MPH966 pro prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Plánujte podstoupit alogenní HCT pro jakoukoli rakovinu nebo nerakovinné onemocnění s plánovanou buněčnou dávkou ≥2 x 106 CD34/kg pomocí kmenových buněk periferní krve.
3. Naplánujte si myeloablativní přípravný režim (viz 4.3.1).
4. Naplánujte si profylaxi GVHD s takrolimem a methotrexátem.
5. Mít dárce, který odpovídá 10 z 10 HLA;
6. Karnofsky Performance Scale KPS ≥60
7. Ochota zdržet se sexuální aktivity nebo použít dvě metody antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 5 poločasů (4 dny) po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud je žena, těhotná nebo kojící.
2. Předpokládaná délka života <6 měsíců
3. Jiná malignita nebo neoplastická onemocnění (tj. kromě malignity, pro kterou podstupují HCT) v posledních 5 letech, s výjimkou léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního čípku in situ
4. Klinicky významná aktivní infekce do 1 týdne od zahájení studie

5. Kterékoli z následujících kritérií funkce orgánového systému:

   1. Srdeční: Ejekční frakce ≤ 40 % nebo infarkt myokardu do 6 měsíců po transplantaci nebo QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo jiná abnormalita EKG, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo narušit hodnocení studie
   2. Renální: clearance kreatininu (CLcr) ≤ 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   3. Plicní: FEV1, FVC nebo korigovaný DLCO ≤ 40 % předpovězený (objem usilovného výdechu za 1 sekundu; usilovná vitální kapacita; resp. difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý)
   4. Jaterní: Celkový bilirubin > 1,5 x (při absenci známé dědičné hyperbilirubinémie, např. Gilbertova) a/nebo aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) >3 x horní hranice ústavní normy pro věk (stupeň 2 nebo vyšší) a/nebo INR >1,5 (pokud není na antikoagulancii), nebo anamnéza nebo důkaz cirhózy (např. jícnové varixy, ascites nebo jaterní encefalopatie) nebo jiné chronické onemocnění jater (např. Wilsonova choroba, autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza atd.). Abnormality v počtu krevních destiček nebo albuminu nebudou považovány za vylučovací kritéria vzhledem k tomu, že jsou často způsobeny hematologickou malignitou, pro kterou pacient podstupuje HCT, spíše než skutečnou jaterní dysfunkcí.
   5. Nekontrolovaná infekce, včetně detekce viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) sérologickým vyšetřením nebo testováním nukleových kyselin nebo HIV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)

   i. Léčená HBV/HCV/HIV s prokázanou clearance je v pořádku f. Jiná významná orgánová dysfunkce (srdeční, plicní, ledvinový, metabolický nebo centrální nervový systém), která je nekontrolovaná a může narušovat dokončení studie

6. Jakákoli významná mediální anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců od zahájení studie drogy a/nebo neochota abstinovat po dobu trvání studie a následných období
7. Předchozí (do 30 dnů) nebo současné užívání jiného inhibitoru neutrofilní elastázy (např. alfa-1 antitrypsin)
8. Plán in vivo nebo ex vivo deplece T buněk.

9. Účast v jiné klinické studii zahrnující zkoumaný lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů před plánovaným zahájením MPH966/placeba nebo plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující zkoušený lék nebo zařízení do 100. dne po transplantaci

   1. Pokud se u pacienta rozvine GVHD během prvních 100 dnů, může se zapsat do studií zkoumaných léků k léčbě GVHD za předpokladu, že vystoupí z této studie.
   2. Je povoleno přihlášení do bioúložišť nebo studií podpůrné péče, které nezahrnují zkoumaná léčiva nebo zařízení
10. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči při návštěvě, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku z důvodu jeho/její účasti ve studii nebo mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie
11. Akutní leukémie s nízkým nebo středním rizikem v první kompletní remisi, chronická myeloidní leukémie v první chronické fázi a jakékoli benigní (nemaligní) poruchy (pouze fáze 1 se eskalací dávky)