Effekt av GSK3640254 på farmakokinetiken för ett kombinerat oralt preventivmedel

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 18 till 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som är friska enligt bestämt av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning (historia och EKG).
• Kroppsvikt >=45,0 kilogram (kg) (99 pund [lbs]) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kvinnliga ämnen kommer att ingå.
• Personen får inte vara gravid eller ammande.
• Försökspersonen är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) med intakt ovariefunktion, enligt medicinsk historia. Försökspersonerna måste använda Portia under inkörnings- och behandlingsperioderna.
• WOCBP måste ha varit på en acceptabel form av preventivmedel i minst 28 dagar före start av studieintervention. Acceptabla former av preventivmedel före studieintervention inkluderar följande: Intrauterin enhet eller intrauterint system; Kombinerat östrogen och gestagen oralt preventivmedel; Preventivmedel vaginal ring; Perkutana p-plåster (om de används måste plåstret tas bort under studiedeltagandet); Bilateral tubal ocklusion; Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av försökspersonens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historia intervju från hennes eller hennes partner.; Sexuell avhållsamhet.
• Försökspersoner som har haft en stabil kur av ett oralt preventivmedel i minst 3 månader i följd måste vara utan tecken på genombrottsblödning eller stänkblödning.
• Försökspersoner som har tagit p-piller ska fortsätta med sin nuvarande behandling tills de checkar in på kliniken för inkörningsperioden. Försökspersoner som för närvarande inte tar ett oralt preventivmedel är berättigade, förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
• Försökspersoner kan fortsätta till behandlingsperioden förutsatt att toxicitetsprofilen under inkörningsperioden med Portia är acceptabel enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonerna måste gå med på att använda ytterligare en preventivmetod från följande lista över preventivmetoder under inkörningsperioden, behandlingsperioden och i 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention: Icke-hormonell intrauterin enhet; Bilateral tubal ocklusion; Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av försökspersonens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historia intervju från hennes eller hennes partner.; Sexuell avhållsamhet. Under de 28 dagarna efter att studien avslutats kan kvinnor återuppta p-piller men dubbla barriärmetoder (en kombination av manlig kondom med antingen halshatt, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) måste användas dessutom.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest på dag -4 och dag -1.
• Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention enligt protokollet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret och protokollet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av gulsot i samband med att ta p-piller eller med graviditet.
• Historik med kliniskt signifikanta oregelbundna blödningar vid användning av p-piller.
• Tidigare djup ventrombos, lungemboli, stroke, övergående ischemisk attack, flebit eller migränhuvudvärk med förlängd aura.
• Historik av cerebrovaskulär eller kranskärlssjukdom.
• Historik om retinala vaskulära lesioner.
• Historik av cancer i bröstet, endometrium eller annan känd östrogenberoende neoplasi.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrit), lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorption, metabolism och/eller utsöndring av studera droger eller göra försökspersonen oförmögen att vidta oral studieintervention.
• Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, inklusive, men inte begränsat till, schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets-) störning.
• Alla anamnes på egentlig depression med eller utan suicidfunktioner, eller ångestsjukdomar som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård. Patienter med andra tillstånd som anpassningsstörning eller dystymi som har krävt kortare medicinsk behandling (<6 månader) utan slutenvård och för närvarande är välkontrollerade kliniskt eller lösta kan övervägas för inträde efter diskussion och överenskommelse med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medicinsk monitor.
• Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som enligt utredarens uppfattning (med eller utan psykiatrisk utvärdering), skulle kunna störa försökspersonens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingar eller som kan äventyra ämnets säkerhet.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier, tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppar vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention OCH positivt på reflex mot hepatit C-ribonukleinsyra (RNA).
• Positiv HIV-1 och -2 antigen/antikropp immunanalys vid screening.
• ALT >1,5 gånger övre normalgräns (ULN). En enda upprepning av ALT är tillåten inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla laboratorieavvikelser av grad 2 till 4 vid screening, med undantag för kreatinfosfokinas (CPK) och lipidavvikelser (t.ex. totalt kolesterol, triglycerider, etc.) och ALAT (beskrivs ovan), kommer att utesluta en försöksperson från studien om inte utredaren kan ge en övertygande förklaring till laboratorieresultaten och har sponsorns samtycke. En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningsperiod för att fastställa behörighet.
• Ett positivt testresultat för missbruk av droger (inklusive marijuana), alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före den första dosen av studieintervention.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention och under studiens varaktighet (acetaminophen/paracetamol i doser på <=2 gram/dag och hydrokortisonkräm 1 % är tillåtna att användas när som helst under studien).
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieintervention.
• Ovilja att avstå från överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo eller deras fruktjuicer inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention(er) fram till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för avbildningsstudier) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
• Alla positiva (onormala) svar bekräftade av utredaren på en screeningkliniker- eller kvalificerad utsedd administrerad Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd (t.ex. symtomatisk bradykardi, icke ihållande eller ihållande förmaksarytmier, icke-hållen eller ihållande ventrikulär takykardi, andra gradens atrioventrikulära block av Mobitz typ II eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, enligt bedömningen). utredaren eller ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enstaka upprepning är tillåten för bestämning av behörighet): hjärtfrekvens-<50 eller >100 slag per minut och QTcF->450 millisekunder.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (motsvarande 240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit.
• Kan inte avstå från tobaks- eller nikotininnehållande inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.