Wiskundige modellering om de respons op neoadjuvante chemotherapie bij borstkanker te voorspellen
Een pilotstudie in één centrum ter evaluatie van het gebruik van wiskundige modellen om de respons op neoadjuvante op antracycline/taxaan gebaseerde chemotherapie te voorspellen bij vrouwen met HER2-negatieve stadium II en III borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een haalbaarheidsstudie die het gebruik van een wiskundig model evalueert om de respons op standaard neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met borstkanker te voorspellen. Chemotherapie zal een door het protocol goedgekeurd chemotherapieregime zijn dat intraveneus doxorubicine (of epirubicine), cyclofosfamide en paclitaxel (of docetaxel) bevat.
Patiënten krijgen een in het protocol goedgekeurd chemotherapieregime dat doxorubicine (of epirubicine), cyclofosfamide en paclitaxel (of docetaxel) bevat op basis van de voorkeur van de patiënt en/of arts.
Wiskundige modellering met behulp van de diagnostische kernbiopsie van de patiënt en baseline-MRI van de borst zal worden gebruikt om de respons op bovenstaande therapie te voorspellen.
Na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie worden chirurgische benadering en adjuvante bestraling en endocriene therapie overgelaten aan het oordeel van de behandelende artsen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met nieuw gediagnosticeerde menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief, oestrogeenreceptor (ER) positief of negatief, progesteronreceptor (PR) positief of negatief infiltrerend ductaal carcinoom (IDC) van de borst
- Klinisch stadium II-III
- Patiënten met inflammatoire, multifocale, multicentrische en synchrone bilaterale borstkankers zijn toegestaan. Bij patiënten met inflammatoire borstkanker moeten patiënten echter een meetbare, biopsiemassa hebben in de borst vóór chemotherapie.
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
Patiënten moeten naar het oordeel van de behandelend arts neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline/taxaan kunnen krijgen. Criteria zijn onder meer:
- Adequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door perifere granulocytentelling van ≥ 1.500/mm3 en bloedplaatjestelling ≥100.000/mm3
- Adequate nierfunctie met creatininespiegels ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30.
- Adequate leverfunctie met een bilirubine, alkalische fosfatase en transaminasen (ALAT en ASAT) van ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal.
- Multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) die een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) aantoont binnen de normale grenzen van de instelling
- Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Een vrouw wordt beschouwd als "reproductief potentieel" als ze op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Patiënten kunnen zich ook mede inschrijven in studies die lokale therapieën vergelijken, of systemische adjuvante therapieën vergelijken.
- Patiënten moeten een pre-neoadjuvante chemotherapie-MRI van de borst met gadoliniumcontrast hebben gehad (of gepland hebben) als onderdeel van hun geplande routinematige borstkankerzorg.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten mogen voorafgaand aan de registratie geen operatie of bestraling hebben ondergaan of zijn begonnen met chemotherapie of endocriene therapie voor hun borstkanker.
- Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van schade aan een foetus of zuigeling door dit behandelingsregime.
- Aanwezigheid van elektrisch, magnetisch of mechanisch geactiveerde implantaten, waaronder pacemakers, cochleaire implantaten, magnetische chirurgische clips of prothesen die MRI zouden uitsluiten.
- Geschiedenis van ernstige claustrofobie
- Geschiedenis van allergische reactie op gadolinium
- Patiënten mogen geen uitgezaaide ziekte hebben
- Baseline sensorische/motorische neuropathie > graad 2
- Klinisch significante hart- en vaatziekten
- Ernstige bijkomende infectie of niet-kwaadaardige medische aandoening
- Creatinineklaring die het gebruik van gadolinium verbiedt (eGFR < 30)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten die chemotherapie krijgen
Patiënten krijgen een in het protocol goedgekeurd chemotherapieregime dat doxorubicine (of epirubicine), cyclofosfamide en paclitaxel (of docetaxel) bevat op basis van de voorkeur van de patiënt en/of arts.
|
Wiskundige modellering met behulp van de diagnostische kernbiopsie van de patiënt en baseline-MRI van de borst zal worden gebruikt om de respons op bovenstaande therapie te voorspellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het gebruik van diagnostische naaldkernbiopsie om het ƒkill-pad wiskundig te voorspellen bij vrouwen met borstkanker die neoadjuvante chemotherapie ondergaan
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van diagnostische naaldkernbiopsie om wiskundig het ƒkill-path (fractie van gedode tumorcellen berekend op basis van gegevens verkregen uit histopathologie) te voorspellen bij 10 vrouwen met stadium II-III Her2-negatief, oestrogeenreceptor (ER) positief of negatief infiltrerend ductaal carcinoom (IDC) van de borst die neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline/taxaan ondergaat. Berekening van patiëntspecifieke verdeling van leverportaalradii of karakteristieke vatradius (rb), BVF, en de afstand waarover geneesmiddelen door tumorweefsel diffunderen (L) en ƒkill-pad (met behulp van het wiskundige model van de onderzoekers) zal worden verkregen via analyse van pre -chemotherapie hematoxyline en eosine (H en E) gekleurd deel van diagnostisch naaldkernbiopsiemonster. De haalbaarheid van de primaire doelstelling zal worden geclaimd als de nodige minimummonsters worden verzameld om deze parameters bij 60% van de patiënten te berekenen. |
5 jaar
|
|
Haalbaarheid van het berekenen van tumor-BVF op basis van pre-chemotherapie met gadolinium verbeterde MRI van de borst bij vrouwen met borstkanker die neoadjuvante chemotherapie ondergaan
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de haalbaarheid te beoordelen van het berekenen van de patiëntspecifieke fractie van het bloedvolume in de tumor (tumor BVF) met behulp van gegevens verkregen uit radiografische beeldvorming (ƒkill-rad) van pre-chemotherapie gadolinium verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst bij 10 vrouwen met stadium II-III Her2-negatief, ER-positief of negatief infiltrerend ductaal carcinoom (IDC) van de borst die neoadjuvante op anthracycline/taxaan gebaseerde chemotherapie ondergaat. De berekening van patiëntspecifieke BVF (met behulp van het wiskundige model van de onderzoekers) zal worden verkregen via analyse van pre-chemotherapie met gadolinium versterkte MRI van de borst. De haalbaarheid van de secundaire doelstelling zal worden geclaimd als de nodige minimummonsters worden verzameld om deze parameters bij 60% van de patiënten te berekenen. |
5 jaar
|
|
Haalbaarheid van berekening van ƒkill-rad van prechemotherapie met gadolinium versterkte MRI van de borst bij vrouwen met borstkanker die neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline/taxaan ondergaan
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de haalbaarheid te beoordelen van het berekenen van patiëntspecifieke fractie van gedode tumorcellen met behulp van gegevens verkregen van radiografische beeldvorming (ƒkill-rad) van pre-chemotherapie gadolinium verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst bij 10 vrouwen met stadium II-III Her2-negatief , ER positief of negatief infiltrerend ductaal carcinoom (IDC) van de borst die neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline/taxaan ondergaat. Berekening van patiëntspecifieke ƒkill-rad (met behulp van het wiskundige model van de onderzoekers) zal worden verkregen via analyse van pre-chemotherapie gadolinium-versterkte MRI van de borst. De haalbaarheid van de secundaire doelstelling zal worden geclaimd als de nodige minimummonsters worden verzameld om deze parameters bij 60% van de patiënten te berekenen. |
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen ƒkill-path en ƒkill-rad zoals berekend met het wiskundige model van de onderzoeker en respons op neoadjuvante chemotherapie op het moment van de operatie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het evalueren van het verband tussen de fractie van gedode tumorcellen met behulp van gegevens verkregen uit histopathologie (ƒkill-path) en ƒkill-rad zoals berekend met het wiskundige model van de onderzoekers en respons op neoadjuvante chemotherapie op het moment van de operatie. Het secundaire eindpunt voor het beschrijven van de associatie tussen ƒkillpath en ƒkill-rad is de Spearman-correlatiecoëfficiënt tussen de twee. Eindpunten voor het beschrijven van de associatie tussen ƒkill-path of ƒkillrad en respons zijn het gemiddelde (SD) en de mediaan (Q1-Q3) van ƒkillpath en ƒkill-rad voor responders en non-responders. Respons wordt gedefinieerd door 1) volledige pathologische respons (pCR) in de borst en 2) pCR en/of CPS+ EG-score < 2 (3). |
5 jaar
|
|
Associatie tussen ƒkill-path en ƒkill-rad en biomarkers zoals berekend met een wiskundig model
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het evalueren van de associatie tussen ƒkill-path en ƒkill-rad zoals berekend met het wiskundige model van de onderzoekers en biomarkers geassocieerd met tumorangiogenese, metabolisme, zuur-baseregulatie, stressrespons en invasie. De secundaire eindpunten voor het beschrijven van het verband tussen ƒkill-path en ƒkill-rad en biomarkers geassocieerd met tumorangiogenese, metabolisme, zuur-baseregulatie, stressrespons en invasie zijn de Spearman-correlatiecoëfficiënten voor continue biomarkermetingen, of gemiddelden (SD) en medianen (Q1-Q3) van ƒkill-path en ƒkill-rad op niveaus van categorische biomarkers. |
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ursa Brown-Glaberman, MD, University of New Mexico Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INST 1411
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .