Оценка постконтактной профилактики доксициклином для снижения частоты инфекций, передающихся половым путем, у пользователей ДКП и ВИЧ-инфицированных мужчин, практикующих секс с мужчинами

Главной целью является оценка эффективности ПКП доксициклина в отношении заболеваемости ИППП и устойчивости к тетрациклину среди ИППП и комменсальных бактерий для информирования политики общественного здравоохранения. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1, при этом большее число будет получать доксициклин ПКП по сравнению со стандартным контрольным лечением, чтобы максимизировать данные о безопасности, переносимости, охвате соблюдения половых актов и данные резистентности у участников, рандомизированных для доксициклина ПКП, без негативного влияния способность измерять эффективность. Участников проинформируют о предварительных данных об эффективности IPERGAY и возможности устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) у ИППП или других бактерий. Возможность незарегистрированного использования доксициклина в контрольной группе (загрязнение) будет отслеживаться посредством ретроспективного тестирования метаболитов доксициклина в волосах для выявления использования доксициклина в течение предшествующих 3 месяцев. 53

Подходящие участники, рандомизированные в соотношении 2:1 для получения ПКП, будут получать доксициклин в дозе 200 мг по открытой этикетке, который в идеале следует принять в течение 24 часов, но не позднее, чем через 72 часа после полового контакта без презерватива (орального или анального). 200 мг доксициклина следует принимать не более одного раза в течение 24 часов независимо от количества половых актов, имевших место в течение этого периода времени. Сексуальная активность будет записываться для обеих групп исследования (доксициклин ПКП и контрольное состояние) участником с помощью приложения для смартфона, которое будет адаптировано для использования в исследовании; это позволит проводить сопоставимую оценку риска в двух группах. Приложение также будет измерять прием противозачаточных таблеток, что позволит оценить охват половых актов политически значимыми лицами. Сексуальная активность и приверженность также будут оцениваться лично во время ежеквартальных посещений. Анализы на ИППП будут проводиться ежеквартально из трех анатомических участков (глотки, прямой кишки и мочевыводящих путей) и крови на сифилис. Участники с положительным тестом на ИППП вернутся для лечения ИППП и для взятия мазков пораженного участка для тестирования на устойчивость; посев на гонорею (GC) и молекулярные методы на КТ и сифилис. У пациентов с серологическим тестом, указывающим на новую инфекцию сифилиса, будут взяты мазки с любого текущего активного поражения, а также мазки со слизистой оболочки ротоглотки. Мазки из ноздрей и ротоглотки будут получены на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев для оценки устойчивости к тетрациклину у S. aureus среди носителей и у комменсальных видов Neisseria.

Образцы стула у 100 участников группы доксициклина ПКП — 50 МСМ, живущих с ВИЧ, и 50 ВИЧ-неинфицированных МСМ, получающих доконтактную профилактику (ДКП) — будут собраны на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев для оценки воздействия доксициклина в интермиттирующей форме на резистом кишечника. , используя амплификацию 16s рибосомной РНК для изучения генов устойчивости к тетрациклину. Ректальные мазки будут собираться и архивироваться у всех участников на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев для будущих исследований влияния доксициклина ПКП на кишечный микробиом и резистом.

Исследуемая популяция: в этом исследовании примут участие 390 ВИЧ-инфицированных участников и 390 человек, принимающих ДКП, при этом общий размер выборки составит 780 человек. Примерно равное количество участников в каждой из этих когорт (и в каждой исследовательской группе) будет зачислено в Сан-Франциско и Сиэтл.

Текущее или планируемое начало использования ДКП является критерием приемлемости для зачисления, потому что эта группа МСМ имеет высокий уровень ИППП и обычно посещается ежеквартально для посещения ДКП. Тем не менее, участники могут отказаться от использования ДКП в любое время в ходе исследования, что не повлияет на их участие в исследовании. Любые ВИЧ-неинфицированные участники, которые впоследствии сероконвертируют, будут проходить клиническое лечение в исследовательском центре в соответствии с местной практикой (соответствующее консультирование, клиническая оценка и немедленная связь с клиническими и психосоциальными службами). Эти участники также будут оставлены в исследовании, если они не решат прекратить участие в исследовании.