Effet de GSK3640254 sur la pharmacocinétique d'un contraceptif oral combiné

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (antécédents et ECG).
• Poids corporel> = 45,0 kilogrammes (kg) (99 livres [lb]) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus).
• L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Les sujets féminins seront inclus.
• Le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter.
• Le sujet est une femme en âge de procréer (WOCBP) avec une fonction ovarienne intacte, telle que déterminée par les antécédents médicaux. Les sujets doivent utiliser Portia pendant toute la durée des périodes de rodage et de traitement.
• WOCBP doit avoir pris une forme acceptable de contraceptif pendant au moins 28 jours avant le début de l'intervention de l'étude. Les formes de contraception acceptables avant l'intervention de l'étude comprennent les éléments suivants : dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; Contraceptif oral combiné oestrogène et progestatif; Anneau vaginal contraceptif; Patchs contraceptifs percutanés (s'ils sont utilisés, le patch doit être retiré pendant la participation à l'étude) ; Occlusion tubaire bilatérale ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du sujet, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme, ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou sa partenaire. ; Abstinence sexuelle.
• Les sujets qui ont suivi un régime stable de contraceptif oral pendant au moins 3 mois consécutifs ne doivent présenter aucun signe de saignement intermenstruel ou de spotting.
• Les sujets qui ont pris des contraceptifs oraux doivent poursuivre leur régime actuel jusqu'à leur arrivée à la clinique pour la période de rodage. Les sujets qui ne prennent pas actuellement de contraceptif oral sont éligibles, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
• Les sujets peuvent passer à la période de traitement à condition que le profil de toxicité pendant la période de rodage avec Portia soit acceptable de l'avis de l'investigateur.
• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire parmi la liste suivante de méthodes contraceptives pour la période de rodage, la période de traitement et pendant 28 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude : dispositif intra-utérin non hormonal ; Occlusion tubaire bilatérale ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du sujet, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme, ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par son ou sa partenaire. ; Abstinence sexuelle. Pendant les 28 jours suivant la sortie de l'étude, les femmes peuvent reprendre les contraceptifs oraux, mais les méthodes à double barrière (combinaison d'un préservatif masculin avec une cape cervicale, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide) doivent être utilisées en plus.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif au jour -4 et au jour -1.
• Exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude, comme indiqué dans le protocole.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire et le protocole de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'ictère associés à la prise de contraceptifs oraux ou à la grossesse.
• Antécédents de saignements irréguliers cliniquement significatifs lors de la prise de contraceptifs oraux.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de phlébite ou de migraines avec aura prolongée.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire ou coronarienne.
• Antécédents de lésions vasculaires rétiniennes.
• Antécédents de carcinome du sein, de l'endomètre ou d'une autre néoplasie connue dépendante des œstrogènes.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale (par exemple, reflux gastro-oesophagien, ulcères gastriques, gastrite), la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des étudier des médicaments ou rendre le sujet incapable de prendre une intervention d'étude orale.
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois). Les sujets souffrant d'autres conditions telles qu'un trouble de l'adaptation ou une dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (<6 mois) sans traitement hospitalier et qui sont actuellement bien contrôlés cliniquement ou résolus peuvent être considérés pour l'entrée après discussion et accord avec ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Moniteur médical.
• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues), qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, ou maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude ET positif sur le réflexe à l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Dosage immunologique positif des antigènes/anticorps du VIH-1 et -2 lors du dépistage.
• ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition d'ALT est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception de la créatine phosphokinase (CPK) et des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides, etc.), et ALT (décrit ci-dessus), exclura un sujet de l'étude à moins que l'investigateur peut fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et a l'assentiment du promoteur. Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une seule période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Un résultat de test positif pour les drogues d'abus (y compris la marijuana), l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose d'intervention de l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude et pendant toute la durée de l'étude (l'acétaminophène/paracétamol à des doses <= 2 grammes/jour et la crème d'hydrocortisone à 1 % sont autorisés à tout moment de l'étude).
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommation excessive de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos ou leurs jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention (s) de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la est plus long).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur sur une échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) administrée par un clinicien de dépistage ou une personne désignée qualifiée.
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, bradycardie symptomatique, arythmies auriculaires non soutenues ou soutenues, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré Mobitz de type II ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré) qui, de l'avis de l'investigateur ou ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : fréquence cardiaque - <50 ou > 100 battements par minute et QTcF-> 450 millisecondes.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Incapable de s'abstenir de consommer du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.