用于血管闭塞性疼痛危机的高流量氧气 (OSONE)
2020年5月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
一项多中心、前瞻性、随机、多组、多阶段高流量氧气治疗镰状细胞病成年患者血管闭塞性疼痛危机的临床试验；
镰状细胞病 (SCD) 的特点是反复发作的血管闭塞性疼痛危象 (VOC)，可能会演变成急性胸部综合征 (ACS)，这是成年 SCD 患者最常见的死因。 目前，没有安全有效的治疗方法来中止 VOC 或预防继发性 ACS。 VOC 的管理主要涉及对症治疗，包括补液、镇痛药、输血和诱导性肺活量测定，这些方法仅在非常有限的患者 (<30) 中进行了研究。
HbS 的聚合是血管闭塞发病机制中的一个主要特征。 在决定 HbS 聚合物形成速率和程度的因素中，缺氧刺激是最有效且最容易改变的因素之一。 目前的指南建议对 VOC 患者进行氧疗，以维持 95% 的目标氧饱和度。 低流量经鼻吸氧 (LFNO) 通常用于实现这种含氧量正常的方法，特别是在有继发性 ACS 风险的患者中，因为他们可能会经历急性氧饱和度下降。 相比之下，各种病例系列表明针对高氧的强化氧疗对 VOC 的管理具有潜在的有益作用，特别是使用高压氧，但后者在常规临床实践中难以实施。
最近的高流量经鼻吸氧 (HFNO) 技术允许通过鼻插管输送高吸入氧分率 (FiO2) 的湿化气体。 FiO2 可调节至 100%（允许可能逆转镰状化的高氧），流量可增加至 60 L/min（产生气道正压和死腔冲洗，可通过减轻肺不张和阿片类药物引起的高碳酸血症）。 在急性呼吸衰竭患者中，与标准氧气或无创通气相比，HFNO 已被证明可以改善患者的舒适度、氧合和存活率。
本研究的目的是测试 HFNO 治疗 VOC 和预防继发性 ACS 的有效性和安全性。 研究人员将使用多臂多级 (MAMS) 设计来实现这些目标。 HFNO 将通过 AIRVO 2（新西兰 Fisher and Paykel Healthcare）提供，这是一种装有涡轮机的设备，可以在医院病房中使用。
研究概览
地位
未知
条件
研究类型
介入性
注册 (预期的)
350
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Armand Mekontso, MD, PhD
- 电话号码：+33 (1) 49 81 23 94
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
学习地点
-
-
-
Créteil、法国、94000
- 招聘中
- Henri Mondor
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 患有严重镰状细胞病综合征（SS、SC、Sβ0 或 Sβ+）的患者；
- VOC 定义为急性疼痛或压痛，影响身体的至少一部分，包括四肢、肋骨、胸骨、头部（颅骨）、脊柱和/或骨盆，需要阿片类药物且不能归因于其他原因；
- 从 PRESEV 评分（Bartolucci 等人，EBioMedicine 2016）得出的继发性 ACS 的中高风险如下：网织红细胞计数 >216 G/L 或至少以下两项：i) 脊柱和/或骨盆 CPS > 1; ii) 白细胞计数>11G/L； iii) 血红蛋白≤ 9 g/dL；
- 知情同意；
- 社保挂靠患者
排除标准：
- 包含主要 ACS 时的存在。 原发性 ACS 的定义是临床体征 [胸痛或听诊异常（捻发音和/或支气管呼吸）] 与新的肺部浸润（胸片、胸部扫描或肺部超声检查）的组合；
- VOC 在包含时持续时间超过 72 小时；
- 已知怀孕或正在哺乳；有生育能力的妇女将在入选前接受妊娠测试；
- 慢性输血计划；
- 已知脑血管病变或既往中风病史；
- 已知的缺血性心脏病或典型的胸绞痛；
- 目前正在参加其他药物研究的患者；
- 以前参与过这项研究。
- 已知的法律无行为能力，
- 非自愿监禁的囚犯或受试者
- 妨碍放置鼻插管的解剖学因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准低流量氧气
在对照组中，将通过鼻塞 (LFNO) 输送标准低流量氧气，直到出院或继发性 ACS 发作，以达到常氧（目标脉搏血氧饱和度为 95%）。
该策略符合当前的建议和常规护理；
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在对照组中，将通过鼻塞 (LFNO) 输送标准低流量氧气，直到出院或继发性 ACS 发作，以达到常氧（目标脉搏血氧饱和度为 95%）。
该策略符合当前的建议和常规护理
其他名称：
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实验性的：低 FiO2 (21%-30%) 的 HFNO
低 FiO2 (21%-30%) 的 HFNO 针对常氧：测试改善肺功能的效果；
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低 FiO2 (21%-30%) 的 HFNO 针对常氧：测试改善肺功能的效果
其他名称：
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实验性的：HFNO 与中间 FiO2 (50%)
HFNO with intermediate FiO2 (50%)：测试肺功能改善和中度高氧的联合作用；在该组中，FiO2 将在干预的前 24 小时内设置为 50% 以针对中度高氧，然后在接下来的 48 小时内降低至 21-30% 以针对常氧
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在该组中，FiO2 将在干预的前 24 小时内设置为 50% 以针对中度高氧，然后在接下来的 48 小时内降低至 21-3025% 以针对常氧
其他名称：
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实验性的：具有高 FiO2 (100%) 的 HFNO
具有高 FiO2 (100%) 的 HFNO：测试改善肺功能和高氧的综合效果；在该组中，FiO2 将在干预的前 24 小时内设置为 100% 以针对高氧，然后在接下来的 48 小时内降低至 21-30% 以针对常氧
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在该组中，FiO2 将在干预的前 24 小时内设置为 100% 以针对高氧，然后在接下来的 48 小时内降低至 21-3025% 以针对常氧
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏和神经系统相关事件的发生率（试点阶段）
大体时间：在“试点阶段”结束时最多 28 天
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该终点将在“试点阶段”结束时和整个研究过程中进行评估，以获得累积的安全信息。
如果研究臂在试验阶段被证明是安全的（<5 心脏或神经系统相关事件，在下一个阶段定义为以下之一：急性冠脉综合征、急性缺血性中风或癫痫发作）和可行的（由于患者的不耐受，在第 2 天之前 <8 次明确停药），尽管来自所有患者和所有阶段的患者数据将包括在最终分析中。
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在“试点阶段”结束时最多 28 天
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无并发症的血管闭塞性疼痛危机 (VOC) 解决率（活动阶段）
大体时间：第五天
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当连续两次评估满足以下 4 项标准中的至少 3 项时，VOC 将被视为终止： i) 8 小时不发烧； ii) 在过去 8 小时内没有疼痛进展并且不需要静脉输注阿片类镇痛药； iii) 患者能够无痛行走或移动； iv) 没有自发性疼痛，CPS（分类疼痛评分）为 1 或更低
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第五天
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继发性急性胸部综合征 (ACS) 发生率（疗效阶段）
大体时间：第 14 天
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定义为随机分组后 14 天内继发性 ACS 患者的比例。
继发性 ACS 定义为临床体征 [胸痛或听诊异常（捻发音和/或支气管呼吸）] 与新的肺部浸润（胸片、胸部扫描或肺部超声检查）随机化后的组合。
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第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输血红细胞量和放血量
大体时间：第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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通过分类疼痛评分评估疼痛强度
大体时间：第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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用分类疼痛评分 (CPS) 评估疼痛强度。
患者将在七个身体部位（所有四个四肢、肋骨和胸骨、头部、脊柱和骨盆）
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第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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通过视觉模拟量表评估疼痛强度
大体时间：第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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用视觉模拟疼痛量表 (VAS) 评估疼痛强度。它呈现为一条 10 厘米的水平线，在该水平线上，患者的疼痛强度由“完全没有疼痛”和“可想象的最严重疼痛”这两个极端之间的一个点表示。
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第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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VOC持续时间
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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无挥发性有机化合物的日子
大体时间：第 14 天
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第 14 天
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网织红细胞计数
大体时间：第 2 天和第 5 天
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第 2 天和第 5 天
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动脉血气
大体时间：长达 24 小时
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在治疗的前 24 小时内至少评估一次动脉血气（如果有）
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长达 24 小时
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静脉和皮下阿片类药物的累积剂量
大体时间：第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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第 1 天（随机化）和第 14 天之间
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复杂VOC数量
大体时间：第 14 天
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复杂的 VOC 定义为在随机分组和第 14 天之间至少发生以下事件之一：输血、换血、机械通气、休克（儿茶酚胺输注）、重症监护入院或死亡。
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第 14 天
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住院时间
大体时间：第28天
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定义为从随机分组到出院的时间；在第 28 天仍在住院的患者将被归为住院 28 天）
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第28天
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因 VOC 或 ACS 再住院或急诊科咨询的次数
大体时间：长达 28 天
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长达 28 天
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死亡人数（死亡率）
大体时间：第28天
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第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Armand Mekontso、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月27日
初级完成 (预期的)
2021年11月10日
研究完成 (预期的)
2021年11月27日
研究注册日期
首次提交
2019年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月4日
首次发布 (实际的)
2019年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月19日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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