Vliv GSK3640254 na farmakokinetiku kombinované perorální antikoncepce

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 50 let včetně.
• Subjekty, které jsou zdravé, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
• Tělesná hmotnost >=45,0 kilogramů (kg) (99 liber [lb]) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Budou zahrnuty ženské předměty.
• Subjekt nesmí být těhotný nebo kojit.
• Subjektem je žena ve fertilním věku (WOCBP) s intaktní ovariální funkcí, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy. Subjekty musí používat Portia po dobu trvání záběhu a období léčby.
• WOCBP musí užívat přijatelnou formu antikoncepce alespoň 28 dní před zahájením studijní intervence. Přijatelné formy antikoncepce před intervencí studie zahrnují následující: Nitroděložní tělísko nebo intrauterinní systém; Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce; Antikoncepční vaginální kroužek; Perkutánní antikoncepční náplasti (pokud jsou použity, náplast musí být odstraněna během účasti ve studii); Oboustranná okluze vejcovodů; Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly lékařských záznamů subjektu, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou poskytnutého jejím partnerem. Sexuální abstinence.
• Subjekty, které užívaly stabilní režim perorální antikoncepce po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců, musí být bez známek intermenstruačního krvácení nebo špinění.
• Subjekty, které užívaly perorální antikoncepci, by měly pokračovat ve svém současném režimu až do příjezdu na kliniku pro období záběhu. Subjekty, které v současné době neužívají perorální antikoncepci, jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Subjekty mohou pokračovat do léčebného období za předpokladu, že profil toxicity během zaváděcího období s Portia je podle názoru zkoušejícího přijatelný.
• Subjekty musí souhlasit s použitím další metody antikoncepce z následujícího seznamu antikoncepčních metod pro období zavádění, období léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijního zásahu: Nehormonální nitroděložní tělísko; Oboustranná okluze vejcovodů; Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly lékařských záznamů subjektu, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou poskytnutého jejím partnerem. Sexuální abstinence. Po dobu 28 dnů po ukončení studie mohou ženy znovu užívat perorální antikoncepci, ale navíc musí být použity metody s dvojitou bariérou (kombinace mužského kondomu buď s cervikální čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru v den -4 a den -1.
• Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní, jak je uvedeno v protokolu.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři a protokolu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza žloutenky související s užíváním perorální antikoncepce nebo s těhotenstvím.
• Anamnéza klinicky významného nepravidelného krvácení při užívání perorální antikoncepce.
• Prodělaná hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, flebitida nebo migrenózní bolesti hlavy s prodlouženou aurou v anamnéze.
• Anamnéza onemocnění cerebrovaskulárních nebo koronárních tepen.
• Anamnéza retinálních vaskulárních lézí.
• Karcinom prsu, endometria nebo jiná známá estrogen-dependentní neoplazie v anamnéze.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu (např. gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční vředy, gastritida), jaterní a/nebo renální funkce, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovat léky nebo způsobit, že subjekt nebude schopen provést orální studijní intervenci.
• Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
• Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou či nikoli), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (> 6 měsíců) ambulantní léčba. Subjekty s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (< 6 měsíců) bez hospitalizace a jsou v současné době dobře klinicky kontrolovány nebo vyřešeny, mohou být zváženy pro vstup po diskusi a dohodě s ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medical Monitor.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušovat schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost subjektu.
• Srdeční arytmie v anamnéze, předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo srdeční onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence A pozitivní na reflex na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Pozitivní imunotest HIV-1 a -2 antigen/protilátka při screeningu.
• ALT >1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Jediné opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období pro stanovení vhodnosti.
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou kreatinfosfokinázy (CPK) a abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy atd.) a ALT (popsáno výše), vyloučí subjekt ze studie, pokud zkoušející může poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a má souhlas sponzora. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (včetně marihuany), alkoholu nebo kotininu (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před první dávkou studijní intervence.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence a po dobu trvání studie (acetaminofen/paracetamol v dávkách <=2 gramy/den a hydrokortizonový krém 1 % jsou povoleny pro použití kdykoli během studie).
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
• Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní intervence až do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odezva potvrzená zkoušejícím na screeningovém klinikovi nebo kvalifikovaném pověřeném správci Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, nepřetrvávající nebo setrvalá komorová tachykardie, atrioventrikulární blok 2. stupně Mobitz typu II nebo atrioventrikulární blok 3. stupně), který podle názoru zkoušející nebo ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, bude narušovat bezpečnost pro jednotlivé subjekty.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): srdeční frekvence-<50 nebo >100 tepů za minutu a QTcF->450 milisekund.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (odpovídá 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Během 3 měsíců před screeningem se nelze zdržet tabáku nebo nikotinu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.