Effetto di GSK3640254 sulla farmacocinetica di un contraccettivo orale combinato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono sani come determinato dallo sperimentatore o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi ed ECG).
• Peso corporeo >=45,0 chilogrammi (kg) (99 libbre [lb]) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• L'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
• Saranno inclusi soggetti di sesso femminile.
• Il soggetto non deve essere in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto è una donna in età fertile (WOCBP) con funzione ovarica intatta, come determinato dall'anamnesi. I soggetti devono usare Portia per tutta la durata dei periodi di rodaggio e di trattamento.
• Il WOCBP deve aver assunto una forma accettabile di contraccettivo per almeno 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Le forme accettabili di contraccezione prima dell'intervento dello studio includono quanto segue: Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici; Anello vaginale contraccettivo; Cerotti contraccettivi percutanei (se utilizzati, il cerotto deve essere rimosso durante la partecipazione allo studio); Occlusione tubarica bilaterale; Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dalla revisione della cartella clinica del soggetto da parte del personale del sito, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma, o dall'intervista anamnestica fornita dal suo o dal suo partner.; Astinenza sessuale.
• I soggetti che hanno assunto un regime stabile di un contraccettivo orale per almeno 3 mesi consecutivi devono essere senza segni di emorragia da rottura o spotting.
• I soggetti che hanno assunto contraccettivi orali devono continuare il loro regime attuale fino al check-in in clinica per il periodo di rodaggio. I soggetti che attualmente non assumono un contraccettivo orale sono idonei, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
• I soggetti possono procedere al periodo di trattamento a condizione che il profilo di tossicità durante il periodo di run-in con Portia sia accettabile secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo dal seguente elenco di metodi contraccettivi per il periodo di run-in, il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio: Dispositivo intrauterino non ormonale; Occlusione tubarica bilaterale; Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dalla revisione della cartella clinica del soggetto da parte del personale del sito, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma, o dall'intervista anamnestica fornita dal suo o dal suo partner.; Astinenza sessuale. Per i 28 giorni successivi all'uscita dallo studio, le donne possono riprendere i contraccettivi orali ma devono essere utilizzati in aggiunta metodi a doppia barriera (una combinazione di preservativo maschile con cappuccio cervicale, diaframma o spugna con spermicida).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo al giorno -4 e al giorno -1.
• Requisiti aggiuntivi per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio come indicato nel protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo e nel protocollo del consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Storia di ittero associato all'assunzione di contraccettivi orali o alla gravidanza.
• Storia di sanguinamento irregolare clinicamente significativo durante l'assunzione di contraccettivi orali.
• Anamnesi di pregressa trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus, attacco ischemico transitorio, flebite o emicrania con aura prolungata.
• Storia di malattia cerebrovascolare o coronarica.
• Storia di lesioni vascolari retiniche.
• Storia di carcinoma della mammella, dell'endometrio o di altre neoplasie note estrogeno-dipendenti.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI) (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo, ulcere gastriche, gastrite), funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del stupefacenti in studio o rendere il soggetto incapace di sostenere l'intervento di studio orale.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, inclusi, ma non limitati a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (della personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero in ospedale o altri trattamenti ospedalieri e/o cronici (> 6 mesi) trattamenti ambulatoriali. Soggetti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Monitor medico.
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache, precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o malattia cardiaca o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• - Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio E positivo al riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Test immunologico antigene/anticorpo HIV-1 e -2 positivo allo Screening.
• ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK) e delle anomalie lipidiche (ad es. Colesterolo totale, trigliceridi, ecc.) E ALT (descritta sopra), escluderà un soggetto dallo studio a meno che lo sperimentatore può fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Un risultato positivo del test per droghe d'abuso (compresa la marijuana), alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio e per la durata dello studio (acetaminofene/paracetamolo a dosi <=2 grammi/giorno e crema di idrocortisone all'1% sono consentiti per l'uso in qualsiasi momento durante lo studio).
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo eccessivo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo o i loro succhi di frutta entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS) amministrata da un medico di screening o da un designato qualificato.
• Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG (per es., bradicardia sintomatica, aritmie atriali non sostenute o sostenute, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado) che, a giudizio del lo sperimentatore o ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca <50 o > 100 battiti al minuto e QTcF > 450 millisecondi.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (equivalente a 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Incapace di astenersi dal consumo di tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.