Кислород с высоким потоком при вазоокклюзионном болевом кризисе (OSONE)
24 июля 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, многогрупповое, многоэтапное клиническое исследование высокопоточной подачи кислорода при вазоокклюзионном болевом кризисе у взрослых пациентов с серповидно-клеточной анемией;
Серповидно-клеточная анемия (ССБ) характеризуется рецидивирующим вазоокклюзионным болевым кризисом (ЛОК), который может развиться в острый грудной синдром (ОКС), наиболее частую причину смерти среди взрослых пациентов с ВСС. В настоящее время не существует безопасного и эффективного лечения для прекращения ЛОС или предотвращения вторичного ОКС. Лечение ЛОС в основном включает симптоматический подход, включающий гидратацию, анальгетики, переливание крови и стимулирующую спирометрию, которые исследовались у очень ограниченного числа пациентов (<30).
Полимеризация HbS является одной из основных особенностей патогенеза вазоокклюзии. Среди факторов, определяющих скорость и степень образования полимера HbS, гипоксический стимул является одним из наиболее сильных и легко поддающихся изменению. Текущие руководства рекомендуют оксигенотерапию пациентам с ЛОС для поддержания целевого уровня насыщения кислородом на уровне 95%. Назальный кислород с низким потоком (LFNO) обычно используется для достижения этого подхода к нормоксии, особенно у пациентов с риском вторичного ОКС, поскольку у них может возникнуть острая десатурация. Напротив, различные серии случаев указывают на потенциальную полезную роль интенсивной оксигенотерапии, нацеленной на гипероксию, для лечения ЛОС, особенно с использованием гипербарического кислорода, но последний трудно внедрить в рутинную клиническую практику.
Недавняя технология назального кислорода с высоким потоком (HFNO) позволяет доставлять увлажненный газ с высокой долей вдыхаемого кислорода (FiO2) через назальную канюлю. FiO2 можно отрегулировать до 100% (допуская гипероксию, которая может обратить вспять серповидность), а поток можно увеличить до 60 л/мин (что создает положительное давление в дыхательных путях и промывание мертвого пространства, что может предотвратить эволюцию ЛОС в сторону ОКС за счет облегчения ателектаз и опиоид-индуцированная гиперкапния). Было показано, что у пациентов с острой дыхательной недостаточностью HFNO улучшает комфорт пациента, оксигенацию и выживаемость по сравнению со стандартным кислородом или неинвазивной вентиляцией.
Целью настоящего исследования является проверка эффективности и безопасности HFNO для лечения ЛОС и профилактики вторичного ОКС. Для достижения этих целей исследователи будут использовать многоэтапный дизайн (MAMS). HFNO будет доставляться через AIRVO 2 (Fisher and Paykel Healthcare, Новая Зеландия), устройство, которое включает в себя турбину, позволяющую использовать его в больничных палатах.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
350
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Armand Mekontso, MD, PhD
- Номер телефона: +33 (1) 49 81 23 94
- Электронная почта: armand.dessap@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- Рекрутинг
- Henri Mondor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Пациент с синдромом большой серповидноклеточной анемии (SS, SC, Sβ0 или Sβ+);
- VOC определяется как острая боль или болезненность, поражающая как минимум одну часть тела, включая конечности, ребра, грудину, голову (череп), позвоночник и/или таз, требующая опиоидов и не связанная с другими причинами;
- Риск вторичного ОКС от среднего до высокого определяется по шкале PRESEV (Bartolucci et al, EBioMedicine 2016) следующим образом: количество ретикулоцитов > 216 Г/л ИЛИ по крайней мере два из следующих признаков: i) CPS позвоночника и/или таза > 1; ii) количество лейкоцитов >11 г/л; iii) гемоглобин ≤ 9 г/дл;
- Информированное согласие;
- Пациент, связанный с социальным обеспечением
Критерий исключения:
- Наличие при включении первичной САУ. Первичный ОКС определяется сочетанием во время включения клинического признака [боли в груди или аускультативной аномалии (крепитанты и/или бронхиальное дыхание)] с новым легочным инфильтратом (на снимке грудной клетки, сканировании грудной клетки или УЗИ легких);
- ЛОС, сохраняющийся более 72 часов на момент включения;
- известная беременность или текущая лактация; Женщины детородного возраста будут проверены на беременность перед включением;
- Программа хронического переливания крови;
- Известная церебральная васкулопатия или инсульт в анамнезе;
- Известная ишемическая болезнь сердца или типичная стенокардия грудной клетки;
- Пациент, который в настоящее время включен в исследование другого исследуемого препарата;
- Предыдущее участие в этом исследовании.
- Известная недееспособность,
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
- Анатомические факторы, препятствующие установке назальной канюли
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: стандартный низкопоточный кислород
В контрольной группе стандартный низкопоточный кислород будет подаваться через назальные канюли (LFNO) вплоть до выписки из стационара или возникновения вторичного ОКС для достижения нормоксии (целевое насыщение пульсовой оксиметрии 95%).
Эта стратегия соответствует текущим рекомендациям и обычному уходу;
|
В контрольной группе стандартный низкопоточный кислород будет подаваться через назальные канюли (LFNO) вплоть до выписки из стационара или возникновения вторичного ОКС для достижения нормоксии (целевое насыщение пульсовой оксиметрии 95%).
Эта стратегия соответствует текущим рекомендациям и обычному уходу.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HFNO с низким FiO2 (21%-30%)
HFNO с низким FiO2 (21%-30%), нацеленный на нормоксию: для проверки эффекта улучшения функции легких;
|
HFNO с низким FiO2 (21%-30%), нацеленный на нормоксию: проверить эффект улучшения функции легких
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HFNO с промежуточным FiO2 (50%)
HFNO с промежуточным FiO2 (50%): для проверки комбинированного эффекта улучшения функции легких и умеренной гипероксии; в этой группе FiO2 будет установлен на уровне 50% в течение первых 24 часов вмешательства для достижения умеренной гипероксии, а затем снижен до 21-30% в течение следующих 48 часов для достижения нормоксии
|
В этой группе FiO2 будет установлен на уровне 50% в течение первых 24 часов вмешательства для достижения умеренной гипероксии, а затем снижен до 21-30–25% в течение следующих 48 часов для достижения нормоксии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: HFNO с высоким FiO2 (100%)
HFNO с высоким FiO2 (100%): проверить комбинированный эффект улучшения легочной функции и интенсивной гипероксии; в этой группе FiO2 будет установлен на уровне 100% в течение первых 24 часов вмешательства для достижения интенсивной гипероксии, а затем снижен до 21-30% в течение следующих 48 часов для достижения нормоксии
|
В этой группе FiO2 будет установлен на уровне 100% в течение первых 24 часов вмешательства для достижения интенсивной гипероксии, а затем снижен до 21-30–25% в течение следующих 48 часов для достижения нормоксии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердечных и неврологических событий (экспериментальная стадия)
Временное ограничение: По окончании «пилотного этапа» и до 28 дней
|
Эта конечная точка будет оцениваться в конце «пилотного этапа» и на протяжении всего исследования для получения совокупной информации о безопасности.
Исследовательские группы будут продолжать набор на следующем этапе только в том случае, если будет показано, что они оба безопасны (<5 сердечных или неврологических событий, в группе во время пилотной фазы, как определено одним из следующих: острый коронарный синдром, острая ишемическая инсульт или судороги) и осуществимы (<8 окончательных прекращений до 2-го дня из-за непереносимости пациентом), хотя данные о всех пациентах и на всех стадиях будут включены в окончательный анализ.
|
По окончании «пилотного этапа» и до 28 дней
|
|
Скорость разрешения вазоокклюзионного болевого кризиса (ВБК) без осложнений (стадия активности)
Временное ограничение: День 5
|
VOC будет считаться прекращенным, когда по крайней мере 3 из следующих 4 критериев будут выполнены при двух последовательных оценках: i) отсутствие лихорадки в течение 8 часов; ii) отсутствие прогрессирования боли и отсутствие необходимости внутривенной инфузии опиоидных анальгетиков в течение последних 8 часов; iii) пациент может ходить или двигаться без боли; iv) отсутствие спонтанной боли с CPS (категориальная оценка боли) 1 или менее
|
День 5
|
|
Частота вторичного острого грудного синдрома (ОКС) (стадия эффективности)
Временное ограничение: День 14
|
Определяется как доля пациентов с вторичным ОКС в течение 14 дней после рандомизации.
Вторичный ОКС определяется как сочетание после рандомизации клинических признаков [боль в груди или аускультативные нарушения (крепитанты и/или бронхиальное дыхание)] с новым легочным инфильтратом (на снимке грудной клетки, сканировании грудной клетки или УЗИ легких).
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем перелитых эритроцитов и объем обескровленной крови
Временное ограничение: Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
|
|
Интенсивность боли оценивается по категориальной шкале боли
Временное ограничение: Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
Интенсивность боли оценивали с помощью категориальной оценки боли (CPS).
Пациенты оценивают свою боль (диапазон 0–3 баллов, при этом 0 – отсутствие боли; 1 – слабая боль, не зависящая от мобилизации; 2 – умеренная боль, усиливающаяся при мобилизации; 3 – сильная боль с нарушением трудоспособности) в семи участках тела (все четыре). конечности, ребра и грудина, голова, позвоночник и таз)
|
Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
|
Интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
Интенсивность боли оценивается с помощью визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ). Она представлена в виде горизонтальной линии длиной 10 см, на которой интенсивность боли пациента представлена точкой между крайними значениями «полное отсутствие боли» и «самая сильная боль, которую только можно себе представить».
|
Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
|
Продолжительность ЛОС
Временное ограничение: День-14
|
День-14
|
|
|
Дни без летучих органических соединений
Временное ограничение: День-14
|
День-14
|
|
|
Количество ретикулоцитов
Временное ограничение: День-2 и День-5
|
День-2 и День-5
|
|
|
Газ артериальной крови
Временное ограничение: До 24 часов
|
Газ артериальной крови оценивали по крайней мере один раз в течение первых 24 часов лечения (если доступно)
|
До 24 часов
|
|
Кумулятивные дозы внутривенных и подкожных опиоидов
Временное ограничение: Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
Между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем
|
|
|
Количество сложных ЛОС
Временное ограничение: День-14
|
Осложненный ЛОС определяется как возникновение хотя бы одного из следующих событий между рандомизацией и 14-м днем: переливание крови, обменное переливание крови, искусственная вентиляция легких, шок (инфузия катехоламинов), госпитализация в реанимацию или смерть.
|
День-14
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: День-28
|
Определяется как время от рандомизации до выписки из больницы; пациентам, все еще госпитализированным на 28-й день, будет назначено пребывание в больнице на 28 дней)
|
День-28
|
|
Количество повторных госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи по поводу ЛОС или ОКС
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
|
|
Количество смертей (Смертность)
Временное ограничение: День-28
|
День-28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Armand Mekontso, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
27 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P180303J
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
ДАННЫЕ ПРИНАДЛЕЖАТ ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS. ЗА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ ОБРАЩАЙТЕСЬ К СПОНСОРУ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .