Matematické modelování k predikci odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u rakoviny prsu
Pilotní studie jediného centra hodnotící použití matematického modelování k predikci odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu u žen s HER2 negativním stádiem II a III rakoviny prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie proveditelnosti hodnotící použití matematického modelu k predikci odpovědi na standardní neoadjuvantní chemoterapii u pacientek s karcinomem prsu. Chemoterapie bude protokolem schválený režim chemoterapie obsahující intravenózní doxorubicin (nebo epirubicin), cyklofosfamid a paklitaxel (nebo docetaxel).
Pacienti dostávají protokolem schválený chemoterapeutický režim obsahující doxorubicin (nebo epirubicin), cyklofosfamid a paklitaxel (nebo docetaxel) na základě preference pacienta a/nebo lékaře.
K predikci odpovědi na výše uvedenou terapii bude použito matematické modelování s použitím základní diagnostické biopsie pacientky a základní MRI prsu.
Po ukončení neoadjuvantní chemoterapie je chirurgický přístup a adjuvantní ozařování a endokrinní terapie ponechány na uvážení ošetřujících lékařů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s nově diagnostikovaným lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativní, estrogenový receptor (ER) pozitivní nebo negativní, progesteronový receptor (PR) pozitivní nebo negativní infiltrující duktální karcinom (IDC) prsu
- Klinické stadium II-III
- Povoleny jsou pacientky se zánětlivým, multifokálním, multicentrickým a synchronním bilaterálním karcinomem prsu. U pacientek se zánětlivým karcinomem prsu však pacientky musí mít v rámci předchemoterapie prsu měřitelnou biopsii.
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
Podle názoru ošetřujícího lékaře musí být pacienti schopni podstoupit neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu. Mezi kritéria patří:
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je definována počtem periferních granulocytů ≥ 1 500/mm3 a počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Adekvátní renální funkce s hladinami kreatininu ≤ 1,5 x horní hranice normální a odhadované glomerulární filtrace (eGFR) >30.
- Adekvátní jaterní funkce s bilirubinem, alkalickou fosfatázou a transaminázami (ALT a AST) ≤ 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu.
- Multigovaná akvizice (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO) prokazující ejekční frakci levé komory (LVEF) v rámci ústavních normálních limitů
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Pacienti se také mohou společně zapsat do studií, které porovnávají lokální terapie nebo porovnávají systémové adjuvantní terapie.
- Pacientky musely podstoupit (nebo mít naplánováno) MRI prsu před neoadjuvantní chemoterapií s kontrastní látkou gadolinium jako součást jejich plánované rutinní péče o rakovinu prsu.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky před registrací nesmějí podstoupit operaci nebo ozařování nebo zahájit chemoterapii nebo endokrinní terapii rakoviny prsu.
- Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti poškození plodu nebo kojeného dítěte tímto léčebným režimem.
- Přítomnost elektricky, magneticky nebo mechanicky aktivovaných implantátů včetně kardiostimulátorů, kochleárních implantátů, magnetických chirurgických svorek nebo protéz, které by vylučovaly MRI.
- Těžká klaustrofobie v anamnéze
- Anamnéza alergické reakce na gadolinium
- Pacienti nesmí mít metastatické onemocnění
- Základní senzorická/motorická neuropatie > stupeň 2
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
- Závažná interkurentní infekce nebo nezhoubné onemocnění
- Clearance kreatininu zakazující použití gadolinia (eGFR < 30)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti podstupující chemoterapii
Pacienti dostávají protokolem schválený chemoterapeutický režim obsahující doxorubicin (nebo epirubicin), cyklofosfamid a paklitaxel (nebo docetaxel) na základě preference pacienta a/nebo lékaře.
|
K predikci odpovědi na výše uvedenou terapii bude použito matematické modelování s použitím základní diagnostické biopsie pacientky a základní MRI prsu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Možnost použití diagnostické jádrové biopsie jehly k matematické predikci ƒkill-path u žen s rakovinou prsu podstupujících neoadjuvantní chemoterapii
Časové okno: 5 let
|
Posoudit proveditelnost použití diagnostické biopsie jádra jehly k matematické predikci ƒkill-path (frakce usmrcených nádorových buněk vypočtená pomocí údajů získaných z histopatologie) u 10 žen s infiltrací Her2 negativního stadia II-III s pozitivním nebo negativním receptorem estrogenu (ER) duktální karcinom (IDC) prsu podstupující neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu. Výpočet specifické distribuce poloměrů jaterních portálů nebo charakteristického poloměru cévy (rb), BVF a vzdálenosti, kterou léky difundují přes nádorovou tkáň (L) a ƒkill-path (s použitím matematického modelu výzkumníků), bude získán analýzou pre -chemoterapie hematoxylinem a eosinem (H a E) barvená část vzorku biopsie jádra diagnostické jehly. Proveditelnost primárního cíle bude tvrzena, pokud bude odebráno nezbytné minimum vzorků pro výpočet těchto parametrů u 60 % pacientů. |
5 let
|
|
Proveditelnost výpočtu nádorového BVF z předchemoterapie gadolinium zesílená MRI prsu u žen s rakovinou prsu podstupujících neoadjuvantní chemoterapii
Časové okno: 5 let
|
Posoudit proveditelnost výpočtu specifické frakce objemu krve pacienta v nádoru (tumor BVF) pomocí dat získaných z radiografického zobrazení (ƒkill-rad) z předchemoterapie zobrazování gadolinium zesílenou magnetickou rezonancí (MRI) prsu u 10 žen ve stádiu II-III Her2-negativní, ER pozitivní nebo negativní infiltrující duktální karcinom (IDC) prsu podstupující neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu. Výpočet BVF specifického pro pacienta (s použitím matematického modelu výzkumníků) bude získán analýzou MRI prsu se zesíleným gadoliniem před chemoterapií. Proveditelnost sekundárního cíle bude uplatněna, pokud bude odebráno nezbytné minimum vzorků pro výpočet těchto parametrů u 60 % pacientů. |
5 let
|
|
Proveditelnost výpočtu ƒkill-rad z předchemoterapie gadolinium zesílená MRI prsu u žen s rakovinou prsu podstupujících neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu
Časové okno: 5 let
|
Posoudit proveditelnost výpočtu specifické frakce usmrcených nádorových buněk u pacienta pomocí dat získaných z radiografického zobrazení (ƒkill-rad) z předchemoterapie gadolinium zesílená magnetická rezonance (MRI) prsu u 10 žen se stádiem II-III Her2-negativní ER pozitivní nebo negativní infiltrující duktální karcinom (IDC) prsu podstupující neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu/taxanu. Výpočet ƒkill-rad specifického pro pacienta (s použitím matematického modelu výzkumníků) bude získán analýzou MRI prsu se zesíleným gadoliniem před chemoterapií. Proveditelnost sekundárního cíle bude uplatněna, pokud bude odebráno nezbytné minimum vzorků pro výpočet těchto parametrů u 60 % pacientů. |
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi ƒkill-path a ƒkill-rad vypočítaná s matematickým modelem výzkumníka a odpovědí na neoadjuvantní chemoterapii v době operace
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit asociaci mezi frakcí usmrcených nádorových buněk pomocí dat získaných z histopatologie (ƒkill-path) a ƒkill-rad, jak bylo vypočteno s matematickým modelem výzkumníků, a reakcí na neoadjuvantní chemoterapii v době operace. Sekundární koncový bod pro popis asociace mezi ƒkillpath a ƒkill-rad je Spearmanův korelační koeficient mezi těmito dvěma. Koncovými body pro popis spojení mezi ƒkill-path nebo ƒkillrad a odpovědí bude průměr (SD) a medián (Q1-Q3) ƒkill-path a ƒkill-rad pro respondéry a nereagující osoby. Odpověď bude definována 1) kompletní patologickou odpovědí (pCR) v prsu a 2) skóre pCR a/nebo CPS+ EG < 2 (3). |
5 let
|
|
Asociace mezi ƒkill-path a ƒkill-rad a biomarkery vypočtené pomocí matematického modelu
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit souvislost mezi ƒkill-path a ƒkill-rad, jak bylo vypočteno s matematickým modelem výzkumníků a biomarkery souvisejícími s nádorovou angiogenezí, metabolismem, acidobazickou regulací, stresovou reakcí a invazí. Sekundárními cílovými body pro popis asociace mezi ƒkill-path a ƒkill-rad a biomarkery souvisejícími s nádorovou angiogenezí, metabolismem, acidobazickou regulací, stresovou reakcí a invazí jsou Spearmanovy korelační koeficienty pro kontinuální měření biomarkerů nebo průměry (SD) a mediány (Q1-Q3) ƒkill-path a ƒkill-rad podle úrovní kategorických biomarkerů. |
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ursa Brown-Glaberman, MD, University of New Mexico Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INST 1411
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .