併用経口避妊薬の薬物動態に対するGSK3640254の効果

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜50歳でなければなりません。
• -治験責任医師または医学的に資格のある被指名者によって健康であると判断された被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴および心電図）を含む医学的評価に基づいています。
• 体重 >=45.0 キログラム (kg) (99 ポンド [lbs]) で、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 31.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内。
• 避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 女性の被験者が含まれます。
• 被験者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
• 対象は、病歴により決定される、無傷の卵巣機能を有する出産の可能性がある女性 (WOCBP) です。 被験者は慣らし期間および治療期間中、ポーシャを使用する必要があります。
• -WOCBPは、研究介入の開始前に少なくとも28日間、許容される形の避妊薬を使用している必要があります。 研究介入前の避妊の許容可能な形態には、以下が含まれます。エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬。避妊膣リング;経皮的避妊パッチ（使用する場合は、研究参加中にパッチを取り外す必要があります）;両側卵管閉塞;女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 男性不妊症に関する文書は、対象の医療記録、健康診断および/または精液分析、または彼女または彼女のパートナーから提供された病歴インタビューのサイト職員によるレビューから得ることができます。 性的禁欲。
• 少なくとも3か月連続して経口避妊薬の安定したレジメンを使用している被験者は、破過出血または斑点の証拠がない必要があります。
• 経口避妊薬を服用している被験者は、慣らし期間のためにクリニックにチェックインするまで、現在のレジメンを継続する必要があります。 現在経口避妊薬を服用していない被験者は、他のすべての適格基準が満たされていれば適格です。
• 治験責任医師の意見でPortiaの導入期間中の毒性プロファイルが許容可能である場合、対象は治療期間に進むことができます。
• 被験者は、導入期間、治療期間、および研究介入の最後の投与後28日間、以下の避妊方法のリストから追加の避妊方法を使用することに同意する必要があります。両側卵管閉塞;女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 男性不妊症に関する文書は、対象の医療記録、健康診断および/または精液分析、または彼女または彼女のパートナーから提供された病歴インタビューのサイト職員によるレビューから得ることができます。 性的禁欲。 研究終了後 28 日間、女性は経口避妊薬を再開することができますが、二重バリア法 (男性用コンドームと子宮頸部キャップ、横隔膜、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせ) をさらに使用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、-4日目と-1日目に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• プロトコルに概説されているように、研究介入中および研究介入後の妊娠検査の追加要件。
• -インフォームドコンセントフォームとプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -経口避妊薬の服用または妊娠に関連する黄疸の病歴。
• -経口避妊薬を服用中の臨床的に重大な不正出血の病歴。
• -過去の深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、一過性脳虚血発作、静脈炎、または長期の前兆を伴う片頭痛の病歴。
• -脳血管または冠動脈疾患の病歴。
• -網膜血管病変の病歴。
• -乳房の癌、子宮内膜、または他の既知のエストロゲン依存性腫瘍の病歴。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性（例えば、胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）、肝臓および/または腎機能を妨げる既存の状態で、吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性があります。薬物を研究したり、被験者が口頭での研究介入を行えないようにしたりします。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（> 6か月）の外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療のない短期間の医学療法（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に管理されているか、または解決されている患者は、ヴィーブヘルスケア / グラクソスミスクラインとの協議および合意後に、参加を検討することができます（ GSK) メディカルモニター。
• -既存の身体的またはその他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する被験者の能力を妨げる可能性がある、または被験者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のB型肝炎表面抗原の存在。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性であり、C型肝炎リボ核酸（RNA）に対する反射が陽性。
• -スクリーニング時のHIV-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• ALT > 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。 適格性を判断するために、1回のスクリーニング期間内に1回のALTの繰り返しが許可されます。
• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。
• 調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があるスクリーニング時の急性検査異常。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）および脂質異常（例えば、総コレステロール、トリグリセリドなど）、およびALT（上記）を除く、スクリーニング時のグレード2〜4の検査室異常は、研究者が調査しない限り、被験者を研究から除外します。検査結果について説得力のある説明を提供でき、スポンサーの同意を得ている。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -乱用薬物（マリファナを含む）、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である スクリーニング時または研究介入の初回投与前。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（どちらか長い方）以内に控えることができない研究介入の初回投与前および研究期間中 (1 日 2 グラム以下のアセトアミノフェン/パラセタモールおよび 1% のヒドロコルチゾン クリームは、研究中いつでも使用できます)。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 研究介入の初回投与前7日以内から研究終了まで、グレープフルーツとグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過度の摂取を控えたくない。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（いずれか）より長い)。
• -研究への参加により、56日以内に500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• -重大な不整脈またはECG所見（例：症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、非持続性または持続性心室頻拍、2度房室ブロックMobitz Type II、または3度房室ブロック）治験責任医師または ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor が個々の被験者の安全を妨害する可能性があります。
• スクリーニングECGの除外基準（適格性の決定には1回の繰り返しが許可されます）：心拍数-<50または> 100拍/分およびQTcF-> 450ミリ秒。
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：週平均摂取量> 14ユニット。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (240 mL に相当)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内にタバコまたはニコチン含有を控えることができません。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。