评估多西环素暴露后预防以减少 PrEP 使用者和感染 HIV 的男男性行为者的性传播感染

总体目标是评估多西环素 PEP 对 STI 发病率以及 STI 和共生细菌中四环素耐药性的有效性，以便为公共卫生政策提供信息。 参与者将按 2:1 随机分配，与护理控制标准相比，接受多西环素 PEP 的人数更多，以最大限度地提高安全性、耐受性、性行为依从性覆盖范围的数据以及随机接受多西环素 PEP 的参与者的耐药性数据，而不会产生负面影响衡量有效性的能力。 参与者将被告知来自 IPERGAY 的初步有效性数据，以及 STI 或其他细菌的抗菌素耐药性 (AMR) 的可能性。 将通过对头发中多西环素代谢物的回顾性批次测试来监测控制臂中未报告多西环素的可能性（污染），以检测前 3 个月内多西环素的使用情况。 53

符合条件的参与者以 2:1 的比例随机接受 PEP，将接受开放标签强力霉素 200 毫克，最好在无避孕套性接触（口服或肛门）后 24 小时内服用，但不迟于 72 小时服用。 无论在此期间发生的性行为次数如何，每 24 小时最多服用一次 200 毫克多西环素。 参与者将使用适合研究使用的智能手机应用程序记录研究的两个分支（多西环素 PEP 和控制条件）的性活动；这将使两种武器的风险评估具有可比性。 该应用程序还将衡量 PEP 服药情况，以评估 PEP 对性行为的覆盖率。 性活动和依从性也将在季度访问中亲自评估。 STI 检测将每季度从三个解剖部位（咽部、直肠和尿路）和血液进行梅毒检测。 STI 检测呈阳性的参与者将返回进行 STI 治疗，并进行受影响部位的拭子检测以进行耐药性检测；基于淋病 (GC) 的培养以及 CT 和梅毒的分子方法。 那些血清学测试表明新的梅毒感染的人将获得任何当前活动性病变的拭子以及来自口咽部的粘膜拭子。 将在基线、6 个月和 12 个月时获取鼻孔和口咽拭子，以评估携带者和共生奈瑟菌物种中金黄色葡萄球菌的四环素耐药性。

来自多西环素 PEP 组的 100 名参与者的粪便样本 - 50 名感染 HIV 的 MSM 和 50 名未感染 HIV 的 MSM 接受暴露前预防 (PrEP) - 将在基线、6 个月和 12 个月时收集，以评估间歇性多西环素对肠道抵抗组的影响，利用16s核糖体RNA扩增研究四环素抗性基因。 将在基线、第 6 个月和第 12 个月收集并存档所有参与者的直肠拭子，用于未来研究多西环素 PEP 对肠道微生物组和耐药组的影响。

研究人群：这项研究将招募 390 名 HIV 感染者和 390 名服用 PrEP 的人，总样本量为 780。 这些队列中的每一个（以及每个研究组）的参与者数量大致相等，将在旧金山和西雅图登记。

当前或计划开始使用 PrEP 是入组的资格标准，因为该 MSM 人群的 STI 感染率很高，通常每季度进行一次 PrEP 就诊。 但是，参与者可以在研究期间的任何时间选择停止使用 PrEP，而不影响他们参与研究。 任何随后发生血清转化的未感染 HIV 的参与者将由研究地点根据当地实践进行临床管理（适当的咨询、临床评估以及与临床和社会心理服务的直接联系）。 这些参与者也将保留在研究中，除非他们选择停止参与研究。