Влияние GSK3640254 на фармакокинетику комбинированного перорального контрацептива

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела >=45,0 кг (99 фунтов [фунтов]) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для лиц, участвующих в клинических исследованиях.
• Женские предметы будут включены.
• Субъект не должен быть беременным или кормящим грудью.
• Субъект — женщина детородного возраста (WOCBP) с неповрежденной функцией яичников, что подтверждается историей болезни. Субъекты должны использовать порцию в течение вводного и лечебного периодов.
• WOCBP должен был принимать приемлемую форму контрацепции не менее 28 дней до начала исследовательского вмешательства. Приемлемые формы контрацепции до начала исследования включают следующее: внутриматочная спираль или внутриматочная система; Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции (при использовании пластырь необходимо снять во время участия в исследовании); Двусторонняя трубная окклюзия; Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Документация о мужском бесплодии может быть получена в результате изучения персоналом учреждения медицинских карт субъекта, медицинского осмотра и/или анализа спермы или опроса истории болезни, предоставленного ею или ее партнером; Половое воздержание.
• Субъекты, которые принимали оральные контрацептивы в стабильном режиме в течение как минимум 3 месяцев подряд, не должны иметь признаков прорывного кровотечения или кровянистых выделений.
• Субъекты, которые принимали оральные контрацептивы, должны продолжать свой текущий режим до регистрации в клинике на подготовительный период. Субъекты, не принимающие в настоящее время оральные контрацептивы, имеют право на участие при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
• Субъекты могут перейти к периоду лечения при условии, что профиль токсичности во время вводного периода с Порцией, по мнению исследователя, является приемлемым.
• Субъекты должны дать согласие на использование дополнительного метода контрацепции из следующего списка методов контрацепции в течение вводного периода, периода лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства: Негормональная внутриматочная спираль; Двусторонняя трубная окклюзия; Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Документация о мужском бесплодии может быть получена в результате изучения персоналом учреждения медицинских карт субъекта, медицинского осмотра и/или анализа спермы или опроса истории болезни, предоставленного ею или ее партнером; Половое воздержание. В течение 28 дней после выхода из исследования женщины могут возобновить прием оральных контрацептивов, но дополнительно должны использоваться методы двойного барьера (сочетание мужского презерватива с цервикальным колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в день -4 и день -1.
• Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства, как указано в протоколе.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме и протоколе информированного согласия.

Критерий исключения:

• Желтуха в анамнезе, связанная с приемом оральных контрацептивов или беременностью.
• Клинически значимые нерегулярные кровотечения в анамнезе при приеме пероральных контрацептивов.
• В анамнезе тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, флебит или мигренозные головные боли с длительной аурой.
• История цереброваскулярной или ишемической болезни сердца.
• История сосудистых поражений сетчатки.
• Карцинома молочной железы, эндометрия или другая известная эстрогензависимая неоплазия в анамнезе.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит), функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выведение изучают наркотики или делают субъекта неспособным к пероральному учебному вмешательству.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Субъекты с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которым требуется более короткий срок медикаментозной терапии (< 6 месяцев) без стационарного лечения и в настоящее время хорошо контролируется клинически или разрешено, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( ГСК) Медицинский монитор.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность субъекта соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность объекта.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, или заболевание сердца, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования И положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммуноанализ антиген/антитело ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение АЛТ разрешено в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое лабораторное отклонение от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК) и нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов и т. д.) и АЛТ (описано выше), исключает субъекта из исследования, если только исследователь не может дать убедительное объяснение результатов лабораторных исследований и получить согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения приемлемости.
• Положительный результат теста на наркотики (включая марихуану), алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, травы и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования (ацетаминофен/парацетамол в дозах <=2 г/день и крем гидрокортизона 1% разрешены для использования в любое время в течение исследования).
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или двойная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Любой положительный (аномальный) ответ, подтвержденный исследователем по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• Любая значимая аритмия или изменения на ЭКГ (например, симптоматическая брадикардия, непостоянные или стойкие предсердные аритмии, непостоянная или стойкая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II степени типа Мобитц II или атриовентрикулярная блокада III степени), которые, по мнению исследователь или медицинский монитор ViiV Healthcare/GSK повлияют на безопасность отдельного субъекта.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений - <50 или >100 ударов в минуту и ​​QTcF->450 миллисекунд.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Невозможность воздержаться от употребления табака или никотина в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.