Doksisykliinin altistuksen jälkeisen estohoidon arviointi seksuaalisesti tarttuvien infektioiden vähentämiseksi PrEP-käyttäjillä ja HIV-tartunnan saaneilla miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa

Yleistavoitteena on arvioida doksisykliini-PEP:n tehokkuutta sukupuolitautien ja tetrasykliiniresistenssin esiintyvyyteen sukupuolitautien ja kommensaalibakteerien keskuudessa kansanterveyspolitiikan tiedottamiseksi. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 siten, että suurempi määrä saa doksisykliini PEP:tä verrattuna hoitokontrollin standardiin, jotta voidaan maksimoida tiedot turvallisuudesta, siedettävyydestä, seksuaalisten aktien sitoutumisesta ja resistenssitiedot osallistujista, jotka on satunnaistettu doksisykliini PEP:iin ilman negatiivista vaikutusta. valta mitata tehokkuutta. Osallistujia neuvotaan IPERGAY:n alustavista tehokkuustiedoista ja sukupuolitautien tai muiden bakteerien mahdollisesta mikrobilääkeresistenssistä (AMR). Ilmoittamattoman doksisykliinin mahdollisuutta kontrollihaarassa (kontaminaatio) seurataan hiusten doksisykliinin metaboliittien retrospektiivisen erätestauksen avulla doksisykliinin käytön havaitsemiseksi edellisten 3 kuukauden aikana. 53

Kelpoiset osallistujat, jotka on satunnaistettu saamaan PEP:tä suhteessa 2:1, saavat avoimen 200 mg doksisykliinin, joka otetaan mieluiten 24 tunnin sisällä, mutta viimeistään 72 tunnin kuluessa kondomittomasta seksuaalisesta kontaktista (suun tai anaaliseen). 200 mg doksisykliiniä otetaan enintään kerran 24 tunnin aikana riippumatta tämän ajanjakson aikana tapahtuneiden seksuaalisten toimien määrästä. Osallistuja kirjaa seksuaalisen aktiivisuuden molemmissa tutkimuksen osissa (doksisykliini PEP ja kontrollitila) käyttämällä älypuhelinsovellusta, joka mukautetaan tutkimuskäyttöön; tämä mahdollistaa vertailukelpoisen riskin arvioinnin molemmissa haarassa. Sovellus mittaa myös PEP-pillereiden ottamista, jotta voidaan arvioida PEP:n kattavuus seksiin. Seksuaalista aktiivisuutta ja sitoutumista arvioidaan myös henkilökohtaisesti neljännesvuosittaisilla käynneillä. Sukupuolitautitestaus tehdään neljännesvuosittain kolmesta anatomisesta kohdasta (nielun, peräsuolen ja virtsan) ja verestä kupan testausta varten. Osallistujat, joilla on positiivinen STI-testi, palaavat STI-hoitoon ja pyyhkäisyä sairastuneesta paikasta resistenssitestausta varten; tippuriin (GC) perustuva viljelmä ja TT:n ja kupan molekyylimenetelmät. Niiltä, ​​joilla on serologinen testi, joka osoittaa uuden kuppatartunnan, otetaan vanupuikko kaikista nykyisistä aktiivisesta leesiosta sekä limakalvonäyte suunielusta. Nare- ja suunielun pyyhkäisynäytteet otetaan lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden iässä tetrasykliiniresistenssin arvioimiseksi S. aureus -bakteerissa kantajissa ja kommensaalisissa Neisseria-lajeissa.

Ulostenäytteet 100 osallistujalta doksisykliinin PEP-haarassa – 50 HIV-tartunnan saaneesta MSM:stä ja 50 HIV-tartunnan saamattomasta MSM:stä pre-altistuksen ehkäisyssä (PrEP) – kerätään lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua, jotta voidaan arvioida ajoittaisen doksisykliinin vaikutuksia suoliston vastustuskykyyn. , käyttämällä 16s ribosomaalisen RNA:n monistusta tetrasykliiniresistenssigeenien tutkimiseen. Peräsuolen pyyhkäisynäytteet kerätään ja arkistoidaan kaikilta osallistujilta lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua tulevia tutkimuksia varten doksisykliini PEP:n vaikutuksesta enteromikrobiomiin ja resistomiin.

Tutkimuspopulaatio: Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 390 HIV-tartunnan saanutta osallistujaa ja 390 PrEP-hoitoa saavaa henkilöä, joiden kokonaisotoskoko on 780. Suunnilleen sama määrä osallistujia kussakin näistä kohortteista (ja jokaisesta tutkimusryhmästä) otetaan mukaan San Franciscoon ja Seattleen.

Nykyinen tai suunniteltu PrEP-käytön aloittaminen on ilmoittautumisen kelpoisuuskriteeri, koska tällä MSM-populaatiolla on korkea sukupuolitautien määrä ja niitä nähdään tyypillisesti neljännesvuosittain PrEP-käynneillä. Osallistujat voivat kuitenkin päättää lopettaa PrEP-käytön milloin tahansa tutkimuksen aikana vaikuttamatta heidän osallistumiseensa tutkimukseen. Kaikkia HIV-tartunnan saamattomia osallistujia, jotka myöhemmin serokonveroituvat, hoidetaan kliinisesti tutkimuspaikalla paikallisen käytännön mukaisesti (asianmukainen neuvonta, kliininen arviointi ja välitön yhteys kliinisiin ja psykososiaalisiin palveluihin). Nämä osallistujat pysyvät myös tutkimuksessa, elleivät he päätä keskeyttää tutkimukseen osallistumista.