Ocena profilaktyki poekspozycyjnej doksycykliną w celu ograniczenia zakażeń przenoszonych drogą płciową u osób stosujących PrEP i mężczyzn zakażonych wirusem HIV uprawiających seks z mężczyznami

Nadrzędnym celem jest ocena skuteczności doksycykliny PEP w zakresie częstości występowania chorób przenoszonych drogą płciową i oporności na tetracykliny wśród chorób przenoszonych drogą płciową i bakterii komensalnych w celu informowania o polityce zdrowia publicznego. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1, przy czym większa liczba otrzyma doksycyklinę PEP w porównaniu ze standardową kontrolą opieki, aby zmaksymalizować dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, przestrzegania zaleceń dotyczących czynności seksualnych oraz danych dotyczących oporności u uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej doksycyklinę PEP, bez negatywnego wpływu na moc mierzenia skuteczności. Uczestnicy zostaną poinformowani o wstępnych danych dotyczących skuteczności IPERGAY oraz potencjalnej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) w chorobach przenoszonych drogą płciową lub innych bakteriach. Możliwość niezgłoszonego występowania doksycykliny w grupie kontrolnej (zanieczyszczenie) będzie monitorowana poprzez retrospektywne badanie serii metabolitów doksycykliny we włosach, w celu wykrycia stosowania doksycykliny w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 53

Kwalifikujący się uczestnicy przydzieleni losowo w stosunku 2:1 do otrzymania PEP otrzymają doksycyklinę w dawce 200 mg metodą otwartej próby, najlepiej w ciągu 24 godzin, ale nie później niż 72 godziny po kontakcie seksualnym bez prezerwatywy (oralnym lub analnym). 200 mg doksycykliny należy przyjąć najwyżej raz na 24 godziny, niezależnie od liczby aktów seksualnych występujących w tym okresie. Aktywność seksualna zostanie zarejestrowana dla obu ramion badania (doksycyklina PEP i stan kontrolny) przez uczestnika za pomocą aplikacji na smartfona, która zostanie dostosowana do użytku w badaniu; umożliwi to porównywalną ocenę ryzyka w obu ramionach. Przyjmowanie pigułek PEP będzie również mierzone przez aplikację, aby umożliwić ocenę pokrycia aktów seksualnych przez PEP. Aktywność seksualna i przestrzeganie zaleceń będą również oceniane osobiście podczas kwartalnych wizyt. Badania STI będą przeprowadzane kwartalnie z trzech miejsc anatomicznych (gardła, odbytu i dróg moczowych) oraz krwi do badania kiły. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu STI wrócą na leczenie STI i pobranie wymazów z dotkniętego miejsca w celu przetestowania odporności; hodowla oparta na rzeżączce (GC) oraz metody molekularne na tomografię komputerową i kiłę. Osoby z testem serologicznym wskazującym na nową infekcję kiłą będą miały wymazy z każdej aktualnej aktywnej zmiany, a także wymazy z błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Wymazy z nozdrzy i jamy ustno-gardłowej będą pobierane na początku badania, po 6 i 12 miesiącach w celu oceny oporności S. aureus na tetracyklinę wśród nosicieli oraz u komensalnych gatunków Neisseria.

Próbki kału od 100 uczestników w ramieniu PEP z doksycykliną – 50 MSM żyjących z HIV i 50 MSM niezakażonych HIV w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) – zostaną zebrane na początku badania, po 6 i 12 miesiącach w celu oceny wpływu przerywanej doksycykliny na oporność jelitową , stosując amplifikację rybosomalnego RNA 16s do badania genów oporności na tetracyklinę. Wymazy z odbytu zostaną zebrane i zarchiwizowane u wszystkich uczestników na początku badania, po 6 i 12 miesiącach do przyszłych badań wpływu doksycykliny PEP na mikrobiom jelitowy i rezystom.

Badana populacja: Do tego badania zostanie włączonych 390 uczestników zakażonych wirusem HIV i 390 osób przyjmujących PrEP, co daje łączną wielkość próby 780 osób. Mniej więcej taka sama liczba uczestników w każdej z tych kohort (i w każdym ramieniu badania) zostanie zarejestrowana w San Francisco i Seattle.

Obecne lub planowane rozpoczęcie stosowania PrEP jest kryterium kwalifikującym do włączenia, ponieważ ta populacja MSM ma wysoki odsetek chorób przenoszonych drogą płciową i jest zwykle widziana co kwartał na wizytach PrEP. Jednak uczestnicy mogą zdecydować się na zaprzestanie stosowania PrEP w dowolnym momencie podczas badania bez wpływu na ich zaangażowanie w badanie. Wszyscy uczestnicy niezakażeni wirusem HIV, u których nastąpi serokonwersja, będą leczeni klinicznie przez ośrodek badawczy zgodnie z lokalną praktyką (odpowiednie poradnictwo, ocena kliniczna i natychmiastowe połączenie z usługami klinicznymi i psychospołecznymi). Ci uczestnicy również zostaną zatrzymani w badaniu, chyba że zdecydują się przerwać udział w badaniu.