Evaluación de la profilaxis posterior a la exposición a doxiciclina para reducir las infecciones de transmisión sexual en usuarios de PrEP y hombres infectados por el VIH que tienen sexo con hombres

El objetivo general es evaluar la eficacia de la PEP con doxiciclina sobre la incidencia de las ITS y la resistencia a la tetraciclina entre las ITS y las bacterias comensales para informar las políticas de salud pública. Los participantes serán aleatorizados 2:1, con un número mayor que recibirá PEP con doxiciclina en comparación con el control de atención estándar, para maximizar los datos sobre seguridad, tolerabilidad, cobertura de cumplimiento de los actos sexuales y datos de resistencia en participantes aleatorizados a PEP con doxiciclina, sin afectar negativamente poder para medir la eficacia. Se asesorará a los participantes sobre los datos preliminares de efectividad de IPERGAY y el potencial de resistencia a los antimicrobianos (RAM) en ITS u otras bacterias. La posibilidad de uso de doxiciclina no informado en el brazo de control (contaminación) se monitoreará a través de pruebas retrospectivas de lotes de metabolitos de doxiciclina en el cabello, para detectar el uso de doxiciclina en los 3 meses anteriores. 53

Los participantes elegibles aleatorizados 2:1 para recibir PEP recibirán doxiciclina de etiqueta abierta de 200 mg que se tomarán idealmente dentro de las 24 horas, pero a más tardar 72 horas después del contacto sexual sin condón (oral o anal). Se tomarán 200 mg de doxiciclina como máximo una vez cada período de 24 horas, independientemente de la cantidad de actos sexuales que ocurran durante este período de tiempo. El participante registrará la actividad sexual para ambos brazos del estudio (doxiciclina PEP y condición de control) mediante una aplicación de teléfono inteligente que se adaptará para el uso del estudio; esto permitirá una evaluación comparable del riesgo en los dos brazos. La aplicación también medirá la toma de píldoras de PEP para permitir la evaluación de la cobertura de actos sexuales por parte de PEP. La actividad sexual y la adherencia también se evaluarán en persona en visitas trimestrales. Las pruebas de ITS se realizarán trimestralmente en tres sitios anatómicos (faríngeo, rectal y urinario) y sangre para la prueba de sífilis. Los participantes con una prueba de ITS positiva regresarán para el tratamiento de ITS y para pruebas de resistencia con hisopos del sitio afectado; cultivo basado en gonorrea (GC) y métodos moleculares para CT y sífilis. Aquellos con una prueba serológica que indique una nueva infección por sífilis tendrán frotis de cualquier lesión activa actual, así como frotis de la mucosa de la orofaringe. Se obtendrán frotis nasales y orofaríngeos al inicio, a los 6 y 12 meses para evaluar la resistencia a la tetraciclina en S. aureus entre los portadores y en las especies comensales de Neisseria.

Se recolectarán muestras de heces de 100 participantes en el brazo PEP de doxiciclina (50 HSH que viven con el VIH y 50 HSH no infectados con el VIH en profilaxis previa a la exposición (PrEP)) al inicio del estudio, 6 y 12 meses para evaluar los efectos de la doxiciclina intermitente en el resistoma intestinal , utilizando la amplificación de ARN ribosomal 16s para estudiar los genes de resistencia a la tetraciclina. Los hisopos rectales se recolectarán y archivarán en todos los participantes al inicio, a los 6 y a los 12 meses para futuros estudios sobre el impacto de la doxiciclina PEP en el microbioma entérico y el resistoma.

Población de estudio: Este estudio inscribirá a 390 participantes infectados por el VIH y 390 personas que toman PrEP, para un tamaño de muestra total de 780. Se inscribirá un número aproximadamente igual de participantes en cada una de estas cohortes (y en cada brazo del estudio) en San Francisco y Seattle.

El inicio actual o planificado del uso de la PrEP es un criterio de elegibilidad para la inscripción, porque esta población de HSH tiene altas tasas de ITS y, por lo general, se ven trimestralmente para las visitas de la PrEP. Sin embargo, los participantes pueden optar por dejar de usar la PrEP en cualquier momento durante el estudio sin afectar su participación en el estudio. Cualquier participante no infectado por el VIH que posteriormente se seroconvierta será tratado clínicamente por el sitio del estudio de acuerdo con la práctica local (asesoramiento adecuado, evaluación clínica y vinculación inmediata con los servicios clínicos y psicosociales). Estos participantes también se mantendrán en el estudio a menos que decidan interrumpir su participación en el estudio.