Évaluation de la prophylaxie post-exposition à la doxycycline pour réduire les infections sexuellement transmissibles chez les utilisateurs de PrEP et les hommes infectés par le VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes

L'objectif primordial est d'évaluer l'efficacité de la PPE à la doxycycline sur l'incidence des IST et la résistance à la tétracycline parmi les IST et les bactéries commensales afin d'éclairer les politiques de santé publique. Les participants seront randomisés 2: 1, avec un plus grand nombre recevant la doxycycline PEP par rapport au contrôle standard de soins, afin de maximiser les données sur la sécurité, la tolérabilité, la couverture d'adhésion des actes sexuels et les données de résistance chez les participants randomisés pour la doxycycline PEP, sans impact négatif pouvoir de mesurer l'efficacité. Les participants seront informés des données d'efficacité préliminaires d'IPERGAY et du potentiel de résistance aux antimicrobiens (RAM) des IST ou d'autres bactéries. La possibilité de présence de doxycycline non signalée dans le bras témoin (contamination) sera surveillée par des tests rétrospectifs par lots de métabolites de doxycycline dans les cheveux, afin de détecter l'utilisation de doxycycline au cours des 3 mois précédents. 53

Les participants éligibles randomisés 2: 1 pour recevoir la PPE recevront de la doxycycline 200 mg en ouvert à prendre idéalement dans les 24 heures mais au plus tard 72 heures après un contact sexuel sans préservatif (oral ou anal). 200 mg de doxycycline seront pris au maximum une fois par période de 24 heures, quel que soit le nombre d'actes sexuels survenus pendant cette période. L'activité sexuelle sera enregistrée pour les deux bras de l'étude (doxycycline PEP et condition de contrôle) par le participant à l'aide d'une application pour smartphone qui sera adaptée à l'utilisation de l'étude ; cela permettra une évaluation comparable du risque dans les deux bras. La prise de pilules PEP sera également mesurée par l'application pour permettre l'évaluation de la couverture des actes sexuels par PEP. L'activité sexuelle et l'observance seront également évaluées en personne lors de visites trimestrielles. Le dépistage des ITS sera effectué tous les trimestres à partir de trois sites anatomiques (pharyngé, rectal et urinaire) et du sang pour le dépistage de la syphilis. Les participants avec un test IST positif reviendront pour un traitement IST et pour des prélèvements du site affecté pour un test de résistance ; basée sur la culture pour la gonorrhée (GC) et les méthodes moléculaires pour CT et la syphilis. Ceux dont le test sérologique indique une nouvelle infection par la syphilis auront des écouvillons de toute lésion active actuelle ainsi que des écouvillons muqueux de l'oropharynx. Les narines et les écouvillons oropharyngés seront obtenus au départ, 6 et 12 mois pour évaluer la résistance à la tétracycline chez S. aureus parmi les porteurs et chez les espèces commensales de Neisseria.

Des échantillons de selles de 100 participants du bras PEP doxycycline - 50 HSH vivant avec le VIH et 50 HSH non infectés par le VIH sous prophylaxie pré-exposition (PrEP) - seront collectés au départ, 6 et 12 mois pour évaluer les effets de la doxycycline intermittente sur le résistome intestinal , en utilisant l'amplification de l'ARN ribosomal 16s pour étudier les gènes de résistance à la tétracycline. Des écouvillons rectaux seront collectés et archivés chez tous les participants au départ, 6 et 12 mois pour de futures études sur l'impact de la doxycycline PEP sur le microbiome entérique et le résistome.

Population de l'étude : Cette étude recrutera 390 participants infectés par le VIH et 390 personnes prenant la PrEP, pour un échantillon total de 780. Un nombre approximativement égal de participants dans chacune de ces cohortes (et dans chaque groupe d'étude) sera inscrit à San Francisco et à Seattle.

L'initiation actuelle ou prévue de l'utilisation de la PrEP est un critère d'éligibilité à l'inscription, car cette population de HSH a des taux élevés d'IST et est généralement vue tous les trimestres pour les visites de PrEP. Cependant, les participants peuvent choisir d'arrêter l'utilisation de la PrEP à tout moment pendant l'étude sans affecter leur participation à l'étude. Tous les participants non infectés par le VIH qui se séroconvertiront par la suite seront pris en charge cliniquement par le site de l'étude conformément aux pratiques locales (conseils appropriés, évaluation clinique et lien immédiat avec les services cliniques et psychosociaux). Ces participants seront également retenus dans l'étude à moins qu'ils ne choisissent d'interrompre leur participation à l'étude.