Effekt av GSK3640254 på farmakokinetikken til et kombinasjons oralt prevensjonsmiddel

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 50 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
• Kroppsvekt >=45,0 kilogram (kg) (99 pund [lbs]) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inkludert).
• Prevensjonsbruk bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Kvinnelige emner vil bli inkludert.
• Personen må ikke være gravid eller ammende.
• Forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder (WOCBP) med intakt ovariefunksjon, bestemt av medisinsk historie. Forsøkspersonene må bruke Portia i løpet av innkjørings- og behandlingsperioden.
• WOCBP må ha vært på en akseptabel form for prevensjon i minst 28 dager før start av studieintervensjon. Akseptable former for prevensjon før studieintervensjon inkluderer følgende: Intrauterin enhet eller intrauterint system; Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon; Prevensjonsmiddel vaginal ring; Perkutane prevensjonsplaster (hvis de brukes, må plasteret fjernes under studiedeltakelsen); Bilateral tubal okklusjon; Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av hennes eller partneren.; Seksuell avholdenhet.
• Pasienter som har vært på et stabilt regime med oral prevensjon i minst 3 måneder på rad, må være uten tegn på gjennombruddsblødning eller flekker.
• Pasienter som har tatt p-piller bør fortsette sitt nåværende regime til innsjekking på klinikken for innkjøringsperioden. Personer som for øyeblikket ikke tar p-piller er kvalifisert, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• Forsøkspersonene kan fortsette til behandlingsperioden forutsatt at toksisitetsprofilen under innkjøringsperioden med Portia er akseptabel etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonene må godta å bruke en ekstra prevensjonsmetode fra følgende liste over prevensjonsmetoder for innkjøringsperioden, behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studieintervensjon: Ikke-hormonell intrauterin enhet; Bilateral tubal okklusjon; Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av hennes eller partneren.; Seksuell avholdenhet. I de 28 dagene etter avsluttet studie kan kvinner gjenoppta orale prevensjonsmidler, men doble barrieremetoder (en kombinasjon av mannlig kondom med enten cervical cap, diafragma eller svamp med spermicid) må brukes i tillegg.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest på dag -4 og dag -1.
• Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon som beskrevet i protokollen.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet og protokollen for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med gulsott assosiert med bruk av p-piller eller med graviditet.
• Anamnese med klinisk signifikant uregelmessig blødning under bruk av p-piller.
• Anamnese med tidligere dyp venetrombose, lungeemboli, slag, forbigående iskemisk anfall, flebitt eller migrenehodepine med langvarig aura.
• Historie med cerebrovaskulær eller koronararteriesykdom.
• Anamnese med retinal vaskulære lesjoner.
• Anamnese med karsinom i bryst, endometrium eller annen kjent østrogenavhengig neoplasi.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt), lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studere medikamenter eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å ta oral studieintervensjon.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotyp (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen stasjonær behandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Pasienter med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Healthcare/GlaxoSmithKline ( GSK) Medisinsk monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til motivet.
• Medisinsk historie med hjertearytmier, tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon OG positivt på refleks til hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og -2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
• ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipidavvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider, osv.), og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en person fra studien med mindre utrederen kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gjentakelse av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Et positivt testresultat for narkotikamisbruk (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon og under studiens varighet (acetaminophen/paracetamol i doser på <=2 gram/dag og hydrokortisonkrem 1 % er tillatt for bruk når som helst under studien).
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i den gjeldende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi, andregrads atrioventrikulær blokkering Mobitz Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering) etterforskeren eller ViiV Healthcare/GSK Medical Monitor, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): hjertefrekvens-<50 eller >100 slag per minutt og QTcF->450 millisekunder.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.
• Kan ikke avstå fra tobakks- eller nikotinholdig innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.