- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03985241
Funkční hodnocení ischemie myokardu pomocí intrakoronárního elektrokardiogramu (FFRicECG)
U pacientů s chronickým stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD) se perkutánní koronární intervence (PCI) zaměřuje na hemodynamicky významné koronární léze, tj. na ty, o kterých se předpokládá, že způsobují indukovatelnou ischemii. Hemodynamická závažnost koronární stenózy se zvyšuje s její těsností a s myokardiální hmotou životaschopného myokardu za stenózou.
Ve srovnání s tradičním anatomickým angiografickým přístupem bylo navrženo hodnocení funkční relevance pomocí frakční průtokové rezervy (FFR) během koronarografie ke zlepšení výsledků pacientů. Frakční průtoková rezerva (FFR) je založena na stanovení koronárního perfuzního tlaku za stenózou během farmakologické hyperémie. FFR se však opírá o příliš zjednodušené fyziologické koncepty, což omezuje jeho užitečnost při definování skutečného ischemického prahu. Kromě toho vizuální angiografické hodnocení nadále dominuje při rozhodování o léčbě u intermediárních koronárních lézí.
Naopak intrakoronární EKG (icECG) poskytuje levné, citlivé a přímé měření ischemie myokardu. icECG lze snadno získat připojením opakovaně použitelné aligátorové svorky ke konvenčnímu angioplastickému vodícímu drátu (za jednu desetinu ceny vodícího drátu tlakového senzoru). Koronární vodicí drát umístěný po proudu od koronární stenózy pak působí jako průzkumná elektroda. Během farmakologického stresu může icECG poskytnout přímý důkaz regionální ischemie myokardu k definování ischemického prahu u různých typů onemocnění koronárních tepen.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
INVAZIVNÍ TLAKU ODVOZENÉ INDEXY ZÁVAŽNOSTI STENOZY
Při stabilním onemocnění koronárních tepen (CAD) se PCI nebo bypass koronární artérie (CABG) zaměřují na koronární léze způsobující indukovatelnou ischemii myokardu. S pokrokem technologie umožnil vývoj koronárního tlakového vodícího drátu spolehlivě měřit koronární perfuzní tlak za stenózou, a tedy transstenotické tlakové gradienty. Na základě srovnání s neinvazivními zátěžovými testy byl zaveden koncept frakční průtokové rezervy (FFR). FFR určuje poměr středního distálního koronárního tlaku a středního aortálního tlaku (efektivního koronárního perfuzního tlaku) během (farmakologické) hyperémie. Hodnota FFR blízká 1 je pak ekvivalentní zcela normální koronární arterii, zatímco hraniční hodnota 0,75-0,80 se běžně používá k určení, že PCI je oprávněná.
U FFR je farmakologická hyperémie povinná k vyvolání minimálního a konstantního odporu myokardu, což je základem pro přímou souvislost koronárního tlaku a průtoku. Naproti tomu nedávno zavedená koncepce okamžitého bezvlnového poměru (iFR) tvrdí, že není potřeba podávání farmakologického stresu. Místo toho je koronární tlak analyzován v klidu a během části koronární diastoly, kdy se odpor myokardu považuje za přirozeně konstantní a minimální (tzv. období bez vln).
OMEZENÍ INDEXŮ ZÁVAŽNOSTI STENOZY Z TLAKU PŘI DEFINOVÁNÍ ISCHEMICKÉHO PRAHU
Hlavní omezení indexů závažnosti stenózy odvozených od tlaku souvisí s předpokladem příliš zjednodušených fyziologických konceptů. Klinicky je diagnostická přesnost FFR omezena ve třech scénářích. Za prvé, tlakový gradient vyhodnocený pomocí FFR je kriticky závislý na velikosti odporu nabízeného mikrocirkulací. Při mikrovaskulární dysfunkci zůstává mikrovaskulární rezistence během farmakologické hyperémie neadekvátně vysoká, což znamená, že tlakový gradient napříč stenózou neodráží závažnost epikardiální stenózy (nadhodnocení FFR).
Za druhé, s fokální stenózou, ale dobře zachovanou mikrovaskulární funkcí a minimální difuzní aterosklerózou, může být hyperemický koronární průtok (i když snížený) stále nad ischemickým prahem, ačkoli tlakový gradient naznačuje opak. Za třetí, u těžké difuzní koronární aterosklerózy může být koronární průtok snížen pod ischemický práh, ale pouze s nevýznamným poklesem hyperemického tlakového gradientu (FFR). V souhrnu, ačkoli FFR tvrdí něco jiného, ischemický práh stanovený FFR je nespolehlivý ve významné části patofyziologických a klinických scénářů.
PŘÍMÉ POSOUZENÍ REVERZIVNÍ ISCHÉMIE MYOKARDU INTRAKORONÁRNÍM ELEKTROKARDIOGRAMEM
Elektrokardiogram (EKG) je nepostradatelným nástrojem v diagnostice ischemie myokardu. Běžně používané povrchové EKG je však limitováno zejména při detekci krátkotrvající nebo drobné ischemie myokardu. Navíc ischemie v oblasti levé cirkumflexní koronární arterie je často nezjištěna. Naopak intrakoronární EKG (icECG) je díky své těsné blízkosti k myokardu mnohem citlivější při detekci akutní ischemie myokardu. icECG se získá připojením opakovaně použitelné aligátorové svorky ke koronárnímu vodícímu drátu. S vodicím drátem umístěným v koronární tepně odráží odvozené (pseudo)unipolární ledové EKG lokální epikardiální EKG.
Hodnotu icECG poprvé ukázali Friedman et al. Unipolární icECG bylo zaznamenáno během balónkové dilatace koronární stenózy z vodícího drátu umístěného přes stenózu, která má být dilatována. Ischemické změny v icECG byly pozorovány u 72 % dilatovaných stenóz. V případech bez ischemických změn byl přítomen buď předchozí infarkt myokardu v oblasti procházející balónkovou dilatací, nebo angiografické kolaterály, což je v souladu s představou, že ischemie nebyla indukovatelná u neživotaschopného myokardu nebo jí nebylo možné zabránit dostatečnými kolaterály. Je třeba poznamenat, že změny ST na povrchovém EKG byly pozorovány pouze v 31 % případů.
Při akutní a úplné koronární okluzi je perfuze do závislé oblasti obvykle výrazně snížena, což vysvětluje častý výskyt změn icEKG. Užitečnost icECG však byla prokázána i při částečné koronární okluzi. Experimentálně Battler a kol. prokázali, že během parciální stenózy způsobující pouze mírnou regionální dysfunkci bylo možné po 2-3 minutách pozorovat významné změny segmentu ST v regionálním epikardiálním EKG. Klinicky Hishikari et al. ukázali u pacientů s infarktem myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI), že elevace ST segmentu v icECG (icECG-STE) byla pozorována u 27,6 % pacientů před PCI a byla častější u lézí viníka LCX. Kromě toho v multivariační analýze icECG-STE předpověděl vyšší maximální hodnoty hladin troponinu, což je v souladu s větším poškozením myokardu. Podobně, ale u pacientů podstupujících elektivní PCI, Uetani et al. ukázaly, že icECG poskytlo užitečnou metodu k predikci postprocedurálního poškození myokardu.
S ohledem na detekci indukovatelné ischemie farmakologickým (vazodilatačním) stresem Balian et al. porovnávali posun ST segmentu v icECG (IST) během intravenózní infuze adenosinu s FFR u 48 pacientů. 81 % pacientů s FFR ≤ 0,80 vykazovalo IST během infuze adenosinu, zatímco 14 % mělo IST s FFR > 0,80. Hlavním omezením studie bylo srovnání nálezů icECG pouze s FFR, a proto mechanismus nesouhlasných výsledků zůstal nejasný. Kromě toho byla volba farmakologického stresoru sporná: perfuzní abnormality vyvolané adenosinem jsou výsledkem heterogenity toku, na rozdíl od cvičení (nebo inotropního farmakologického stresu, např. dobutamin), kde jsou perfuzní abnormality výsledkem ischemie myokardu (zjistitelné elektrokardiogramem).
Cílem této studie je tedy otestovat přesnost intrakoronárního (ic) EKG během farmakologického inotropního stresu (tj. Imitace denní fyzické aktivity) k určení významných koronárních lézí ve srovnání se stanovenými fyziologickými indexy (frakční průtoková rezerva (FFR), okamžitý poměr bez vln (iFR)) a také s kvantitativně stanoveným procentem stenózy průměru (%S) pomocí biplanární koronární angiografie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- University Hospital Inselspital, Bern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Doporučeno pro elektivní koronarografii
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom
- Těžká aortální stenóza
- Akutní městnavé srdeční selhání NYHA III-IV
- Předchozí infarkt myokardu ve vaskulární oblasti podstupující měření tlaku
- Přítomnost blokády levého raménka, nesinusového rytmu nebo stimulovaného rytmu v klidovém EKG
- Koronární anatomie nevhodná pro měření koronárního tlaku
- Závažné onemocnění plic, ledvin nebo jater
- Kontraindikace inotropního stresu
- Ženy v plodném věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Funkční hodnocení ischemie myokardu pomocí icECG
Hodnocení ST-posunů v icECG získaném za koronární lézí během farmakologického inotropního stresu s použitím dobutaminu (40 mcg/kg/min).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posun intrakoronárního elektrokardiogramu ST segmentu
Časové okno: Měřeno při maximální srdeční frekvenci (=~6 minut po zahájení dobutaminu)
|
Změna intrakoronárního posunu ST-segmentu od výchozí hodnoty k hyperémii, měřeno v J-bodu v mV
|
Měřeno při maximální srdeční frekvenci (=~6 minut po zahájení dobutaminu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stenóza procentního průměru
Časové okno: Při diagnostické angiografii na začátku koronarografie
|
Stanovení procenta stenózy průměru pomocí kvantitativní koronární angiografie; srovnání s icECG
|
Při diagnostické angiografii na začátku koronarografie
|
|
Rezerva frakčního toku
Časové okno: Měřeno při maximální srdeční frekvenci (=~6 minut po zahájení dobutaminu)
|
FFR během hyperémie v ustáleném stavu; srovnání s icECG
|
Měřeno při maximální srdeční frekvenci (=~6 minut po zahájení dobutaminu)
|
|
Okamžitý poměr bez vln
Časové okno: Měřeno na základní linii před inotropním stresem
|
iFR na základní úrovni; srovnání s icECG
|
Měřeno na základní linii před inotropním stresem
|
|
Oblast v ohrožení
Časové okno: Měřeno po koronarografii, očekává se v průměru po 3 dnech
|
Riziková oblast myokardu v procentech pomocí Approach-Score a vztahu k intrakoronárnímu posunu ST-segmentu EKG
|
Měřeno po koronarografii, očekává se v průměru po 3 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- Friedman et al. Circulation 1986 - Value of the intracoronary electrocardiogram to monitor myocardial ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty.
- de Marchi et al. JACC 2012 - Determinants of prognostically relevant intracoronary electrocardiogram ST-segment shift during coronary balloon occlusion.
- ABSTRACT: Bigler et al. - Functional assessment of myocardial ischemia by intracoronary electrocardiogram
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-00726
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .