Virkning af GSK3640254 på farmakokinetikken af ​​et kombineret oralt præventionsmiddel

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning (historie og EKG).
• Kropsvægt >=45,0 kilogram (kg) (99 pund [lbs]) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 til 31,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Kvindefag vil blive inkluderet.
• Forsøgspersonen må ikke være gravid eller ammende.
• Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) med intakt ovariefunktion, som bestemt af sygehistorien. Forsøgspersoner skal bruge Portia i løbet af indkørings- og behandlingsperioderne.
• WOCBP skal have været på en acceptabel form for prævention i mindst 28 dage før start af undersøgelsesintervention. Acceptable former for prævention før undersøgelsesintervention omfatter følgende: Intrauterin enhed eller intrauterint system; Kombineret østrogen og gestagen oral prævention; svangerskabsforebyggende vaginal ring; Perkutane svangerskabsforebyggende plastre (hvis de bruges, skal plasteret fjernes under undersøgelsesdeltagelsen); Bilateral tubal okklusion; Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner. Seksuel afholdenhed.
• Forsøgspersoner, der har været på et stabilt regime med et oralt præventionsmiddel i mindst 3 på hinanden følgende måneder, skal være uden tegn på gennembrudsblødning eller pletblødning.
• Forsøgspersoner, der har taget p-piller, bør fortsætte deres nuværende kur indtil check-in på klinikken for indkøringsperioden. Forsøgspersoner, der ikke i øjeblikket tager et oralt præventionsmiddel, er kvalificerede, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• Forsøgspersoner kan fortsætte til behandlingsperioden, forudsat at toksicitetsprofilen under indkøringsperioden med Portia er acceptabel efter investigators mening.
• Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge en yderligere præventionsmetode fra følgende liste over præventionsmetoder for indkøringsperioden, behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention: Ikke-hormonel intrauterin enhed; Bilateral tubal okklusion; Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner. Seksuel afholdenhed. I de 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen kan kvinder genoptage p-piller, men der skal anvendes dobbeltbarrieremetoder (en kombination af mandligt kondom med enten cervikal hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest på dag -4 og dag -1.
• Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention som beskrevet i protokollen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med gulsot forbundet med at tage p-piller eller med graviditet.
• Anamnese med klinisk signifikant uregelmæssig blødning under indtagelse af p-piller.
• Anamnese med tidligere dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, flebitis eller migrænehovedpine med langvarig aura.
• Anamnese med cerebrovaskulær eller koronararteriesygdom.
• Anamnese med retinale vaskulære læsioner.
• Anamnese med karcinom i brystet, endometrium eller anden kendt østrogenafhængig neoplasi.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastritis), lever- og/eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af studere lægemidler eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral undersøgelsesintervention.
• Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk, eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling. Forsøgspersoner med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrolleret klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter diskussion og aftale med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medicinsk monitor.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere emnets sikkerhed.
• Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention OG positivt på refleks til hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
• ALT >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosphokinase (CPK) og lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider osv.) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsen, medmindre investigatoren kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder marihuana), alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention og i undersøgelsens varighed (acetaminophen/paracetamol i doser på <=2 gram/dag og hydrocortisoncreme 1% er tilladt til brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen).
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
• Uvillighed til at afholde sig fra overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske undersøgelser) før den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Ethvert positivt (unormalt) respons bekræftet af investigator på en screeningsklinik eller kvalificeret udpeget administreret Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, andengrads atrioventrikulær blok Mobitz Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, som investigatoren eller ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): hjertefrekvens-<50 eller >100 slag i minuttet og QTcF->450 millisekunder.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (svarende til 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Ude af stand til at afstå fra tobaks- eller nikotinholdigt inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.