Evaluering af Doxycyclin post-eksponeringsprofylakse for at reducere seksuelt overførte infektioner hos PrEP-brugere og HIV-inficerede mænd, der har sex med mænd

Det overordnede mål er at vurdere effektiviteten af ​​doxycyclin PEP på forekomsten af ​​STI'er og tetracyklinresistens blandt STI'er og kommensale bakterier for at informere folkesundhedspolitikken. Deltagerne vil blive randomiseret 2:1, med et større antal, der modtager doxycyclin PEP sammenlignet med standarden for plejekontrol, for at maksimere data om sikkerhed, tolerabilitet, overholdelsesdækning af seksuelle handlinger og resistensdata hos deltagere, der er randomiseret til doxycyclin PEP, uden at påvirke magt til at måle effektivitet. Deltagerne vil blive vejledt om de foreløbige effektivitetsdata fra IPERGAY og potentialet for antimikrobiel resistens (AMR) i STI'er eller andre bakterier. Muligheden for urapporteret doxycyclin i kontrolarmen (kontamination) vil blive overvåget gennem retrospektiv batchtest af doxycyclinmetabolitter i hår for at påvise doxycyclinbrug i de foregående 3 måneder. 53

Kvalificerede deltagere, der er randomiseret 2:1 til at modtage PEP, vil modtage open-label doxycyclin 200 mg, som helst tages inden for 24 timer, men ikke senere end 72 timer efter kondomløs seksuel kontakt (oral eller anal). 200 mg doxycyclin tages højst én gang pr. 24-timers periode uanset antallet af seksuelle handlinger, der forekommer i denne periode. Seksuel aktivitet vil blive registreret for begge arme af undersøgelsen (doxycyclin PEP og kontroltilstand) af deltageren ved hjælp af en smartphone-applikation, der vil være tilpasset til undersøgelsesbrug; dette vil muliggøre sammenlignelig vurdering af risiko i de to arme. PEP-pilleindtagelse vil også blive målt af appen for at muliggøre vurdering af dækning af seksuelle handlinger af PEP. Seksuel aktivitet og overholdelse vil også blive vurderet personligt ved kvartalsbesøg. STI-testning vil blive udført kvartalsvis fra tre anatomiske steder (pharyngeal, rektal og urin) og blod til syfilis-testning. Deltagere med en positiv STI-test vil vende tilbage til STI-behandling og for podninger af det berørte sted til resistenstestning; kultur baseret på gonoré (GC) og molekylære metoder til CT og syfilis. Dem med en serologisk test, der indikerer en ny syfilisinfektion, vil have podninger af enhver aktuel aktiv læsion såvel som slimhindepodninger fra oropharynx. Nares og oropharyngeale podninger vil blive udtaget ved baseline, 6 og 12 måneder for at evaluere tetracyclinresistens hos S. aureus blandt bærere og i kommensale Neisseria-arter.

Afføringsprøver fra 100 deltagere på doxycyclin PEP-armen - 50 MSM lever med HIV og 50 HIV uinficerede MSM på præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) - vil blive indsamlet ved baseline, 6 og 12 måneder for at evaluere virkningerne af intermitterende doxycyclin på tarmresistomet , ved hjælp af 16s ribosomal RNA-amplifikation til at studere tetracyclinresistensgener. Rektale podninger vil blive indsamlet og arkiveret hos alle deltagere ved baseline, 6 og 12 måneder til fremtidige undersøgelser af virkningen af ​​doxycyclin PEP på det enteriske mikrobiom og resistom.

Undersøgelsespopulation: Denne undersøgelse vil indskrive 390 HIV-smittede deltagere og 390 personer, der tager PrEP, til en samlet stikprøvestørrelse på 780. Et omtrent lige antal deltagere i hver af disse kohorter (og i hver undersøgelsesarm) vil blive tilmeldt San Francisco og Seattle.

Aktuel eller planlagt påbegyndelse af PrEP-brug er et berettigelseskriterium for tilmelding, fordi denne population af MSM har høje forekomster af STI'er og typisk ses kvartalsvis til PrEP-besøg. Deltagerne kan dog vælge at stoppe brugen af ​​PrEP på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen uden at påvirke deres involvering i undersøgelsen. Alle HIV-ikke-inficerede deltagere, som efterfølgende serokonverterer, vil blive behandlet klinisk af undersøgelsesstedet i henhold til lokal praksis (passende rådgivning, klinisk evaluering og øjeblikkelig kobling til kliniske og psykosociale tjenester). Disse deltagere vil også blive fastholdt i undersøgelsen, medmindre de vælger at afbryde undersøgelsesdeltagelsen.