Efeito de GSK3640254 na farmacocinética de um anticoncepcional oral combinado

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (histórico e ECG).
• Peso corporal >=45,0 quilogramas (kg) (99 libras [lbs]) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 a 31,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• O uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Indivíduos do sexo feminino serão incluídos.
• O sujeito não deve estar grávida ou amamentando.
• O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) com função ovariana intacta, conforme determinado pelo histórico médico. Os indivíduos devem usar o Portia durante os períodos de avaliação e tratamento.
• WOCBP deve ter tomado uma forma aceitável de contraceptivo por pelo menos 28 dias antes do início da intervenção do estudo. As formas aceitáveis ​​de contracepção antes da intervenção do estudo incluem as seguintes: Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio; Anel vaginal anticoncepcional; Adesivos anticoncepcionais percutâneos (se usados, os adesivos devem ser removidos durante a participação no estudo); Oclusão tubária bilateral; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão do pessoal do centro de registros médicos do indivíduo, exame médico e/ou análise de sêmen, ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro.; Abstinência sexual.
• Indivíduos que estiveram em um regime estável de contraceptivo oral por pelo menos 3 meses consecutivos devem estar sem evidência de sangramento ou spotting.
• Indivíduos que estão tomando contraceptivos orais devem continuar seu regime atual até o check-in na clínica para o período inicial. Indivíduos que não estão tomando atualmente um contraceptivo oral são elegíveis, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
• Os indivíduos podem prosseguir para o período de tratamento desde que o perfil de toxicidade durante o período inicial com Portia seja aceitável na opinião do investigador.
• Os participantes devem concordar em usar um método adicional de contracepção da seguinte lista de métodos contraceptivos para o período inicial, período de tratamento e por 28 dias após a última dose da intervenção do estudo: Dispositivo intrauterino não hormonal; Oclusão tubária bilateral; Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão do pessoal do centro de registros médicos do indivíduo, exame médico e/ou análise de sêmen, ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro.; Abstinência sexual. Nos 28 dias após a saída do estudo, as mulheres podem retomar os contraceptivos orais, mas também devem ser usados ​​métodos de dupla barreira (uma combinação de preservativo masculino com capuz cervical, diafragma ou esponja com espermicida).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo no Dia -4 e no Dia -1.
• Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo, conforme descrito no protocolo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário e protocolo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História de icterícia associada ao uso de contraceptivos orais ou à gravidez.
• História de sangramento irregular clinicamente significativo durante o uso de contraceptivos orais.
• História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, flebite ou enxaqueca com aura prolongada.
• História de doença cerebrovascular ou coronariana.
• História de lesões vasculares retinianas.
• História de carcinoma de mama, endométrio ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastrite), função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do estudar drogas ou tornar o sujeito incapaz de fazer a intervenção oral do estudo.
• Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade que exigiam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses). Indivíduos com outras condições, como distúrbio de adaptação ou distimia, que exigiram terapia médica de curto prazo (<6 meses) sem tratamento hospitalar e estão atualmente bem controlados clinicamente ou resolvidos podem ser considerados para entrada após discussão e acordo com o ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Monitor Médico.
• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do sujeito.
• Histórico médico de arritmias cardíacas, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses ou doença cardíaca ou histórico familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo E positivo no reflexo para o ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo HIV-1 e -2 positivo na triagem.
• ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção da creatina fosfoquinase (CPK) e anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos, etc.) e ALT (descrita acima), excluirá um sujeito do estudo, a menos que o investigador pode fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tem o consentimento do patrocinador. Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha), álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na triagem ou antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante o estudo (acetaminofeno/paracetamol em doses <=2 gramas/dia e creme de hidrocortisona 1% são permitidos para uso a qualquer momento durante o estudo).
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Relutância em se abster do consumo excessivo de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos ou seus sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico concomitante ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for É mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador em uma Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio (C-SSRS) administrada por um médico de triagem ou pessoa designada qualificada.
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, bradicardia sintomática, arritmias atriais não sustentadas ou sustentadas, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau) que, na opinião do o investigador ou ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): frequência cardíaca-<50 ou >100 batimentos por minuto e QTcF->450 milissegundos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (equivalente a 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Incapaz de abster-se de tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.