiendo la hiperoxia que puede revertir la formación de células falciformes) y el flujo se puede aumentar hasta 60 l/min (lo que genera una presión positiva en las vías respiratorias y un lavado del espacio muerto, que puede prevenir la evolución de los COV hacia el SCA al aliviar atelectasia e hipercapnia inducida por opioides). En pacientes con insuficiencia respiratoria aguda, se ha demostrado que la HFNO mejora la comodidad, la oxigenación y la supervivencia del paciente en comparación con el oxígeno estándar o la ventilación no invasiva.
El objetivo del presente estudio es probar la eficacia y seguridad de HFNO para el manejo de COV y la prevención de SCA secundario. Los investigadores utilizarán un diseño de múltiples brazos y múltiples etapas (MAMS) para lograr estos objetivos. HFNO se entregará a través de AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Nueva Zelanda), un dispositivo que incorpora una turbina que permite su uso en salas de hospital.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
350
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Armand Mekontso, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 (1) 49 81 23 94
- Correo electrónico: armand.dessap@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94000
- Reclutamiento
- Henri Mondor
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Paciente con síndrome de anemia falciforme mayor (SS, SC, Sβ0 o Sβ+);
- VOC definido por dolor o sensibilidad agudos, que afecta al menos una parte del cuerpo, incluidas las extremidades, las costillas, el esternón, la cabeza (cráneo), la columna y/o la pelvis, que requiere opioides y no es atribuible a otras causas;
- Riesgo intermedio a alto de SCA secundario derivado de la puntuación PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) de la siguiente manera: un recuento de reticulocitos >216 G/L O al menos dos de los siguientes: i) CPS de columna y/o pelvis > 1; ii) recuento de leucocitos > 11 G/L; iii) hemoglobina ≤ 9 g/dL;
- Consentimiento informado;
- Paciente afiliado a la seguridad social
Criterio de exclusión:
- La presencia a la inclusión de un SCA primario. El SCA primario se define por la combinación, en el momento de la inclusión, de un signo clínico [dolor torácico o anomalía auscultatoria (crepitantes y/o respiración bronquial)] con un nuevo infiltrado pulmonar (en la radiografía de tórax, la exploración torácica o la ecografía pulmonar);
- COV con una duración superior a 72 horas en el momento de la inclusión;
- Embarazo conocido o lactancia actual; A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo antes de su inclusión;
- Programa de transfusiones crónicas;
- vasculopatía cerebral conocida o antecedentes médicos de accidente cerebrovascular;
- Cardiopatía isquémica conocida o angina de pecho típica;
- Paciente que actualmente está inscrito en otro estudio de fármaco en investigación;
- Participación previa en este estudio.
- Incapacidad legal conocida,
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
- Factores anatómicos que impiden la colocación de una cánula nasal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: oxígeno de flujo bajo estándar
En el grupo de control, se administrará oxígeno de flujo bajo estándar a través de cánulas nasales (LFNO), hasta el alta hospitalaria o el inicio de un SCA secundario, para lograr la normoxia (saturación de oximetría de pulso objetivo del 95%).
Esta estrategia está de acuerdo con las recomendaciones actuales y la atención habitual;
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En el grupo de control, se administrará oxígeno de flujo bajo estándar a través de cánulas nasales (LFNO), hasta el alta hospitalaria o el inicio de un SCA secundario, para lograr la normoxia (saturación de oximetría de pulso objetivo del 95%).
Esta estrategia está de acuerdo con las recomendaciones actuales y la atención habitual.
Otros nombres:
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Experimental: HFNO con baja FiO2 (21%-30%)
HFNO con FiO2 baja (21%-30%) dirigida a la normoxia: para probar el efecto de la función pulmonar mejorada;
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HFNO con baja FiO2 (21%-30%) dirigida a la normoxia: para probar el efecto de la función pulmonar mejorada
Otros nombres:
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Experimental: HFNO con FiO2 intermedia (50%)
HFNO con FiO2 intermedia (50%): para probar el efecto combinado de función pulmonar mejorada e hiperoxia moderada; en este grupo, la FiO2 se fijará al 50 % durante las primeras 24 horas de intervención para apuntar a la hiperoxia moderada, luego se reducirá al 21-30 % durante las siguientes 48 horas para apuntar a la normoxia
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En este grupo, la FiO2 se establecerá en 50 % durante las primeras 24 horas de la intervención para apuntar a la hiperoxia moderada, luego se reducirá a 21-3025 % durante las siguientes 48 horas para apuntar a la normoxia.
Otros nombres:
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Experimental: HFNO con alta FiO2 (100%)
HFNO con alta FiO2 (100%): para probar el efecto combinado de una función pulmonar mejorada e hiperoxia intensa; en este grupo, la FiO2 se establecerá al 100 % durante las primeras 24 horas de intervención para apuntar a la hiperoxia intensa, luego se reducirá al 21-30 % durante las siguientes 48 horas para apuntar a la normoxia
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En este grupo, la FiO2 se establecerá al 100 % durante las primeras 24 horas de la intervención para apuntar a la hiperoxia intensa, luego se reducirá al 21-3025 % durante las siguientes 48 horas para apuntar a la normoxia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de eventos cardíacos y neurológicos relacionados (etapa piloto)
Periodo de tiempo: Al final de la "etapa piloto" y hasta 28 días
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Este criterio de valoración se evaluará al final de la "etapa piloto" ya lo largo de todo el estudio para obtener información de seguridad acumulada.
Los brazos de investigación solo continuarán con el reclutamiento en la siguiente etapa si se ha demostrado que son seguros (<5 eventos cardíacos o neurológicos relacionados, en el brazo durante la fase piloto según lo definido por uno de los siguientes: síndrome coronario agudo, síndrome isquémico agudo accidente cerebrovascular o convulsiones) y factible (<8 interrupciones definitivas antes del día 2 debido a la intolerancia del paciente), aunque los datos de todos los pacientes y todas las etapas se incluirán en los análisis finales.
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Al final de la "etapa piloto" y hasta 28 días
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Tasa de resolución de la crisis de dolor vasooclusivo (COV) sin complicaciones (etapa de actividad)
Periodo de tiempo: Dia 5
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Se considerará que VOC ha terminado cuando se cumplan al menos 3 de los siguientes 4 criterios en dos evaluaciones consecutivas: i) ausencia de fiebre durante 8 horas; ii) ausencia de progresión del dolor y no requerimiento de infusión intravenosa de analgésicos opioides en las últimas 8 horas; iii) el paciente puede caminar o moverse sin dolor; iv) ausencia de dolor espontáneo con una CPS (puntaje de dolor categórico) de 1 o menos
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Dia 5
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Tasa de síndrome torácico agudo (SCA) secundario (Etapa de eficacia)
Periodo de tiempo: Día 14
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Definido como la proporción de pacientes con SCA secundario durante los 14 días posteriores a la aleatorización.
El SCA secundario se define como la combinación después de la aleatorización de un signo clínico [dolor torácico o anomalía auscultatoria (crepitantes y/o respiración bronquial)] con un nuevo infiltrado pulmonar (en una radiografía de tórax, una exploración torácica o una ecografía pulmonar).
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Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de glóbulos rojos transfundidos y volumen de sangre exanguinada
Periodo de tiempo: Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Intensidad del dolor evaluada por puntaje de dolor categórico
Periodo de tiempo: Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Intensidad del dolor evaluada con escala categórica de dolor (CPS).
Los pacientes calificarán su dolor (rango de 0 a 3 puntos, con 0, sin dolor; 1, dolor leve, no afectado por la movilización; 2, dolor moderado, aumentado por la movilización; 3, dolor intenso con discapacidad) en siete partes del cuerpo (las cuatro extremidades, costillas y esternón, cabeza, columna vertebral y pelvis)
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Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Intensidad del dolor evaluada por escala analógica visual
Periodo de tiempo: Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Intensidad del dolor evaluada con la escala analógica visual del dolor (EVA). Se presenta como una línea horizontal de 10 cm en la que la intensidad del dolor del paciente se representa mediante un punto entre los extremos "sin dolor" y "el peor dolor imaginable".
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Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Duración COV
Periodo de tiempo: Día-14
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Día-14
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Días sin COV
Periodo de tiempo: Día-14
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Día-14
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Recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Día-2 y Día-5
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Día-2 y Día-5
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Gases en sangre arterial
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas
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Gasometría arterial evaluada al menos una vez durante las primeras 24 horas de tratamiento (si está disponible)
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Hasta 24 horas
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Dosis acumuladas de opioides intravenosos y subcutáneos
Periodo de tiempo: Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Entre el día 1 (aleatorización) y el día 14
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Número de VOC complicados
Periodo de tiempo: Día-14
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Un VOC complicado se define como la ocurrencia de al menos uno de los siguientes eventos entre la aleatorización y el día 14: transfusión, exanguinotransfusión, ventilación mecánica, shock (infusión de catecolaminas), ingreso en cuidados intensivos o muerte.
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Día-14
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Día-28
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria; a los pacientes aún hospitalizados el día 28 se les atribuirá una estancia hospitalaria de 28 días)
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Día-28
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Número de reingresos o consultas a urgencias por COV o SCA
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Hasta 28 días
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Número de muertes (Mortalidad)
Periodo de tiempo: Día-28
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Día-28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
10 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
27 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P180303J
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
LOS DATOS SON PROPIOS DE ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, POR FAVOR CONTACTAR CON EL PATROCINADOR PARA MÁS INFORMACIÓN
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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