Oxigênio de alto fluxo para crise de dor vaso-oclusiva (OSONE)
24 de julho de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Um Estudo Clínico Multicêntrico, Prospectivo, Randomizado, Multibraços e Multiestágios de Oxigênio de Alto Fluxo para Crise de Dor Vaso-oclusiva em Pacientes Adultos com Doença Falciforme;
A doença falciforme (DF) é caracterizada por crise de dor vaso-oclusiva (CVO) recorrente, que pode evoluir para síndrome torácica aguda (SCA), causa mais comum de morte entre pacientes adultos com DF. Atualmente, não há tratamento seguro e eficaz para abortar COV ou prevenir SCA secundária. O manejo de VOC envolve principalmente uma abordagem sintomática, incluindo hidratação, analgésicos, transfusão e espirometria de incentivo, que foi investigada em um número muito limitado de pacientes (<30).
A polimerização da HbS é uma característica importante na patogênese da vaso-oclusão. Entre os fatores que determinam a taxa e a extensão da formação do polímero de HbS, o estímulo hipóxico é um dos mais potentes e facilmente alteráveis. As diretrizes atuais recomendam a oxigenoterapia em pacientes com VOC para manter uma meta de saturação de oxigênio de 95%. Oxigênio nasal de baixo fluxo (LFNO) é usado rotineiramente para alcançar essa abordagem de normóxia, particularmente em pacientes com risco de SCA secundária porque eles podem apresentar dessaturação aguda. Em contraste, várias séries de casos sugerem um potencial papel benéfico da oxigenoterapia intensificada visando a hiperóxia para o tratamento de VOC, particularmente com o uso de oxigênio hiperbárico, mas este último é difícil de implementar na prática clínica de rotina.
Uma tecnologia recente de oxigênio nasal de alto fluxo (HFNO) permite a entrega de gás umidificado em alta fração de oxigênio inspirado (FiO2) através da cânula nasal. A FiO2 pode ser ajustada até 100% (permitindo hiperóxia que pode reverter a falcização) e o fluxo pode ser aumentado até 60 L/min (o que gera pressão positiva nas vias aéreas e descarga do espaço morto, que pode prevenir a evolução de COV para SCA ao aliviar atelectasia e hipercapnia induzida por opioides). Em pacientes com insuficiência respiratória aguda, a ONAF demonstrou melhorar o conforto, a oxigenação e a sobrevida do paciente em comparação com o oxigênio padrão ou a ventilação não invasiva.
O objetivo do presente estudo é testar a eficácia e segurança da ONAF para o manejo de VOC e prevenção de SCA secundária. Os investigadores usarão um design multi-arm multi-stage (MAMS) para atingir esses objetivos. O HFNO será fornecido por meio do AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Nova Zelândia), um dispositivo que incorpora uma turbina que permite seu uso em enfermarias hospitalares.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
350
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Armand Mekontso, MD, PhD
- Número de telefone: +33 (1) 49 81 23 94
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Locais de estudo
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Créteil, França, 94000
- Recrutamento
- Henri Mondor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Paciente com síndrome falciforme maior (SS, SC, Sβ0 ou Sβ+);
- COV definida por dor aguda ou sensibilidade, afetando pelo menos uma parte do corpo, incluindo membros, costelas, esterno, cabeça (crânio), coluna e/ou pelve, que requer opioides e não é atribuível a outras causas;
- Risco intermediário a alto para SCA secundária derivado da pontuação PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) como segue: uma contagem de reticulócitos > 216 G/L OU pelo menos dois dos seguintes: i) coluna e/ou pelve CPS > 1; ii) contagem de leucócitos >11G/L; iii) hemoglobina ≤ 9 g/dL;
- Consentimento informado;
- Paciente filiado à previdência social
Critério de exclusão:
- A presença na inclusão de um ACS primário. A SCA primária é definida pela combinação no momento da inclusão de um sinal clínico [dor torácica ou anormalidade auscultatória (crepitantes e/ou respiração brônquica)] com um novo infiltrado pulmonar (em radiografia de tórax, varredura torácica ou ultrassonografia pulmonar);
- VOC com duração superior a 72 horas no momento da inclusão;
- Gravidez conhecida ou lactação atual; Mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez antes da inclusão;
- Programa de transfusão crônica;
- Vasculopatia cerebral conhecida ou histórico médico de acidente vascular cerebral;
- Doença cardíaca isquêmica conhecida ou angina torácica típica;
- Paciente que está atualmente inscrito em outro estudo de medicamento experimental;
- Participação anterior neste estudo.
- Incapacidade legal conhecida,
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Fatores anatômicos que impedem a colocação de uma cânula nasal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: oxigênio padrão de baixo fluxo
No grupo controle, o oxigênio padrão de baixo fluxo será fornecido por meio de prongas nasais (LFNO), até a alta hospitalar ou início da SCA secundária, a fim de atingir a normoxia (saturação de oximetria de pulso alvo de 95%).
Essa estratégia está de acordo com as recomendações atuais e cuidados habituais;
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No grupo controle, o oxigênio padrão de baixo fluxo será fornecido por meio de prongas nasais (LFNO), até a alta hospitalar ou início da SCA secundária, a fim de atingir a normoxia (saturação de oximetria de pulso alvo de 95%).
Esta estratégia está de acordo com as recomendações atuais e cuidados habituais
Outros nomes:
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Experimental: ONAF com baixa FiO2 (21%-30%)
ONAF com baixa FiO2 (21%-30%) visando a normóxia: para testar o efeito da melhora da função pulmonar;
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ONAF com baixa FiO2 (21%-30%) visando a normóxia: para testar o efeito da melhora da função pulmonar
Outros nomes:
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Experimental: ONAF com FiO2 intermediária (50%)
ONAF com FiO2 intermediária (50%): para testar o efeito combinado de melhora da função pulmonar e hiperóxia moderada; neste grupo, a FiO2 será fixada em 50% durante as primeiras 24 horas de intervenção para atingir a hiperóxia moderada, depois reduzida para 21-30% durante as 48 horas seguintes para atingir a normóxia
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Neste grupo, a FiO2 será fixada em 50% durante as primeiras 24 horas de intervenção para atingir a hiperóxia moderada, depois reduzida para 21-3025% durante as 48 horas seguintes para atingir a normóxia
Outros nomes:
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Experimental: ONAF com alta FiO2 (100%)
ONAF com alta FiO2 (100%): para testar o efeito combinado de melhora da função pulmonar e hiperóxia intensa; neste grupo, a FiO2 será fixada em 100% durante as primeiras 24 horas de intervenção para atingir hiperóxia intensa, depois reduzida para 21-30% durante as 48 horas seguintes para atingir a normóxia
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Neste grupo, a FiO2 será fixada em 100% durante as primeiras 24 horas de intervenção para atingir hiperóxia intensa, depois reduzida para 21-3025% durante as 48 horas seguintes para atingir a normóxia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos cardíacos e neurológicos relacionados (estágio piloto)
Prazo: No final da "fase piloto" e até 28 dias
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Este ponto final será avaliado no final do "estágio piloto" e ao longo de todo o estudo para obter informações de segurança cumulativas.
Os braços de pesquisa só continuarão a recrutar no próximo estágio se tiverem se mostrado seguros (<5 eventos relacionados a problemas cardíacos ou neurológicos, no braço durante a fase piloto, conforme definido por um dos seguintes: síndrome coronariana aguda, isquemia aguda acidente vascular cerebral ou convulsão) e viável (<8 descontinuações definitivas antes do dia 2 devido à intolerância do paciente), embora os dados de todos os pacientes e todos os estágios sejam incluídos nas análises finais.
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No final da "fase piloto" e até 28 dias
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Taxa de resolução da crise de dor vaso-oclusiva (VOC) sem complicação (estágio de atividade)
Prazo: Dia 5
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O VOC será considerado encerrado quando pelo menos 3 dos 4 critérios a seguir forem atendidos em duas avaliações consecutivas: i) ausência de febre por 8 horas; ii) ausência de progressão da dor e sem necessidade de infusão intravenosa de analgésicos opioides nas últimas 8 horas; iii) o paciente é capaz de andar ou se mover sem dor; iv) ausência de dor espontânea com um CPS (escore de dor categórica) de 1 ou menos
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Dia 5
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Taxa de síndrome torácica aguda secundária (ACS) (estágio de eficácia)
Prazo: Dia 14
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Definido como a proporção de pacientes com SCA secundária durante os 14 dias após a randomização.
SCA secundária é definida como a combinação após randomização de um sinal clínico [dor torácica ou anormalidade auscultatória (crepitantes e/ou respiração brônquica)] com um novo infiltrado pulmonar (no filme torácico, varredura torácica ou ultrassonografia pulmonar).
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume de hemácias transfundidas e volume de sangue exsanguinado
Prazo: Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Intensidade da dor avaliada pelo escore de dor categórica
Prazo: Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Intensidade da dor avaliada com escore categórico de dor (CPS).
Os pacientes classificarão sua dor (intervalo de 0 a 3 pontos, com 0, sem dor; 1, dor leve, não afetada pela mobilização; 2, dor moderada, aumentada pela mobilização; 3, dor intensa com incapacidade) em sete locais do corpo (todos os quatro membros, costelas e esterno, cabeça, coluna e pelve)
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Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Intensidade da dor avaliada pela escala visual analógica
Prazo: Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Intensidade da dor avaliada com a escala visual analógica de dor (EVA). É apresentada como uma linha horizontal de 10 cm na qual a intensidade da dor do paciente é representada por um ponto entre os extremos de "nenhuma dor" e "pior dor imaginável".
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Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Duração do VOC
Prazo: Dia-14
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Dia-14
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Dias sem VOC
Prazo: Dia-14
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Dia-14
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Contagem de reticulócitos
Prazo: Dia 2 e Dia 5
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Dia 2 e Dia 5
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Gasometria arterial
Prazo: Até 24 horas
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Gasometria arterial avaliada pelo menos uma vez durante as primeiras 24 horas de tratamento (se disponível)
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Até 24 horas
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Doses cumulativas de opioides intravenosos e subcutâneos
Prazo: Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Entre o dia 1 (randomização) e o dia 14
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Número de VOC complicado
Prazo: Dia-14
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Um VOC complicado é definido como a ocorrência de pelo menos um dos seguintes eventos entre a randomização e o dia 14: transfusão, exsanguineotransfusão, ventilação mecânica, choque (infusão de catecolaminas), internação em terapia intensiva ou morte.
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Dia-14
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Duração da internação
Prazo: Dia-28
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Definido como o tempo desde a randomização até a alta hospitalar; pacientes ainda hospitalizados no dia 28 serão atribuídos a uma internação de 28 dias)
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Dia-28
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Número de re-hospitalizações ou consultas de emergência por VOC ou ACS
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Número de óbitos (mortalidade)
Prazo: Dia-28
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Dia-28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de abril de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
27 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
5 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P180303J
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
OS DADOS SÃO DE PROPRIEDADE DA ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, ENTRE EM CONTATO COM O PATROCINADOR PARA MAIS INFORMAÇÕES
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .