Valutazione della profilassi post-esposizione alla doxiciclina per ridurre le infezioni a trasmissione sessuale negli utenti di PrEP e negli uomini con infezione da HIV che hanno rapporti sessuali con uomini

L'obiettivo generale è valutare l'efficacia della doxiciclina PEP sull'incidenza delle malattie sessualmente trasmissibili e sulla resistenza alla tetraciclina tra le malattie sessualmente trasmissibili e i batteri commensali per informare la politica di sanità pubblica. I partecipanti saranno randomizzati 2: 1, con un numero maggiore che riceve doxiciclina PEP rispetto allo standard di controllo delle cure, per massimizzare i dati su sicurezza, tollerabilità, copertura dell'aderenza agli atti sessuali e dati sulla resistenza nei partecipanti randomizzati a doxiciclina PEP, senza influire negativamente potere di misurare l'efficacia. I partecipanti saranno informati sui dati preliminari sull'efficacia di IPERGAY e sul potenziale di resistenza antimicrobica (AMR) nelle malattie sessualmente trasmissibili o altri batteri. La possibilità di doxiciclina non segnalata nel braccio di controllo (contaminazione) sarà monitorata attraverso test retrospettivi sui lotti dei metaboliti della doxiciclina nei capelli, per rilevare l'uso di doxiciclina nei 3 mesi precedenti. 53

I partecipanti idonei randomizzati 2:1 per ricevere PEP riceveranno doxiciclina in aperto 200 mg da assumere idealmente entro 24 ore ma non oltre 72 ore dopo il contatto sessuale senza preservativo (orale o anale). 200 mg di doxiciclina saranno assunti al massimo una volta ogni 24 ore, indipendentemente dal numero di atti sessuali che si verificano durante questo periodo di tempo. L'attività sessuale verrà registrata per entrambi i bracci dello studio (doxiciclina PEP e condizione di controllo) dal partecipante utilizzando un'applicazione per smartphone che sarà adattata per l'uso dello studio; ciò consentirà una valutazione comparabile del rischio nei due bracci. Anche l'assunzione di pillole PEP sarà misurata dall'app per consentire la valutazione della copertura degli atti sessuali da parte di PEP. Anche l'attività sessuale e l'aderenza saranno valutate di persona durante le visite trimestrali. Il test STI sarà condotto trimestralmente da tre siti anatomici (faringeo, rettale e urinario) e dal sangue per il test della sifilide. I partecipanti con un test STI positivo torneranno per il trattamento STI e per i tamponi del sito interessato per i test di resistenza; coltura basata per gonorrea (GC) e metodi molecolari per CT e sifilide. Quelli con un test sierologico che indica una nuova infezione da sifilide avranno tamponi di qualsiasi lesione attiva in corso e tamponi della mucosa dall'orofaringe. Narici e tamponi orofaringei saranno ottenuti al basale, 6 e 12 mesi per valutare la resistenza alla tetraciclina in S. aureus tra i portatori e nelle specie commensali di Neisseria.

I campioni di feci di 100 partecipanti nel braccio PEP doxiciclina - 50 MSM che vivono con l'HIV e 50 MSM non infetti da HIV in profilassi pre-esposizione (PrEP) - saranno raccolti al basale, 6 e 12 mesi per valutare gli effetti della doxiciclina intermittente sul resistoma intestinale , utilizzando l'amplificazione dell'RNA ribosomiale 16s per studiare i geni di resistenza alla tetraciclina. I tamponi rettali saranno raccolti e archiviati in tutti i partecipanti al basale, 6 e 12 mesi per futuri studi sull'impatto della doxiciclina PEP sul microbioma enterico e sul resistoma.

Popolazione dello studio: questo studio arruolerà 390 partecipanti con infezione da HIV e 390 persone che assumono PrEP, per una dimensione totale del campione di 780. Un numero approssimativamente uguale di partecipanti in ciascuna di queste coorti (e in ciascun braccio dello studio) sarà arruolato a San Francisco e Seattle.

L'inizio attuale o pianificato dell'uso della PrEP è un criterio di ammissibilità per l'arruolamento, perché questa popolazione di MSM ha alti tassi di IST e viene generalmente vista trimestralmente per le visite PrEP. Tuttavia, i partecipanti possono scegliere di interrompere l'uso di PrEP in qualsiasi momento durante lo studio senza influire sul loro coinvolgimento nello studio. Tutti i partecipanti non infetti da HIV che successivamente sieroconvertiranno saranno gestiti clinicamente dal sito dello studio secondo la pratica locale (consulenza appropriata, valutazione clinica e collegamento immediato ai servizi clinici e psicosociali). Anche questi partecipanti saranno mantenuti nello studio a meno che non scelgano di interrompere la partecipazione allo studio.