Matematisk modellering til at forudsige respons på neoadjuverende kemoterapi ved brystkræft
En enkelt centerpilotundersøgelse, der evaluerer brugen af matematisk modellering til at forudsige respons på neoadjuverende antracyklin/taxanbaseret kemoterapi hos kvinder med HER2-negativ trin II og III brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en feasibility-undersøgelse, der evaluerer brugen af en matematisk model til at forudsige respons på standard neoadjuverende kemoterapi hos patienter med brystkræft. Kemoterapi vil være protokolgodkendt kemoterapiregime indeholdende intravenøst Doxorubicin (eller Epirubicin), Cyclophosphamid og Paclitaxel (eller Docetaxel).
Patienter modtager et protokolgodkendt kemoterapiregime, der indeholder Doxorubicin (eller Epirubicin), Cyclophosphamid og Paclitaxel (eller Docetaxel) baseret på patientens og/eller lægens præference.
Matematisk modellering ved hjælp af patientens diagnostiske kernebiopsi og baseline MR af brystet vil blive brugt til at forudsige responsen på ovenstående behandling.
Efter afslutningen af neoadjuverende kemoterapi overlades kirurgisk tilgang og adjuverende stråling og endokrin terapi til de behandlende lægers skøn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder med nyligt diagnosticeret human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ, østrogenreceptor (ER) positiv eller negativ, progesteronreceptor (PR) positiv eller negativ infiltrerende ductal carcinom (IDC) i brystet
- Klinisk stadie II-III
- Patienter med inflammatorisk, multifokal, multicentrisk og synkron bilateral brystkræft er tilladt. Hos patienter med inflammatorisk brystkræft skal patienterne dog have en målbar, biopsieret masse inden for brystpræ-kemoterapien.
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0 eller 1
Patienter skal efter den behandlende læges vurdering kunne modtage neoadjuverende antracyklin/taxanbaseret kemoterapi. Kriterierne omfatter:
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret ved perifert granulocyttal på ≥ 1.500/mm3 og blodpladetal ≥100.000/mm3
- Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatininniveauer ≤ 1,5 X den øvre grænse for normal og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30.
- Tilstrækkelig leverfunktion med en bilirubin, alkalisk fosfatase og transaminaser (ALT og AST) på ≤ 1,5 X den institutionelle øvre normalgrænse.
- Multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO), der viser en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelle normale grænser
- Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. En kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Patienter kan også deltage i forsøg, der sammenligner lokale terapier eller sammenligner systemiske adjuverende terapier.
- Patienter skal have haft (eller være planlagt til at have) en præ neoadjuverende kemoterapi-MRI af brystet med gadoliniumkontrast som en del af deres planlagte rutinemæssige brystkræftbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter må ikke være blevet opereret eller bestrålet eller påbegyndt kemoterapi eller endokrin behandling for deres brystkræft før registrering.
- Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for skade på et foster eller et ammende spædbarn fra dette behandlingsregime.
- Tilstedeværelse af elektrisk, magnetisk eller mekanisk aktiverede implantater, herunder pacemakere, cochleaimplantater, magnetiske kirurgiske klips eller proteser, der ville udelukke MR.
- Historie om svær klaustrofobi
- Anamnese med allergisk reaktion på gadolinium
- Patienter må ikke have metastatisk sygdom
- Baseline sensorisk/motorisk neuropati > grad 2
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Alvorlig interkurrent infektion eller ikke-malign medicinsk sygdom
- Kreatininclearance, der forbyder brugen af gadolinium (eGFR < 30)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter i kemoterapi
Patienter modtager et protokolgodkendt kemoterapiregime, der indeholder Doxorubicin (eller Epirubicin), Cyclophosphamid og Paclitaxel (eller Docetaxel) baseret på patientens og/eller lægens præference.
|
Matematisk modellering ved hjælp af patientens diagnostiske kernebiopsi og baseline MR af brystet vil blive brugt til at forudsige responsen på ovenstående behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for at bruge diagnostisk nålekernebiopsi til matematisk at forudsige ƒdrabsvej hos kvinder med brystkræft, der gennemgår neoadjuverende kemoterapi
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere gennemførligheden af at bruge diagnostisk nålekernebiopsi til matematisk at forudsige ƒkill-path (fraktion af dræbte tumorceller beregnet ved hjælp af data opnået fra histopatologi) hos 10 kvinder med stadium II-III Her2-negativ, østrogenreceptor (ER) positiv eller negativ infiltrerende duktalt karcinom (IDC) i brystet, der gennemgår neoadjuverende antracyklin/taxanbaseret kemoterapi. Beregning af patientspecifik fordeling af leverportalradier eller karakteristisk karradius (rb), BVF, og afstanden, som lægemidler diffunderer gennem tumorvæv (L) og ƒkill-path (ved hjælp af efterforskernes matematiske model) vil blive opnået via analyse af præ -kemoterapi hæmatoxylin og eosin (H og E) farvet sektion af diagnostisk nålekernebiopsiprøve. Gennemførligheden af det primære mål vil blive hævdet, hvis de nødvendige minimumsprøver indsamles til at beregne disse parametre hos 60 % af patienterne. |
5 år
|
|
Mulighed for at beregne tumor BVF fra præ-kemoterapi gadolinium-forstærket MRI af brystet hos kvinder med brystkræft, der gennemgår neoadjuverende kemoterapi
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere gennemførligheden af at beregne patientspecifik fraktion af blodvolumen i tumoren (tumor BVF) ved hjælp af data opnået fra røntgenbillede (ƒkill-rad) fra præ-kemoterapi gadolinium forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af brystet hos 10 kvinder med stadium II-III Her2-negativ, ER-positiv eller negativ infiltrerende ductal carcinom (IDC) i brystet, der gennemgår neoadjuverende antracyclin/taxanbaseret kemoterapi. Beregning af patientspecifik BVF (ved hjælp af efterforskernes matematiske model) vil blive opnået via analyse af præ-kemoterapi gadolinium-forstærket MRI af brystet. Gennemførligheden af det sekundære mål vil blive hævdet, hvis de nødvendige minimumsprøver indsamles til at beregne disse parametre hos 60 % af patienterne. |
5 år
|
|
Mulighed for at beregne ƒkill-rad fra præ-kemoterapi gadolinium-forstærket MRI af brystet hos kvinder med brystkræft, der gennemgår neoadjuverende antracyklin/taxanbaseret kemoterapi
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere gennemførligheden af at beregne patientspecifik fraktion af dræbte tumorceller ved hjælp af data opnået fra røntgenbillede (ƒkill-rad) fra præ-kemoterapi gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af brystet hos 10 kvinder med stadium II-III Her2-negativ ER-positivt eller negativt infiltrerende duktalt karcinom (IDC) i brystet, der gennemgår neoadjuverende antracyklin/taxanbaseret kemoterapi. Beregning af patientspecifik ƒkill-rad (ved hjælp af efterforskernes matematiske model) vil blive opnået via analyse af præ-kemoterapi gadolinium-forstærket MRI af brystet. Gennemførligheden af det sekundære mål vil blive hævdet, hvis de nødvendige minimumsprøver indsamles til at beregne disse parametre hos 60 % af patienterne. |
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem ƒkill-path og ƒkill-rad som beregnet med investigatorens matematiske model og respons på neoadjuverende kemoterapi på operationstidspunktet
Tidsramme: 5 år
|
At evaluere sammenhængen mellem fraktion af dræbte tumorceller ved hjælp af data opnået fra histopatologi (ƒkill-path) og ƒkill-rad som beregnet med efterforskernes matematiske model og respons på neoadjuverende kemoterapi på operationstidspunktet. Det sekundære endepunkt til at beskrive sammenhængen mellem ƒkillpath og ƒkill-rad er Spearman-korrelationskoefficienten mellem de to. Endepunkter til beskrivelse af sammenhængen mellem ƒkill-path eller ƒkillrad og respons vil være middelværdien (SD) og medianen (Q1-Q3) af ƒkillpath og ƒkill-rad for respondere og ikke-respondere. Respons vil blive defineret af 1) fuldstændig patologisk respons (pCR) i brystet og 2) pCR og/eller CPS+ EG-score < 2 (3). |
5 år
|
|
Association mellem ƒkill-path og ƒkill-rad og biomarkører som beregnet med en matematisk model
Tidsramme: 5 år
|
At evaluere sammenhængen mellem ƒkill-path og ƒkill-rad som beregnet med efterforskernes matematiske model og biomarkører forbundet med tumorangiogenese, metabolisme, syre-base-regulering, stressrespons og invasion. De sekundære endepunkter til beskrivelse af sammenhængen mellem ƒkill-path og ƒkill-rad og biomarkører forbundet med tumorangiogenese, metabolisme, syre-base-regulering, stressrespons og invasion er Spearman-korrelationskoefficienterne for kontinuerlige biomarkørmålinger eller middelværdier (SD) og medianer. (Q1-Q3) af ƒkill-path og ƒkill-rad efter niveauer af kategoriske biomarkører. |
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ursa Brown-Glaberman, MD, University of New Mexico Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INST 1411
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .