Hodnocení postexpoziční profylaxe doxycyklinem ke snížení sexuálně přenosných infekcí u uživatelů PrEP a mužů infikovaných HIV, kteří mají sex s muži

Zastřešujícím cílem je posoudit účinnost doxycyklinového PEP na výskyt STI a rezistence na tetracyklin mezi STI a komenzálními bakteriemi s cílem informovat o politice veřejného zdraví. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, přičemž větší počet bude dostávat doxycyklin PEP ve srovnání se standardní kontrolou péče, aby se maximalizovaly údaje o bezpečnosti, snášenlivosti, pokrytí pohlavním stykem a odolnosti u účastníků randomizovaných na doxycyklin PEP, aniž by to mělo negativní dopad. moc měřit efektivitu. Účastníci budou informováni o předběžných údajích o účinnosti z IPERGAY ao potenciálu antimikrobiální rezistence (AMR) u pohlavně přenosných chorob nebo jiných bakterií. Možnost nehlášeného doxycyklinu v kontrolní větvi (kontaminace) bude sledována prostřednictvím retrospektivního dávkového testování metabolitů doxycyklinu ve vlasech, aby se zjistilo použití doxycyklinu v předchozích 3 měsících. 53

Způsobilí účastníci randomizovaní v poměru 2:1 pro příjem PEP dostanou otevřený doxycyklin 200 mg, který se má užít ideálně do 24 hodin, ale ne později než 72 hodin po pohlavním styku bez kondomu (orálním nebo análním). 200 mg doxycyklinu bude užíváno maximálně jednou za 24 hodin bez ohledu na počet sexuálních aktů, ke kterým během tohoto období dojde. Sexuální aktivita bude zaznamenána pro obě ramena studie (doxycyklinová PEP a kontrolní stav) účastníkem pomocí aplikace pro chytré telefony, která bude přizpůsobena pro studijní použití; to umožní srovnatelné hodnocení rizik v obou větvích. Aplikace bude také měřit užívání pilulek PEP, aby bylo možné posoudit pokrytí sexuálních aktů PEP. Sexuální aktivita a adherence budou také posuzovány osobně při čtvrtletních návštěvách. Testování STI bude prováděno čtvrtletně ze tří anatomických míst (faryngeální, rektální a močové) a krve pro testování syfilis. Účastníci s pozitivním testem na STI se vrátí na léčbu STI a na výtěry postiženého místa k testování odolnosti; kultivace na bázi kapavky (GC) a molekulární metody pro CT a syfilis. U pacientů se sérologickým testem, který indikuje novou infekci syfilis, budou provedeny výtěry jakékoli aktuální aktivní léze a také výtěry sliznice z orofaryngu. Nosní a orofaryngeální výtěry budou odebrány na začátku, 6 a 12 měsíců, aby se vyhodnotila rezistence na tetracyklin u S. aureus mezi přenašeči a u komenzálních druhů Neisseria.

Vzorky stolice od 100 účastníků na rameni doxycyklinového PEP – 50 MSM žijících s HIV a 50 neinfikovaných MSM s HIV na preexpoziční profylaxi (PrEP) – budou odebrány na začátku, 6 a 12 měsíců, aby se vyhodnotily účinky intermitentního doxycyklinu na střevní rezistom pomocí 16s amplifikace ribozomální RNA ke studiu genů rezistence na tetracyklin. Rektální výtěry budou odebrány a archivovány všem účastníkům na začátku, 6 a 12 měsících pro budoucí studie dopadu doxycyklinu PEP na střevní mikrobiom a rezistom.

Populace studie: Do této studie bude zařazeno 390 účastníků infikovaných HIV a 390 osob užívajících PrEP, o celkové velikosti vzorku 780. Přibližně stejný počet účastníků v každé z těchto kohort (a v každé větvi studie) bude zapsán v San Franciscu a Seattlu.

Současné nebo plánované zahájení užívání PrEP je kritériem způsobilosti pro zápis, protože tato populace MSM má vysokou míru pohlavně přenosných chorob a jsou obvykle pozorováni čtvrtletně při návštěvách PrEP. Účastníci se však mohou rozhodnout ukončit používání PrEP kdykoli během studie, aniž by to ovlivnilo jejich zapojení do studie. Všichni účastníci neinfikovaní HIV, kteří následně sérokonvertují, budou klinicky řízeni místem studie v souladu s místní praxí (odpovídající poradenství, klinické hodnocení a bezprostřední napojení na klinické a psychosociální služby). Tito účastníci budou také ve studii ponecháni, pokud se nerozhodnou přerušit účast ve studii.