- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03985241
Functionele beoordeling van myocardischemie door intracoronair elektrocardiogram (FFRicECG)
Bij patiënten met chronische stabiele coronaire hartziekte (CAD) richt percutane coronaire interventie (PCI) zich op hemodynamisch significante coronaire laesies, d.w.z. die waarvan wordt aangenomen dat ze induceerbare ischemie veroorzaken. De hemodynamische ernst van een coronaire stenose neemt toe met de strakheid ervan en met de myocardiale massa van levensvatbaar myocard stroomafwaarts van de stenose.
Vergeleken met de traditionele anatomische angiografische benadering, is gesuggereerd dat beoordeling van functionele relevantie door fractionele stroomreserve (FFR) tijdens coronaire angiografie de patiëntresultaten verbetert. Fractionele stroomreserve (FFR) is gebaseerd op de bepaling van de coronaire perfusiedruk stroomafwaarts van een stenose tijdens farmacologische hyperemie. FFR vertrouwt echter op te vereenvoudigde fysiologische concepten, wat het nut ervan bij het definiëren van een echte ischemische drempel beperkt. Bovendien blijft visuele angiografische beoordeling de behandelingsbeslissingen domineren voor intermediaire coronaire laesies.
Omgekeerd biedt het intracoronaire ECG (icECG) een goedkope, gevoelige en directe meting van myocardischemie. Het icECG kan eenvoudig worden verkregen door een herbruikbare krokodillenklem aan een conventionele angioplastische voerdraad te bevestigen (tegen een tiende van de prijs van een druksensorvoerdraad). De coronaire voerdraad die stroomafwaarts van een coronaire stenose is geplaatst, fungeert dan als de verkenningselektrode. Tijdens farmacologische stress kan het icECG direct bewijs leveren voor regionale myocardischemie om de ischemische drempel bij verschillende soorten coronaire hartziekte te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
INVASIEVE DRUK-AFGELEIDE INDICES VAN STENOSE-ERNST
In de setting van stabiele coronaire hartziekte (CAD), richt PCI of coronaire bypassoperatie (CABG) zich op coronaire laesies die induceerbare myocardischemie veroorzaken. Met de voortschrijdende technologie maakte de ontwikkeling van een voerdraad voor coronaire druk het mogelijk om op betrouwbare wijze de coronaire perfusiedruk te meten stroomafwaarts van een stenose en dus trans-stenotische drukgradiënten. Op basis van vergelijkingen met niet-invasieve stresstesten werd het concept van fractionele stroomreserve (FFR) geïntroduceerd. FFR bepaalt de verhouding tussen de gemiddelde distale coronaire druk en de gemiddelde aortadruk (de effectieve coronaire perfusiedruk) tijdens (farmacologische) hyperemie. Een FFR-waarde van bijna 1 komt dan overeen met een volledig normale kransslagader, terwijl een grenswaarde van 0,75-0,80 gewoonlijk wordt gebruikt om te bepalen of PCI gerechtvaardigd is.
Met FFR is farmacologische hyperemie verplicht om minimale en constante myocardiale weerstand te induceren, wat de basis is om coronaire druk en flow direct in verband te brengen. Het onlangs geïntroduceerde concept van de instantaneous wave-free ratio (iFR) claimt daarentegen de noodzaak van toediening van farmacologische stress. In plaats daarvan wordt de coronaire druk geanalyseerd in rust en tijdens een deel van de coronaire diastole, wanneer wordt aangenomen dat de myocardweerstand van nature constant en minimaal is (de zogenaamde golfvrije periode).
BEPERKINGEN VAN VAN DRUK AFGELEIDE INDICES VAN STENOSE ERNST BIJ HET DEFINIËREN VAN DE ISCHEMIC DREMPEL
Een belangrijke beperking van drukafgeleide indices van de ernst van stenose houdt verband met de aanname van te vereenvoudigde fysiologische concepten. Klinisch is de diagnostische nauwkeurigheid van FFR beperkt in drie scenario's. Ten eerste is de door FFR geëvalueerde drukgradiënt kritisch afhankelijk van de grootte van de weerstand die wordt geboden door de microcirculatie. Bij microvasculaire disfunctie blijft de microvasculaire weerstand onvoldoende hoog tijdens farmacologische hyperemie, wat betekent dat de drukgradiënt over de stenose niet de ernst van de epicardiale stenose weergeeft (overschatting van FFR).
Ten tweede, met een focale stenose, maar goed behouden microvasculaire functie en minimale diffuse atherosclerose, kan hyperemische coronaire flow (hoewel verminderd) nog steeds boven de ischemische drempel liggen, hoewel de drukgradiënt anders suggereert. Ten derde kan bij ernstige diffuse coronaire atherosclerose de coronaire stroom worden verminderd tot onder de ischemische drempel, maar met slechts een onbeduidende daling van de hyperemische drukgradiënt (FFR). Samenvattend, hoewel FFR anders beweert, is de door FFR vastgestelde ischemische drempel onbetrouwbaar in een aanzienlijk deel van de pathofysiologische en klinische scenario's.
DIRECTE BEOORDELING VAN OMKEERBARE MYOCARDISCHEMIE DOOR INTRACORONAIR ELEKTROCARDIOGRAM
Het elektrocardiogram (ECG) is een onmisbaar hulpmiddel bij de diagnose van myocardischemie. Het veelgebruikte oppervlakte-ECG is echter beperkt, vooral bij het detecteren van kortdurende of lichte myocardischemie. Bovendien wordt ischemie in het territorium van de linker circumflex kransslagader vaak niet opgemerkt. Omgekeerd is het intracoronaire ECG (icECG) vanwege de nabijheid van het myocardium veel gevoeliger voor het detecteren van acute myocardischemie. Het icECG wordt verkregen door een herbruikbare krokodillenklem aan een coronaire voerdraad te bevestigen. Met de voerdraad in een kransslagader geplaatst, weerspiegelt het afgeleide (pseudo)unipolaire icECG het lokale epicardiale ECG.
De waarde van het icECG werd voor het eerst getoond door Friedman et al. Unipolair icECG werd opgenomen tijdens ballondilatatie van coronaire stenose vanaf de voerdraad die over de te verwijden stenose was geplaatst. Ischemische veranderingen in het icECG werden waargenomen bij 72% van de verwijde stenosen. In de gevallen zonder ischemische veranderingen was ofwel een eerder myocardinfarct in het territorium dat ballondilatatie onderging of waren angiografische collateralen aanwezig, consistent met het idee dat ischemie niet induceerbaar was in niet-levensvatbaar myocardium of werd voorkomen door voldoende collateralen. Merk op dat ST-veranderingen in het oppervlakte-ECG slechts in 31% van de gevallen werden gezien.
Bij acute en volledige coronaire occlusie is de perfusie naar het afhankelijke gebied meestal ernstig verminderd, wat het frequent optreden van icECG-veranderingen verklaart. Het nut van het icECG is echter ook aangetoond bij gedeeltelijke coronaire occlusie. Experimenteel hebben Battler et al. toonden aan dat tijdens een partiële stenose die slechts milde regionale disfunctie veroorzaakte, na 2-3 minuten significante ST-segmentveranderingen in regionaal epicardiaal ECG konden worden waargenomen. Klinisch, Hishikari et al. toonde bij patiënten met een niet-ST-segment elevatie myocardinfarct (NSTEMI) aan dat ST-segment elevatie in het icECG (icECG-STE) werd waargenomen bij 27,6% van de patiënten vóór PCI en kwam vaker voor bij LCX culprit laesies. Bovendien voorspelde icECG-STE in multivariate analyse grotere piekwaarden van troponinespiegels, consistent met grotere myocardbeschadiging. Evenzo, maar bij patiënten die electieve PCI ondergaan, Uetani et al. toonde aan dat icECG een bruikbare methode bood om post-procedureel myocardletsel te voorspellen.
Met betrekking tot de detectie van induceerbare ischemie door farmacologische (vaatverwijdende) stress, Balian et al. vergeleek STsegment-verschuiving in het icECG (IST) tijdens intraveneuze adenosine-infusie met FFR bij 48 patiënten. 81% van de patiënten met een FFR ≤0,80 vertoonde IST tijdens adenosine-infusie, terwijl 14% IST had met een FFR >0,80. Als een belangrijke beperking vergeleek de studie icECG-bevindingen alleen met FFR en daarom bleef het mechanisme van tegenstrijdige resultaten onduidelijk. Bovendien was de keuze van de farmacologische stressor twijfelachtig: de door adenosine geïnduceerde perfusieafwijkingen zijn het resultaat van flowheterogeniteit, in tegenstelling tot inspanning (of inotrope farmacologische stress, bijv. dobutamine), waarbij de perfusieafwijkingen het gevolg zijn van myocardischemie (detecteerbaar door het elektrocardiogram).
Het doel van deze studie is dus om de nauwkeurigheid van intracoronair (ic) ECG te testen tijdens farmacologische inotrope stress (d.w.z. Imitatie van dagelijkse fysieke activiteit) om significante coronaire laesies te bepalen in vergelijking met gevestigde fysiologische indices (fractional flow reserve (FFR), instantaneous wave-free ratio (iFR)) evenals met kwantitatief bepaalde procentuele diameterstenose (%S) met behulp van biplane coronaire angiografie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland
- University Hospital Inselspital, Bern
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Verwezen voor electieve coronaire angiografie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Acute kransslagader syndroom
- Ernstige aortastenose
- Acuut congestief hartfalen NYHA III-IV
- Voorafgaand myocardinfarct in het vasculaire gebied dat drukmetingen ondergaat
- Aanwezigheid van linkerbundeltakblok, niet-sinusritme of gestimuleerd ritme in rust-ECG
- Coronaire anatomie niet geschikt voor coronaire drukmetingen
- Ernstige long-, nier- of leverziekte
- Contra-indicatie voor inotrope stress
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Functionele beoordeling van myocardischemie door icECG
Evaluatie van ST-Shifts in het icECG verkregen stroomafwaarts van een coronaire laesie tijdens farmacologische inotrope stress met behulp van dobutamine (40 mcg/kg/min).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Intracoronair elektrocardiogram ST-segmentverschuiving
Tijdsspanne: Gemeten bij maximale hartfrequentie (=~6min na start dobutamine)
|
Verandering in intracoronaire ST-segmentverschuiving van baseline naar hyperemie, gemeten op het J-punt in mV
|
Gemeten bij maximale hartfrequentie (=~6min na start dobutamine)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage diameterstenose
Tijdsspanne: Tijdens diagnostische angiografie aan het begin van de coronaire angiografie
|
Beoordeling van procentuele diameterstenose met behulp van kwantitatieve coronaire angiografie; vergelijking met icECG
|
Tijdens diagnostische angiografie aan het begin van de coronaire angiografie
|
Fractionele stroomreserve
Tijdsspanne: Gemeten bij maximale hartfrequentie (=~6min na start dobutamine)
|
FFR tijdens steady-state hyperemie; vergelijking met icECG
|
Gemeten bij maximale hartfrequentie (=~6min na start dobutamine)
|
Onmiddellijke golfvrije verhouding
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline vóór inotrope stress
|
iFR bij baseline; vergelijking met icECG
|
Gemeten bij baseline vóór inotrope stress
|
Gebied in gevaar
Tijdsspanne: Gemeten na de coronaire angiografie, naar verwachting gemiddeld na 3 dagen
|
Myocardgebied dat risico loopt in procent met behulp van de Approach-Score en relatie tot intracoronair ECG ST-segmentverschuiving
|
Gemeten na de coronaire angiografie, naar verwachting gemiddeld na 3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
- Friedman et al. Circulation 1986 - Value of the intracoronary electrocardiogram to monitor myocardial ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty.
- de Marchi et al. JACC 2012 - Determinants of prognostically relevant intracoronary electrocardiogram ST-segment shift during coronary balloon occlusion.
- ABSTRACT: Bigler et al. - Functional assessment of myocardial ischemia by intracoronary electrocardiogram
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-00726
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .