Evaluatie van doxycycline profylaxe na blootstelling om seksueel overdraagbare aandoeningen te verminderen bij PrEP-gebruikers en hiv-geïnfecteerde mannen die seks hebben met mannen

Het overkoepelende doel is om de effectiviteit van doxycycline-PEP op de incidentie van soa's en tetracyclineresistentie bij soa's en commensale bacteriën te beoordelen om het volksgezondheidsbeleid te informeren. Deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd, waarbij een groter aantal doxycycline-PEP krijgt in vergelijking met de standaardzorgcontrole, om gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, therapietrouw, dekking van seksuele handelingen en weerstandsgegevens te maximaliseren bij deelnemers die zijn gerandomiseerd naar doxycycline-PEP, zonder negatieve gevolgen vermogen om effectiviteit te meten. Deelnemers krijgen advies over de voorlopige effectiviteitsgegevens van IPERGAY en het potentieel voor antimicrobiële resistentie (AMR) in soa's of andere bacteriën. Mogelijkheid van niet-gerapporteerde doxycycline-us in de controle-arm (besmetting) zal worden gecontroleerd door middel van retrospectieve batchtesten van doxycycline-metabolieten in haar, om doxycycline-gebruik in de voorgaande 3 maanden op te sporen. 53

In aanmerking komende deelnemers die 2:1 gerandomiseerd zijn om PEP te krijgen, krijgen open-label doxycycline 200 mg, idealiter binnen 24 uur maar niet later dan 72 uur na condoomloos seksueel contact (oraal of anaal). 200 mg doxycycline zal maximaal eenmaal per 24 uur worden ingenomen, ongeacht het aantal seksuele handelingen dat gedurende deze periode plaatsvindt. Seksuele activiteit zal worden geregistreerd voor beide takken van de studie (doxycycline PEP en controleconditie) door de deelnemer met behulp van een smartphone-applicatie die zal worden aangepast voor gebruik in de studie; dit maakt een vergelijkbare beoordeling van het risico in de twee armen mogelijk. Het innemen van PEP-pillen wordt ook gemeten door de app om de dekking van seksuele handelingen door PEP te kunnen beoordelen. Seksuele activiteit en therapietrouw zullen ook persoonlijk worden beoordeeld tijdens driemaandelijkse bezoeken. STI-testen zullen driemaandelijks worden uitgevoerd op drie anatomische locaties (faryngeaal, rectaal en urinair) en bloed voor syfilistesten. Deelnemers met een positieve soa-test komen terug voor soa-behandeling en voor uitstrijkjes van de aangetaste plek voor resistentietesten; cultuur gebaseerd voor gonorroe (GC) en moleculaire methoden voor CT en syfilis. Degenen met een serologische test die een nieuwe syfilisinfectie aangeeft, hebben uitstrijkjes van elke huidige actieve laesie, evenals slijmvliesuitstrijkjes van de orofarynx. Nares en orofaryngeale uitstrijkjes zullen worden verkregen bij baseline, 6 en 12 maanden om de tetracyclineresistentie in S. aureus onder dragers en in commensale Neisseria-soorten te evalueren.

Ontlastingsmonsters van 100 deelnemers aan de doxycycline PEP-arm - 50 MSM levend met hiv en 50 hiv-niet-geïnfecteerde MSM op pre-exposure profylaxe (PrEP) - zullen worden verzameld bij baseline, 6 en 12 maanden om de effecten van intermitterende doxycycline op de darmweerstand te evalueren , met behulp van 16s ribosomale RNA-amplificatie om tetracyclineresistentiegenen te bestuderen. Rectale uitstrijkjes zullen worden verzameld en gearchiveerd bij alle deelnemers bij baseline, 6 en 12 maanden voor toekomstige studies van de impact van doxycycline PEP op het darmmicrobioom en resistoom.

Studiepopulatie: Deze studie zal 390 HIV-geïnfecteerde deelnemers inschrijven en 390 personen die PrEP gebruiken, voor een totale steekproefomvang van 780. Een ongeveer gelijk aantal deelnemers in elk van deze cohorten (en in elke studiearm) zal worden ingeschreven in San Francisco en Seattle.

Huidige of geplande start van PrEP-gebruik is een criterium om in aanmerking te komen voor inschrijving, omdat deze MSM-populatie veel soa's heeft en doorgaans elk kwartaal wordt gezien voor PrEP-bezoeken. Deelnemers kunnen er echter op elk moment tijdens het onderzoek voor kiezen om te stoppen met het gebruik van PrEP zonder dat dit invloed heeft op hun betrokkenheid bij het onderzoek. Alle met HIV niet-geïnfecteerde deelnemers die vervolgens seroconversie krijgen, zullen klinisch worden behandeld door de onderzoekslocatie volgens de lokale praktijk (passende counseling, klinische evaluatie en onmiddellijke koppeling met klinische en psychosociale diensten). Deze deelnemers blijven ook in het onderzoek, tenzij ze ervoor kiezen om hun deelname aan het onderzoek stop te zetten.