Evaluering av doksycyklin etter eksponeringsprofylakse for å redusere seksuelt overførbare infeksjoner hos PrEP-brukere og HIV-infiserte menn som har sex med menn

Det overordnede målet er å vurdere effektiviteten av doksycyklin PEP på forekomst av kjønnssykdommer og tetracyklinresistens blant kjønnssykdommer og kommensale bakterier for å informere folkehelsepolitikken. Deltakerne vil bli randomisert 2:1, med et større antall som mottar doksycyklin PEP sammenlignet med standarden for omsorgskontroll, for å maksimere data om sikkerhet, tolerabilitet, overholdelsesdekning av seksuelle handlinger, og resistensdata hos deltakere som er randomisert til doksycyklin PEP, uten negativ innvirkning makt til å måle effektivitet. Deltakerne vil bli informert om de foreløpige effektivitetsdataene fra IPERGAY, og potensialet for antimikrobiell resistens (AMR) i kjønnssykdommer eller andre bakterier. Muligheten for urapportert doksycyklin i kontrollarmen (kontaminering) vil bli overvåket gjennom retrospektiv batch-testing av doksycyklinmetabolitter i hår, for å oppdage bruk av doksycyklin de siste 3 månedene. 53

Kvalifiserte deltakere randomisert 2:1 for å motta PEP vil motta åpent doksycyklin 200 mg som ideelt sett tas innen 24 timer, men ikke senere enn 72 timer etter kondomløs seksuell kontakt (oral eller anal). 200 mg doksycyklin tas maksimalt én gang per 24-timers periode uavhengig av antall seksuelle handlinger som skjer i løpet av denne tidsperioden. Seksuell aktivitet vil bli registrert for begge armene av studien (doksycyklin PEP og kontrolltilstand) av deltakeren ved å bruke en smarttelefonapplikasjon som vil være tilpasset studiebruk; dette vil muliggjøre sammenlignbar vurdering av risiko i de to armene. PEP-pilletaking vil også bli målt av appen for å muliggjøre vurdering av dekning av seksuelle handlinger av PEP. Seksuell aktivitet og etterlevelse vil også bli vurdert personlig ved kvartalsbesøk. STI-testing vil bli utført kvartalsvis fra tre anatomiske steder (pharyngeal, rektal og urin) og blod for syfilistesting. Deltakere med en positiv STI-test vil returnere for STI-behandling og for vattpinner av det berørte stedet for resistenstesting; kultur basert for gonoré (GC) og molekylære metoder for CT og syfilis. De med en serologisk test som indikerer en ny syfilisinfeksjon, vil ha vattpinner av en hvilken som helst aktiv lesjon samt slimhinnepenn fra orofarynx. Nares og orofaryngeale vattpinner vil bli tatt ved baseline, 6 og 12 måneder for å evaluere tetracyklinresistens hos S. aureus blant bærere og i kommensale Neisseria-arter.

Avføringsprøver fra 100 deltakere på doksycyklin PEP-armen - 50 MSM som lever med HIV og 50 HIV uinfiserte MSM på pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) - vil bli samlet ved baseline, 6 og 12 måneder for å evaluere effekten av intermitterende doksycyklin på tarmresistomet , ved å bruke 16s ribosomal RNA-amplifikasjon for å studere tetracyklinresistensgener. Rektale vattpinner vil bli samlet inn og arkivert hos alle deltakerne ved baseline, 6 og 12 måneder for fremtidige studier av virkningen av doksycyklin PEP på det enteriske mikrobiomet og resistomet.

Studiepopulasjon: Denne studien vil inkludere 390 HIV-infiserte deltakere og 390 personer som tar PrEP, for en total prøvestørrelse på 780. Et omtrent like antall deltakere i hver av disse kohortene (og i hver studiearm) vil bli registrert i San Francisco og Seattle.

Nåværende eller planlagt oppstart av PrEP-bruk er et kvalifikasjonskriterium for påmelding, fordi denne populasjonen av MSM har høye forekomster av STIer og ses vanligvis kvartalsvis for PrEP-besøk. Deltakerne kan imidlertid velge å stoppe PrEP-bruken når som helst under studien uten å påvirke deres involvering i studien. Alle HIV-uinfiserte deltakere som senere serokonverterer vil bli behandlet klinisk av studiestedet i henhold til lokal praksis (passende rådgivning, klinisk evaluering og umiddelbar kobling til kliniske og psykososiale tjenester). Disse deltakerne vil også bli beholdt i studien med mindre de velger å avbryte studiedeltakelsen.