Mathematische Modellierung zur Vorhersage des Ansprechens auf neoadjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs
Eine Single-Center-Pilotstudie zur Bewertung der Verwendung mathematischer Modellierung zur Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Chemotherapie auf Anthrazyklin-/Taxanbasis bei Frauen mit HER2-negativem Brustkrebs im Stadium II und III
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Machbarkeitsstudie, die die Verwendung eines mathematischen Modells zur Vorhersage des Ansprechens auf eine neoadjuvante Standard-Chemotherapie bei Patientinnen mit Brustkrebs bewertet. Die Chemotherapie wird ein protokollgenehmigtes Chemotherapieschema sein, das intravenöses Doxorubicin (oder Epirubicin), Cyclophosphamid und Paclitaxel (oder Docetaxel) enthält.
Die Patienten erhalten ein protokollgenehmigtes Chemotherapieschema, das Doxorubicin (oder Epirubicin), Cyclophosphamid und Paclitaxel (oder Docetaxel) enthält, basierend auf der Präferenz des Patienten und/oder Arztes.
Mathematische Modellierung unter Verwendung der diagnostischen Kernbiopsie der Patientin und der Ausgangs-MRT der Brust wird verwendet, um das Ansprechen auf die obige Therapie vorherzusagen.
Nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie liegen das operative Vorgehen und die adjuvante Strahlen- und Hormontherapie im Ermessen der behandelnden Ärzte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen mit neu diagnostiziertem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativ, Östrogenrezeptor (ER)-positiv oder -negativ, Progesteronrezeptor (PR)-positiv oder -negativ infiltrierendem duktalem Karzinom (IDC) der Brust
- Klinisch Stadium II-III
- Patienten mit entzündlichem, multifokalem, multizentrischem und synchronem bilateralem Brustkrebs sind zugelassen. Bei Patienten mit entzündlichem Brustkrebs müssen die Patienten jedoch eine messbare, biopsierte Masse innerhalb der Brust vor der Chemotherapie haben.
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
Patienten müssen nach Ansicht des behandelnden Arztes in der Lage sein, eine neoadjuvante Anthrazyklin/Taxan-basierte Chemotherapie zu erhalten. Zu den Kriterien gehören:
- Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch eine periphere Granulozytenzahl von ≥ 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm3
- Angemessene Nierenfunktion mit Kreatininspiegeln ≤ 1,5 x der oberen Grenze des Normalwerts und geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) > 30.
- Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin, alkalischer Phosphatase und Transaminasen (ALT und AST) von ≤ 1,5 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
- Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) mit Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wenn sie in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
- Patienten können auch an Studien teilnehmen, die lokale Therapien oder systemische adjuvante Therapien vergleichen.
- Die Patientinnen müssen im Rahmen ihrer geplanten routinemäßigen Brustkrebsbehandlung eine präneoadjuvante Chemotherapie-MRT der Brust mit Gadolinium-Kontrast erhalten haben (oder geplant haben).
Ausschlusskriterien:
- Die Patientinnen dürfen sich vor der Registrierung weder einer Operation oder Bestrahlung unterzogen noch mit einer Chemotherapie oder endokrinen Therapie für ihren Brustkrebs begonnen haben.
- Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die Möglichkeit einer Schädigung eines Fötus oder eines gestillten Säuglings durch dieses Behandlungsschema besteht.
- Vorhandensein von elektrisch, magnetisch oder mechanisch aktivierten Implantaten, einschließlich Herzschrittmachern, Cochlea-Implantaten, magnetischen chirurgischen Clips oder Prothesen, die eine MRT ausschließen würden.
- Geschichte der schweren Klaustrophobie
- Geschichte der allergischen Reaktion auf Gadolinium
- Die Patienten dürfen keine Metastasen haben
- Sensorische/motorische Neuropathie zu Studienbeginn > Grad 2
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
- Schwere interkurrente Infektion oder nicht bösartige medizinische Erkrankung
- Kreatinin-Clearance, die die Verwendung von Gadolinium verbietet (eGFR < 30)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten, die eine Chemotherapie erhalten
Die Patienten erhalten ein protokollgenehmigtes Chemotherapieschema, das Doxorubicin (oder Epirubicin), Cyclophosphamid und Paclitaxel (oder Docetaxel) enthält, basierend auf der Präferenz des Patienten und/oder Arztes.
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Mathematische Modellierung unter Verwendung der diagnostischen Kernbiopsie der Patientin und der Ausgangs-MRT der Brust wird verwendet, um das Ansprechen auf die obige Therapie vorherzusagen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Machbarkeit der Verwendung diagnostischer Nadelkernbiopsien zur mathematischen Vorhersage des ƒKill-Path bei Frauen mit Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Durchführbarkeit der Verwendung einer diagnostischen Nadelkernbiopsie zur mathematischen Vorhersage des ƒKill-Path (Anteil der abgetöteten Tumorzellen, berechnet anhand von Daten aus der Histopathologie) bei 10 Frauen mit Her2-negativer, Östrogenrezeptor (ER)-positiver oder -negativer Infiltration im Stadium II-III duktales Karzinom (IDC) der Brust, das sich einer neoadjuvanten Anthrazyklin/Taxan-basierten Chemotherapie unterzieht. Die Berechnung der patientenspezifischen Verteilung von Leberportalradien oder charakteristischen Gefäßradien (rb), BVF und der Entfernung, über die Arzneimittel durch Tumorgewebe (L) und ƒkill-path diffundieren (unter Verwendung des mathematischen Modells der Ermittler), wird durch Analyse von Pre erhalten -Chemotherapie Hämatoxylin und Eosin (H und E) gefärbter Abschnitt einer diagnostischen Nadelkernbiopsieprobe. Die Durchführbarkeit des primären Ziels wird behauptet, wenn bei 60 % der Patienten die erforderlichen Mindestproben zur Berechnung dieser Parameter gesammelt werden. |
5 Jahre
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Machbarkeit der Berechnung des Tumor-BVF aus der Gadolinium-verstärkten MRT der Brust vor der Chemotherapie bei Frauen mit Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Durchführbarkeit der Berechnung der patientenspezifischen Fraktion des Blutvolumens innerhalb des Tumors (Tumor-BVF) unter Verwendung von Daten, die aus der Röntgenbildgebung (ƒkill-rad) aus der gadoliniumverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) der Brust vor der Chemotherapie bei 10 Frauen mit Stadium gewonnen wurden II-III Her2-negatives, ER-positives oder negatives infiltrierendes duktales Karzinom (IDC) der Brust, das sich einer neoadjuvanten Anthrazyklin-/Taxan-basierten Chemotherapie unterzieht. Die Berechnung des patientenspezifischen BVF (unter Verwendung des mathematischen Modells der Prüfärzte) erfolgt über die Analyse der gadoliniumverstärkten MRT der Brust vor der Chemotherapie. Die Durchführbarkeit des sekundären Ziels wird behauptet, wenn die erforderlichen Mindestproben zur Berechnung dieser Parameter bei 60 % der Patienten gesammelt werden. |
5 Jahre
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Machbarkeit der Berechnung von ƒkill-rad aus der gadoliniumverstärkten MRT der Brust vor der Chemotherapie bei Frauen mit Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Anthrazyklin-/Taxan-basierten Chemotherapie unterziehen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Durchführbarkeit der Berechnung der patientenspezifischen Fraktion der abgetöteten Tumorzellen unter Verwendung von Daten aus der Röntgenbildgebung (ƒkill-rad) aus der gadoliniumverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) der Brust vor der Chemotherapie bei 10 Frauen mit Stadium II-III Her2-negativ , ER-positives oder -negatives infiltrierendes duktales Karzinom (IDC) der Brust, das sich einer neoadjuvanten Chemotherapie auf Anthrazyklin-/Taxanbasis unterzieht. Die Berechnung des patientenspezifischen ƒkill-rad (unter Verwendung des mathematischen Modells des Prüfarztes) erfolgt über die Analyse einer gadoliniumverstärkten MRT der Brust vor der Chemotherapie. Die Durchführbarkeit des sekundären Ziels wird behauptet, wenn die erforderlichen Mindestproben zur Berechnung dieser Parameter bei 60 % der Patienten gesammelt werden. |
5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Assoziation zwischen ƒkill-path und ƒkill-rad, berechnet mit dem mathematischen Modell des Prüfarztes und Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Anteil der abgetöteten Tumorzellen unter Verwendung von histopathologischen Daten (ƒkill-path) und ƒkill-rad, berechnet mit dem mathematischen Modell der Prüfärzte, und dem Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie zum Zeitpunkt der Operation. Der sekundäre Endpunkt zur Beschreibung der Assoziation zwischen ƒkillpath und ƒkill-rad ist der Spearman-Korrelationskoeffizient zwischen den beiden. Endpunkte zur Beschreibung des Zusammenhangs zwischen ƒkill-path oder ƒkillrad und Response sind der Mittelwert (SD) und Median (Q1-Q3) von ƒkillpath und ƒkill-rad für Responder und Non-Responder. Das Ansprechen wird definiert durch 1) komplettes pathologisches Ansprechen (pCR) innerhalb der Brust und 2) pCR und/oder CPS+ EG-Score < 2 (3). |
5 Jahre
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Assoziation zwischen ƒkill-path und ƒkill-rad und Biomarkern, wie mit einem mathematischen Modell berechnet
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung des Zusammenhangs zwischen ƒkill-path und ƒkill-rad, berechnet mit dem mathematischen Modell der Forscher und Biomarkern im Zusammenhang mit Tumorangiogenese, Stoffwechsel, Säure-Basen-Regulierung, Stressreaktion und Invasion. Die sekundären Endpunkte zur Beschreibung des Zusammenhangs zwischen ƒkill-path und ƒkill-rad und Biomarkern im Zusammenhang mit Tumorangiogenese, Metabolismus, Säure-Basen-Regulierung, Stressreaktion und Invasion sind die Spearman-Korrelationskoeffizienten für kontinuierliche Biomarkermessungen oder Mittelwerte (SD) und Mediane (Q1-Q3) von ƒkill-path und ƒkill-rad nach Ebenen kategorialer Biomarker. |
5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ursa Brown-Glaberman, MD, University of New Mexico Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INST 1411
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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