Wirkung von GSK3640254 auf die Pharmakokinetik eines kombinierten oralen Kontrazeptivums

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Probanden, die gesund sind, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (Anamnese und EKG).
• Körpergewicht >=45,0 Kilogramm (kg) (99 Pfund [lbs]) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Weibliche Probanden werden eingeschlossen.
• Das Subjekt darf nicht schwanger sein oder stillen.
• Das Subjekt ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit intakter Ovarialfunktion, wie durch die Krankengeschichte bestimmt. Die Probanden müssen Portia für die Dauer der Einlauf- und Behandlungsperioden verwenden.
• WOCBP muss mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienintervention auf einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung gewesen sein. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung vor Studienintervention gehören: Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum; Vaginalring zur Empfängnisverhütung; Perkutane Verhütungspflaster (falls verwendet, muss das Pflaster während der Studienteilnahme entfernt werden); Bilateraler Tubenverschluss; Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Die Dokumentation über männliche Sterilität kann aus der Überprüfung der Krankenakten, der medizinischen Untersuchung und/oder der Samenanalyse durch das Personal vor Ort oder einem von ihrem Partner bereitgestellten Interview zur Krankengeschichte stammen.; Sexuelle Abstinenz.
• Patienten, die mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate ein stabiles Regime eines oralen Kontrazeptivums erhalten haben, dürfen keine Anzeichen von Durchbruchblutungen oder Schmierblutungen aufweisen.
• Patienten, die orale Kontrazeptiva eingenommen haben, sollten ihr aktuelles Regime bis zum Check-in in der Klinik für die Einlaufphase fortsetzen. Probanden, die derzeit kein orales Kontrazeptivum einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.
• Die Probanden können mit der Behandlung fortfahren, sofern das Toxizitätsprofil während der Einlaufphase mit Portia nach Ansicht des Prüfarztes akzeptabel ist.
• Die Probanden müssen zustimmen, eine zusätzliche Verhütungsmethode aus der folgenden Liste von Verhütungsmethoden für die Einlaufphase, den Behandlungszeitraum und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention anzuwenden: Nicht-hormonelles Intrauterinpessar; Bilateraler Tubenverschluss; Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Die Dokumentation über männliche Sterilität kann aus der Überprüfung der Krankenakten, der medizinischen Untersuchung und/oder der Samenanalyse durch das Personal vor Ort oder einem von ihrem Partner bereitgestellten Interview zur Krankengeschichte stammen.; Sexuelle Abstinenz. Für die 28 Tage nach Beendigung der Studie können Frauen orale Kontrazeptiva wieder einnehmen, aber es müssen zusätzlich doppelte Barrieremethoden (eine Kombination aus einem Kondom für Männer mit entweder einer Portiokappe, einem Diaphragma oder einem Schwamm mit Spermizid) verwendet werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen an Tag -4 und Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest im hochempfindlichen Serum haben.
• Zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention, wie im Protokoll beschrieben.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular und Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Gelbsucht im Zusammenhang mit der Einnahme oraler Kontrazeptiva oder mit Schwangerschaft.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten unregelmäßigen Blutungen während der Einnahme von oralen Kontrazeptiva.
• Vorgeschichte vergangener tiefer Venenthrombosen, Lungenembolien, Schlaganfälle, transitorischer ischämischer Attacken, Phlebitis oder Migränekopfschmerzen mit verlängerter Aura.
• Geschichte der zerebrovaskulären oder koronaren Herzkrankheit.
• Anamnese retinaler Gefäßläsionen.
• Vorgeschichte von Karzinomen der Brust, des Endometriums oder anderer bekannter Östrogen-abhängiger Neoplasien.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein bereits bestehender Zustand, der die normale Anatomie oder Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts (z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Gastritis), die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnte Studienmedikamente oder machen den Probanden unfähig, orale Studieninterventionen einzunehmen.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die eine medizinische Intervention (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie z. B. Krankenhausaufenthalt oder andere stationäre Behandlung und/oder chronische (> 6 Monate) ambulante Behandlung. Patienten mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörung oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie (< 6 Monate) ohne stationäre Behandlung erforderten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder behoben sind, können nach Rücksprache und Zustimmung mit ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medizinischer Monitor.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Meinung des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Bewertung) die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Subjekts gefährden.
• Herzrhythmusstörungen in der Krankengeschichte, früherer Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten oder Herzerkrankungen oder eine Familien- oder persönliche Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention UND positiver Reflex auf Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA).
• Positiver HIV-1- und -2-Antigen/Antikörper-Immunoassay beim Screening.
• ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie Grad 2 bis 4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase (CPK) und Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride usw.) und ALT (oben beschrieben), schließt einen Probanden aus der Studie aus, es sei denn, der Prüfarzt kann eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) liefern und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einzelne Wiederholung einer Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Ein positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen (einschließlich Marihuana), Alkohol oder Cotinin (was auf aktives aktuelles Rauchen hinweist) beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten vor der ersten Dosis der Studienintervention und für die Dauer der Studie (Acetaminophen/Paracetamol in Dosen von <=2 Gramm/Tag und Hydrocortison-Creme 1 % dürfen jederzeit während der Studie verwendet werden).
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienintervention.
• Unwilligkeit, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) bis zum Ende der Studie auf übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken zu verzichten, die Grapefruit und Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Blutorangen oder Pampelmusen oder deren Fruchtsäfte enthalten.
• Teilnahme an einer anderen parallel laufenden klinischen Studie oder früheren klinischen Studie (mit Ausnahme von Bildgebungsstudien) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, ist länger).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen würde.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die vom Prüfarzt auf einer von einem Screening-Kliniker oder einem qualifizierten Beauftragten verwalteten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestätigt wurde.
• Jeder signifikante Arrhythmie- oder EKG-Befund (z. B. symptomatische Bradykardie, nicht anhaltende oder anhaltende atriale Arrhythmien, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten Grades Mobitz Typ II oder atrioventrikulärer Block dritten Grades), der nach Ansicht von der Prüfarzt oder ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, wird die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz < 50 oder > 100 Schläge pro Minute und QTcF > 450 Millisekunden.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Kann innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening nicht auf Tabak oder Nikotin verzichten.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.