High-flow oxygen til vaso-okklusiv smertekrise (OSONE)
24. juli 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Et multicenter, prospektivt, randomiseret, multi-arm, flertrins klinisk forsøg med højflow ilt til vasookklusiv smertekrise hos voksne patienter med seglcellesygdom;
Seglcellesygdom (SCD) er karakteriseret ved tilbagevendende vaso-okklusiv smertekrise (VOC), som kan udvikle sig til akut brystsyndrom (ACS), den mest almindelige dødsårsag blandt voksne patienter med SCD. I øjeblikket er der ingen sikker og effektiv behandling til at abortere VOC eller forhindre sekundær ACS. Håndtering af VOC involverer for det meste en symptomatisk tilgang, herunder hydrering, analgetika, transfusion og incitamentspirometri, som blev undersøgt i et meget begrænset antal patienter (<30).
Polymerisationen af HbS er et hovedtræk i patogenesen af vaso-okklusion. Blandt faktorer, der bestemmer hastigheden og omfanget af HbS-polymerdannelse, er den hypoxiske stimulus en af de mest potente og let foranderlige. Nuværende retningslinjer anbefaler iltbehandling til patienter med VOC for at opretholde en måliltmætning på 95 %. Low-flow nasal oxygen (LFNO) bruges rutinemæssigt til at opnå denne normoksi-tilgang, især hos patienter med risiko for sekundær ACS, fordi de kan opleve akut desaturation. I modsætning hertil antyder forskellige case-serier en potentiel gavnlig rolle af intensiveret oxygenterapi rettet mod hyperoksi til håndtering af VOC, især ved brug af hyperbar oxygen, men sidstnævnte er vanskelig at implementere i rutinemæssig klinisk praksis.
En nylig high-flow nasal oxygen (HFNO) teknologi tillader levering af befugtet gas med høj andel af indåndet oxygen (FiO2) gennem næsekanylen. FiO2 kan justeres op til 100 % (hvilket muliggør hyperoxi, der kan modvirke segl), og flowet kan øges op til 60 l/min (hvilket genererer positivt luftvejstryk og skylning af dødt rum, hvilket kan forhindre udvikling af VOC mod ACS ved at lindre atelektase og opioid-induceret hyperkapni). Hos patienter med akut respirationssvigt har HFNO vist sig at forbedre patientens komfort, oxygenering og overlevelse sammenlignet med standard oxygen eller non-invasiv ventilation.
Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden af HFNO til håndtering af VOC og forebyggelse af sekundær ACS. Efterforskerne vil bruge et multi-arm multi-stage (MAMS) design for at nå disse mål. HFNO vil blive leveret gennem AIRVO 2 (Fisher og Paykel Healthcare, New Zealand), en enhed, der inkorporerer en turbine, der tillader dens brug på hospitalsafdelinger.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
350
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Armand Mekontso, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (1) 49 81 23 94
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Rekruttering
- Henri Mondor
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Patient med større seglcellesygdom-syndrom (SS, SC, Sβ0 eller Sβ+);
- VOC som defineret ved akut smerte eller ømhed, der påvirker mindst én del af kroppen, herunder lemmer, ribben, brystben, hoved (kranie), rygsøjle og/eller bækken, som kræver opioider og ikke kan tilskrives andre årsager;
- Mellem-til-høj risiko for sekundær ACS afledt af PRESEV-scoren (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) som følger: et retikulocyttal >216 G/L ELLER mindst to af følgende: i) rygsøjle og/eller bækken CPS > 1; ii) leukocyttal >11 G/L; iii) hæmoglobin ≤ 9 g/dl;
- Informeret samtykke;
- Patient tilknyttet social sikring
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen ved inklusion af en primær ACS. Primær ACS er defineret ved kombinationen på tidspunktet for inklusion af et klinisk tegn [brystsmerter eller auskultatorisk abnormitet (krepitanter og/eller bronkial vejrtrækning)] med et nyt pulmonalt infiltrat (på brystfilm, thoraxscanning eller lunge-ultralyd);
- VOC varer længere end 72 timer på tidspunktet for inklusion;
- Kendt graviditet eller nuværende amning; Kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet før inklusion;
- Kronisk transfusionsprogram;
- Kendt cerebral vaskulopati eller tidligere sygehistorie med slagtilfælde;
- Kendt iskæmisk hjertesygdom eller typisk bryst angina;
- Patient, der i øjeblikket er indskrevet i andre lægemiddelundersøgelser;
- Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
- Kendt juridisk inhabilitet,
- Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
- Anatomiske faktorer, der udelukker placering af en næsekanyle
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard lav-flow oxygen
I kontrolgruppen vil standard lavflow-ilt blive leveret via nasale prongs (LFNO), op til hospitalsudskrivning eller sekundær ACS-debut, for at opnå normoksi (målpuls-oxymetrimætning på 95%).
Denne strategi er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og sædvanlig omhu;
|
I kontrolgruppen vil standard lavflow-ilt blive leveret via nasale prongs (LFNO), op til hospitalsudskrivning eller sekundær ACS-debut, for at opnå normoksi (målpuls-oxymetrimætning på 95%).
Denne strategi er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og sædvanlig omhu
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: HFNO med lavt FiO2 (21%-30%)
HFNO med lavt FiO2 (21%-30%) rettet mod normoxi: at teste effekten af forbedret lungefunktion;
|
HFNO med lavt FiO2 (21%-30%) rettet mod normoxi: at teste effekten af forbedret lungefunktion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: HFNO med mellemliggende FiO2 (50 %)
HFNO med mellemliggende FiO2 (50%): for at teste den kombinerede effekt af forbedret lungefunktion og moderat hyperoksi; i denne gruppe vil FiO2 blive sat til 50 % i løbet af de første 24 timers intervention for at målrette mod moderat hyperoksi, derefter reduceret til 21-30 % i løbet af de følgende 48 timer for at målrette normoksi
|
I denne gruppe vil FiO2 blive sat til 50 % i løbet af de første 24 timers intervention for at målrette mod moderat hyperoksi, derefter reduceret til 21-3025 % i løbet af de følgende 48 timer for at målrette normoksi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: HFNO med høj FiO2 (100 %)
HFNO med høj FiO2 (100%): for at teste den kombinerede effekt af forbedret lungefunktion og intens hyperoksi; i denne gruppe vil FiO2 blive sat til 100 % i løbet af de første 24 timers intervention for at målrette intens hyperoksi, derefter reduceret til 21-30 % i løbet af de følgende 48 timer for at målrette normoksi
|
I denne gruppe vil FiO2 blive sat til 100 % i løbet af de første 24 timers intervention for at målrette intens hyperoksi, derefter reduceret til 21-3025 % i løbet af de følgende 48 timer for at målrette normoksi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af hjerte- og neurologiske hændelser (pilotstadiet)
Tidsramme: Ved slutningen af "pilotfasen" og op til 28 dage
|
Dette effektmål vil blive vurderet i slutningen af "pilotfasen" og gennem hele undersøgelsen for at få kumulativ sikkerhedsinformation.
Forskningsarme vil kun fortsætte med rekruttering i næste fase, hvis de har vist sig at være både sikre (<5 hjerte- eller neurologiske hændelser, i armen under pilotfasen som defineret af en af følgende: akut koronarsyndrom, akut iskæmisk slagtilfælde eller anfald) og mulig (<8 definitive seponeringer før dag-2 på grund af patientens intolerance), selvom patientdata fra alle patienter og alle stadier vil blive inkluderet i de endelige analyser.
|
Ved slutningen af "pilotfasen" og op til 28 dage
|
|
Hastighed af vaso-okklusiv smertekrise (VOC) opløsning uden komplikationer (aktivitetsstadium)
Tidsramme: Dag 5
|
VOC vil blive betragtet som afsluttet, når mindst 3 af følgende 4 kriterier er opfyldt ved to på hinanden følgende vurderinger: i) fravær af feber i 8 timer; ii) fravær af smerteprogression og intet krav om intravenøs infusion af opioidanalgetika i de sidste 8 timer; iii) patienten er i stand til at gå eller bevæge sig uden smerte; iv) fravær af spontan smerte med en CPS (kategorisk smertescore) på 1 eller mindre
|
Dag 5
|
|
Hyppighed af sekundært akut brystsyndrom (ACS) (effektivitetsstadiet)
Tidsramme: Dag 14
|
Defineret som andelen af patienter med sekundær ACS i løbet af de 14 dage efter randomisering.
Sekundær ACS er defineret som kombinationen efter randomisering af et klinisk tegn [brystsmerter eller auskultatorisk abnormitet (krepitanter og/eller bronkial vejrtrækning)] med et nyt pulmonalt infiltrat (på brystfilm, thoraxscanning eller lunge-ultralyd).
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumen af transfunderede røde blodlegemer og volumen af afblødt blod
Tidsramme: Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
|
Smerteintensitet vurderet ved kategorisk smertescore
Tidsramme: Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Smerteintensitet evalueret med kategorisk smertescore (CPS).
Patienterne vil gradere deres smerter (interval 0-3 point, med 0, ingen smerte; 1, mild smerte, upåvirket af mobilisering; 2, moderat smerte, øget ved mobilisering; 3, svær smerte med handicap) på syv kropssteder (alle fire lemmer, ribben og brystben, hoved og rygsøjle og bækken)
|
Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
Smerteintensitet vurderet ved visuel analog skala
Tidsramme: Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Smerteintensitet vurderet med den visuelle analoge smerteskala (VAS). Den præsenteres som en 10 cm vandret linje, hvor patientens smerteintensitet er repræsenteret ved et punkt mellem ekstremerne "ingen smerte overhovedet" og "værst tænkelige smerte."
|
Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
VOC varighed
Tidsramme: Dag-14
|
Dag-14
|
|
|
VOC-fri dage
Tidsramme: Dag-14
|
Dag-14
|
|
|
Retikulocyttal
Tidsramme: Dag-2 og Dag-5
|
Dag-2 og Dag-5
|
|
|
Arteriel blodgas
Tidsramme: Op til 24 timer
|
Arteriel blodgas vurderet mindst én gang i løbet af de første 24 timers behandling (hvis tilgængelig)
|
Op til 24 timer
|
|
Kumulative doser af intravenøse og subkutane opioider
Tidsramme: Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
Mellem dag-1 (randomisering) og dag-14
|
|
|
Antal komplicerede VOC
Tidsramme: Dag-14
|
En kompliceret VOC er defineret som forekomsten af mindst én af følgende hændelser mellem randomisering og dag-14: transfusion, udvekslingstransfusion, mekanisk ventilation, shock (katekolamininfusion), intensivindlæggelse eller død.
|
Dag-14
|
|
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Dag-28
|
Defineret som tiden fra randomisering til hospitalsudskrivning; patienter, der stadig er indlagt på dag 28, vil blive tilskrevet et hospitalsophold på 28 dage)
|
Dag-28
|
|
Antal genindlæggelser eller akutmodtagelseskonsultationer for VOC eller ACS
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
|
|
Antal dødsfald (dødelighed)
Tidsramme: Dag-28
|
Dag-28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
27. november 2025
Studieafslutning (Anslået)
27. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
5. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P180303J
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
DATA ER EJES AF ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, KONTAKT SPONSOR FOR YDERLIGERE INFORMATION
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .