Effect van GSK3640254 op de farmacokinetiek van een gecombineerd oraal anticonceptivum

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring (geschiedenis en ECG).
• Lichaamsgewicht >=45,0 kilogram (kg) (99 pond [lbs]) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Vrouwelijke onderwerpen zullen worden opgenomen.
• Onderwerp mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een intacte ovariële functie, zoals bepaald door de medische geschiedenis. Proefpersonen moeten Portia gebruiken voor de duur van de inloop- en behandelingsperiode.
• WOCBP moet gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie een acceptabele vorm van anticonceptie hebben gebruikt. Aanvaardbare vormen van anticonceptie voorafgaand aan de studieinterventie zijn onder andere: intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem; Gecombineerd oraal anticonceptiemiddel met oestrogeen en progestageen; Anticonceptie vaginale ring; Percutane anticonceptiepleisters (indien gebruikt, moet de pleister worden verwijderd tijdens deelname aan de studie); Bilaterale occlusie van de eileiders; Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis dat door haar of haar partner is verstrekt.; Seksuele onthouding.
• Proefpersonen die gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden een stabiel oraal anticonceptivum hebben gebruikt, mogen geen tekenen van doorbraakbloeding of spotting hebben.
• Proefpersonen die orale anticonceptiva hebben gebruikt, dienen hun huidige regime voort te zetten tot ze worden ingecheckt in de kliniek voor de inloopperiode. Proefpersonen die momenteel geen oraal anticonceptiemiddel gebruiken, komen in aanmerking, mits aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
• Proefpersonen kunnen doorgaan met de behandelingsperiode op voorwaarde dat het toxiciteitsprofiel tijdens de inloopperiode met Portia naar de mening van de onderzoeker aanvaardbaar is.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode uit de volgende lijst met anticonceptiemethoden voor de inloopperiode, de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie: Niet-hormonaal spiraaltje; Bilaterale occlusie van de eileiders; Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis dat door haar of haar partner is verstrekt.; Seksuele onthouding. Gedurende de 28 dagen na het verlaten van de studie mogen vrouwen orale anticonceptiva hervatten, maar daarnaast moeten dubbele barrièremethoden (een combinatie van een mannencondoom met een pessarium, pessarium of spons met zaaddodend middel) worden gebruikt.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben op Dag -4 en Dag -1.
• Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studieinterventie zoals beschreven in het protocol.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van geelzucht geassocieerd met het gebruik van orale anticonceptiva of met zwangerschap.
• Geschiedenis van klinisch significante onregelmatige bloedingen tijdens het gebruik van orale anticonceptiva.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose in het verleden, longembolie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, flebitis of migrainehoofdpijn met langdurige aura.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire of coronaire hartziekte.
• Geschiedenis van retinale vasculaire laesies.
• Geschiedenis van borstcarcinoom, endometrium of andere bekende oestrogeenafhankelijke neoplasie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit (bijv. gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweren, gastritis), lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de medicijnen te bestuderen of ervoor te zorgen dat de proefpersoon geen orale studie-interventie kan ondergaan.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling. Proefpersonen met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die een kortere medische behandeling (<6 maanden) nodig hadden zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen worden overwogen voor deelname na overleg en overeenstemming met de ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medische Monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de proefpersoon om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, of hartziekte of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie EN positief op reflex voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
• Positieve HIV-1 en -2 antigeen/antilichaam immunoassay bij screening.
• ALAT >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke graad 2 tot 4 laboratoriumafwijking bij de screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden, enz.) en ALAT (hierboven beschreven), zal een proefpersoon uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan een overtuigende verklaring geven voor de laboratoriumuitslag(en) en heeft instemming van de opdrachtgever. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (waaronder marihuana), alcohol of cotinine (wat aangeeft dat er actief gerookt wordt) bij de screening of vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie en voor de duur van de studie (paracetamol/paracetamol in doses van <=2 gram/dag en hydrocortisoncrème 1% zijn toegestaan ​​voor gebruik op elk moment tijdens de studie).
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Onwil om zich te onthouden van overmatige consumptie van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's of hun vruchtensappen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie(s) tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 56 dagen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts of een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. symptomatische bradycardie, niet-aanhoudende of aanhoudende atriale aritmieën, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweedegraads atrioventriculair blok Mobitz type II of derdegraads atrioventriculair blok) die naar de mening van de onderzoeker of ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in het gedrang brengt.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): hartslag <50 of >100 slagen per minuut en QTcF->450 milliseconden.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (overeenkomend met 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Niet in staat geweest om binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening af te zien van tabaks- of nicotinehoudende producten.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.