Efecto de GSK3640254 sobre la farmacocinética de un anticonceptivo oral combinado

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG).
• Peso corporal >=45,0 kilogramos (kg) (99 libras [lbs]) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Se incluirán sujetos femeninos.
• El sujeto no debe estar embarazada o amamantando.
• El sujeto es una mujer en edad fértil (WOCBP) con función ovárica intacta, según lo determinado por el historial médico. Los sujetos deben usar Portia durante los períodos de preparación y tratamiento.
• WOCBP debe haber estado tomando una forma aceptable de anticonceptivo durante al menos 28 días antes del inicio de la intervención del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción antes de la intervención del estudio incluyen las siguientes: Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno; anillo vaginal anticonceptivo; Parches anticonceptivos percutáneos (si se usan, el parche debe quitarse durante la participación en el estudio); Oclusión tubárica bilateral; Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del sujeto, el examen médico y/o el análisis de semen, o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja; Abstinencia sexual.
• Los sujetos que han estado en un régimen estable de un anticonceptivo oral durante al menos 3 meses consecutivos no deben tener evidencia de sangrado intermenstrual o manchado.
• Los sujetos que han estado tomando anticonceptivos orales deben continuar con su régimen actual hasta que se registren en la clínica para el período de preinclusión. Los sujetos que actualmente no toman un anticonceptivo oral son elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
• Los sujetos pueden continuar con el período de tratamiento siempre que el perfil de toxicidad durante el período inicial con Portia sea aceptable en opinión del investigador.
• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adicional de la siguiente lista de métodos anticonceptivos para el período inicial, el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la última dosis de la intervención del estudio: Dispositivo intrauterino no hormonal; Oclusión tubárica bilateral; Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del sujeto, el examen médico y/o el análisis de semen, o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja; Abstinencia sexual. Durante los 28 días posteriores a la salida del estudio, las mujeres pueden reanudar los anticonceptivos orales, pero además se deben usar métodos de doble barrera (una combinación de condón masculino con capuchón cervical, diafragma o esponja con espermicida).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa el día -4 y el día -1.
• Requisitos adicionales para la prueba de embarazo durante y después de la intervención del estudio como se describe en el protocolo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario y protocolo de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de ictericia asociada con la toma de anticonceptivos orales o con el embarazo.
• Antecedentes de sangrado irregular clínicamente significativo mientras tomaba anticonceptivos orales.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, flebitis o migrañas con aura prolongada.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular o de las arterias coronarias.
• Antecedentes de lesiones vasculares retinianas.
• Antecedentes de carcinoma de mama, endometrio u otra neoplasia dependiente de estrógeno conocida.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del medicamentos del estudio o hacer que el sujeto no pueda tomar la intervención oral del estudio.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad que requirieron intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los sujetos con otras afecciones, como el trastorno de adaptación o la distimia, que han requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente están bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutir y acordar con ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Monitor Médico.
• Cualquier condición física o psiquiátrica preexistente (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas, infarto de miocardio previo en los últimos 3 meses, o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio Y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo VIH-1 y -2 positivo en la selección.
• ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK) y las anomalías de los lípidos (p. puede proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana), el alcohol o la cotinina (que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• No puede abstenerse de usar medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante la duración del estudio (acetaminofén/paracetamol en dosis de <=2 gramos/día y crema de hidrocortisona al 1 % están permitidos para su uso en cualquier momento durante el estudio).
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., bradicardia sintomática, arritmias auriculares sostenidas o no sostenidas, taquicardia ventricular sostenida o no sostenida, bloqueo auriculoventricular de segundo grado Mobitz tipo II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado) que, en opinión de el investigador o ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, interferirá con la seguridad del sujeto individual.
• Criterios de exclusión para la detección de ECG (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): frecuencia cardíaca-<50 o>100 latidos por minuto y QTcF->450 milisegundos.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (equivalente a 240 mL) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• No puede abstenerse de consumir tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.