Avaliação da profilaxia pós-exposição com doxiciclina para reduzir infecções sexualmente transmissíveis em usuários de PrEP e homens infectados pelo HIV que fazem sexo com homens

O objetivo geral é avaliar a eficácia da doxiciclina PEP na incidência de ISTs e resistência à tetraciclina entre ISTs e bactérias comensais para informar a política de saúde pública. Os participantes serão randomizados 2:1, com um número maior recebendo doxiciclina PEP em comparação com o padrão de controle de atendimento, para maximizar os dados sobre segurança, tolerabilidade, cobertura de adesão de atos sexuais e dados de resistência em participantes randomizados para doxiciclina PEP, sem impactar negativamente poder para medir a eficácia. Os participantes serão aconselhados sobre os dados preliminares de eficácia do IPERGAY e o potencial de resistência antimicrobiana (AMR) em DSTs ou outras bactérias. A possibilidade de doxiciclina não relatada no braço de controle (contaminação) será monitorada por meio de testes retrospectivos de lote de metabólitos de doxiciclina no cabelo, para detectar o uso de doxiciclina nos 3 meses anteriores. 53

Os participantes elegíveis randomizados 2:1 para receber PEP receberão doxiciclina 200 mg em regime aberto para ser tomado idealmente dentro de 24 horas, mas não depois de 72 horas após o contato sexual sem preservativo (oral ou anal). 200 mg de doxiciclina serão tomados no máximo uma vez por período de 24 horas, independentemente do número de atos sexuais ocorridos durante esse período. A atividade sexual será registrada para ambos os braços do estudo (doxiciclina PEP e condição de controle) pelo participante usando um aplicativo de smartphone que será adaptado para uso no estudo; isso permitirá uma avaliação comparável do risco nos dois braços. A ingestão de pílulas PEP também será medida pelo aplicativo para permitir a avaliação da cobertura de atos sexuais pela PEP. A atividade sexual e adesão também serão avaliadas pessoalmente em visitas trimestrais. O teste de DST será realizado trimestralmente em três locais anatômicos (faríngeo, retal e urinário) e sangue para teste de sífilis. Os participantes com um teste de IST positivo retornarão para tratamento de IST e para esfregaços do local afetado para teste de resistência; cultura baseada para gonorréia (GC) e métodos moleculares para CT e sífilis. Aqueles com um teste sorológico que indique uma nova infecção por sífilis terão zaragatoas de qualquer lesão ativa atual, bem como zaragatoas da mucosa da orofaringe. Narinas e swabs orofaríngeos serão obtidos no início, 6 e 12 meses para avaliar a resistência à tetraciclina em S. aureus entre os portadores e em espécies comensais de Neisseria.

Amostras de fezes de 100 participantes no braço PEP da doxiciclina - 50 HSH vivendo com HIV e 50 HSH não infectados pelo HIV em profilaxia pré-exposição (PrEP) - serão coletadas na linha de base, 6 e 12 meses para avaliar os efeitos da doxiciclina intermitente no resistoma intestinal , usando amplificação de RNA ribossômico 16s para estudar genes de resistência à tetraciclina. Swabs retais serão coletados e arquivados em todos os participantes na linha de base, 6 e 12 meses para estudos futuros do impacto da doxiciclina PEP no microbioma entérico e no resistoma.

População do estudo: Este estudo incluirá 390 participantes infectados pelo HIV e 390 pessoas em uso de PrEP, para uma amostra total de 780. Um número aproximadamente igual de participantes em cada uma dessas coortes (e em cada braço do estudo) será inscrito em San Francisco e Seattle.

O início atual ou planejado do uso da PrEP é um critério de elegibilidade para inscrição, porque essa população de HSH tem altas taxas de DSTs e geralmente é vista trimestralmente para consultas de PrEP. No entanto, os participantes podem optar por interromper o uso da PrEP a qualquer momento durante o estudo sem afetar seu envolvimento no estudo. Quaisquer participantes não infectados pelo HIV que subsequentemente soroconvertam serão tratados clinicamente pelo centro de estudo de acordo com a prática local (aconselhamento apropriado, avaliação clínica e ligação imediata a serviços clínicos e psicossociais). Esses participantes também serão mantidos no estudo, a menos que decidam interromper a participação no estudo.