Bewertung der Doxycyclin-Postexpositionsprophylaxe zur Reduzierung sexuell übertragbarer Infektionen bei PrEP-Anwendern und HIV-infizierten Männern, die Sex mit Männern haben

Das übergeordnete Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von Doxycyclin-PEP auf die Inzidenz von STIs und Tetracyclin-Resistenz bei STIs und kommensalen Bakterien, um die öffentliche Gesundheitspolitik zu informieren. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, wobei eine größere Anzahl Doxycyclin-PEP im Vergleich zur Standardbehandlungskontrolle erhält, um die Daten zu Sicherheit, Verträglichkeit, Einhaltung der Abdeckung sexueller Handlungen und Resistenzdaten bei Teilnehmern, die randomisiert Doxycyclin-PEP erhalten, zu maximieren, ohne negative Auswirkungen zu haben Macht, die Wirksamkeit zu messen. Die Teilnehmer werden über die vorläufigen Wirksamkeitsdaten von IPERGAY und das Potenzial für antimikrobielle Resistenz (AMR) bei STIs oder anderen Bakterien beraten. Die Möglichkeit einer nicht gemeldeten Verwendung von Doxycyclin im Kontrollarm (Kontamination) wird durch retrospektive Chargentests von Doxycyclin-Metaboliten im Haar überwacht, um die Verwendung von Doxycyclin in den vorangegangenen 3 Monaten zu erkennen. 53

Berechtigte Teilnehmer, die im Verhältnis 2:1 randomisiert wurden, um PEP zu erhalten, erhalten Open-Label-Doxycyclin 200 mg, das idealerweise innerhalb von 24 Stunden, aber nicht später als 72 Stunden nach dem kondomlosen sexuellen Kontakt (oral oder anal) eingenommen wird. 200 mg Doxycyclin werden höchstens einmal pro 24-Stunden-Zeitraum eingenommen, unabhängig von der Anzahl der sexuellen Handlungen, die während dieses Zeitraums stattfinden. Die sexuelle Aktivität wird für beide Studienarme (Doxycyclin-PEP und Kontrollzustand) vom Teilnehmer mithilfe einer Smartphone-Anwendung aufgezeichnet, die für die Verwendung in der Studie angepasst wird; dies ermöglicht eine vergleichbare Risikobewertung in den beiden Armen. Die PEP-Pilleneinnahme wird auch von der App gemessen, um eine Bewertung der Abdeckung sexueller Handlungen durch PEP zu ermöglichen. Sexuelle Aktivität und Adhärenz werden auch persönlich bei vierteljährlichen Besuchen beurteilt. STI-Tests werden vierteljährlich an drei anatomischen Stellen (Rachen, Rektal und Urin) und Blut für Syphilis-Tests durchgeführt. Teilnehmer mit einem positiven STI-Test werden zur STI-Behandlung und für Abstriche der betroffenen Stelle für Resistenztests zurückkehren; kulturbasierte für Gonorrhoe (GC) und molekulare Methoden für CT und Syphilis. Diejenigen mit einem serologischen Test, der auf eine neue Syphilis-Infektion hinweist, werden Abstriche von allen aktuellen aktiven Läsionen sowie Schleimhautabstriche aus dem Oropharynx haben. Nares und oropharyngeale Abstriche werden zu Studienbeginn, nach 6 und 12 Monaten entnommen, um die Tetracyclin-Resistenz bei S. aureus bei Trägern und bei kommensalen Neisseria-Arten zu bewerten.

Stuhlproben von 100 Teilnehmern des Doxycyclin-PEP-Arms – 50 MSM, die mit HIV leben, und 50 nicht mit HIV infizierte MSM, die sich einer Präexpositionsprophylaxe (PrEP) unterziehen – werden zu Beginn, nach 6 und 12 Monaten gesammelt, um die Auswirkungen von intermittierendem Doxycyclin auf das Darmresistom zu bewerten , unter Verwendung von 16s-ribosomaler RNA-Amplifikation, um Tetracyclin-Resistenzgene zu untersuchen. Rektalabstriche werden bei allen Teilnehmern zu Beginn, nach 6 und 12 Monaten für zukünftige Studien über die Auswirkungen von Doxycyclin-PEP auf das enterische Mikrobiom und Resistom gesammelt und archiviert.

Studienpopulation: Diese Studie wird 390 HIV-infizierte Teilnehmer und 390 Personen, die PrEP einnehmen, für eine Gesamtstichprobengröße von 780 einschreiben. Eine ungefähr gleiche Anzahl von Teilnehmern in jeder dieser Kohorten (und in jedem Studienarm) wird in San Francisco und Seattle eingeschrieben.

Der aktuelle oder geplante Beginn der PrEP-Nutzung ist ein Zulassungskriterium für die Aufnahme, da diese Population von MSM hohe Raten von STIs aufweist und typischerweise vierteljährlich für PrEP-Besuche gesehen wird. Die Teilnehmer können sich jedoch jederzeit dafür entscheiden, die Anwendung von PrEP während der Studie zu beenden, ohne ihre Teilnahme an der Studie zu beeinträchtigen. Alle nicht HIV-infizierten Teilnehmer, die anschließend serokonvertieren, werden vom Studienzentrum gemäß der örtlichen Praxis klinisch behandelt (angemessene Beratung, klinische Bewertung und sofortige Verbindung zu klinischen und psychosozialen Diensten). Diese Teilnehmer werden ebenfalls in die Studie aufgenommen, es sei denn, sie entscheiden sich, die Studienteilnahme abzubrechen.