MPH966 a graft-versus-host betegség megelőzésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Tervezzen allogén HCT-t minden rák vagy nem rákos megbetegedés esetén ≥2 x 106 CD34/kg tervezett sejtdózissal perifériás vér őssejtek felhasználásával.
3. Tervezze meg mieloablatív kondicionáló kezelését (lásd 4.3.1).
4. Tervezze meg a GVHD profilaxisát takrolimusz és metotrexát segítségével.
5. Olyan donorral rendelkezik, aki 10/10 HLA-egyezést mutat;
6. Karnofsky Performance Scale KPS ≥60
7. Hajlandó tartózkodni a szexuális tevékenységtől, vagy kétféle fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgált gyógyszer szedése alatt és 5 felezési időn keresztül (4 nap) az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

1. Ha nő, terhes vagy szoptat.
2. Várható élettartam <6 hónap
3. Egyéb rosszindulatú vagy daganatos betegségek (pl. eltekintve attól a rosszindulatú daganattól, amely miatt HCT-kezelésben részesülnek) az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt bazális/laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ kezelt méhnyakrákot
4. Klinikailag jelentős aktív fertőzés a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 héten belül

5. A következő szervrendszeri működési kritériumok bármelyike:

   1. Szív: ejekciós frakció ≤40% vagy szívinfarktus a transzplantációt követő 6 hónapon belül, vagy QTc >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél, vagy egyéb EKG-rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését
   2. Vese: Kreatinin-clearance (CLcr) ≤ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
   3. Tüdő: FEV1, FVC vagy korrigált DLCO ≤40% előrejelzett (kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt; kényszerített vitálkapacitás; és a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása)
   4. Máj: Összes bilirubin > 1,5 x (ismert örökletes hyperbilirubinémia hiányában, pl. Gilbert-féle) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST)/alanin-transzamináz (ALT) az életkor (2-es vagy magasabb fokozatú) intézményi normálérték felső határának háromszorosa és/vagy az INR >1,5 (kivéve, ha véralvadásgátlót szed), vagy cirrhosis anamnézisében vagy bizonyítékaiban. (például. nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia) vagy más krónikus májbetegség (pl. Wilson-kór, autoimmun májbetegség, primer biliaris cirrhosis stb.). A vérlemezkeszámban vagy az albuminban fellépő rendellenességek nem minősülnek kizárási kritériumnak, mivel ezek gyakran a hematológiai rosszindulatú daganatok következményei, amelyek miatt a beteg HCT-kezelésen esik át, nem pedig tényleges májműködési zavar.
   5. Nem ellenőrzött fertőzés, beleértve a hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) kimutatását szerológiai vagy nukleinsavvizsgálattal, vagy HIV kimutatását polimeráz láncreakcióval (PCR)

   én. A kezelt HBV/HCV/HIV dokumentált kezeléssel rendben van f. Egyéb jelentős szervi diszfunkció (szív-, tüdő-, vese-, anyagcsere- vagy központi idegrendszer), amely nem kontrollálható és megzavarhatja a vizsgálat befejezését

6. Bármilyen jelentős mediális anamnézisben szereplő alkohollal való visszaélés a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdését követő 3 hónapon belül és/vagy nem hajlandó tartózkodni a vizsgálat és a nyomon követési időszak alatt
7. Más neutrofil elasztáz inhibitor korábbi (30 napon belüli) vagy egyidejű alkalmazása (pl. alfa-1 antitripszin)
8. Tervezze meg az in vivo vagy ex vivo T-sejtek kimerülését.

9. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott az MPH966/placebo tervezett megkezdése előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, vagy a transzplantáció 100. napján egy másik klinikai vizsgálatban vett részt, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott

   1. Ha a betegnél az első 100 napon belül GVHD alakul ki, akkor beiratkozhat a GVHD kezelésére szolgáló vizsgálati gyógyszerekkel végzett kísérletekre, feltéve, hogy kikerül a vizsgálatból.
   2. A vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket nem tartalmazó biorepozitóriumi vagy szupportív kezelési vizsgálatokba való beiratkozás megengedett
10. A vizit során a fizikális vizsgálat, életjelek, hematológia, klinikai kémia vagy vizeletvizsgálat bármely klinikailag jelentős kóros lelete, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt. a vizsgálat eredményeit, vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
11. Alacsony vagy közepes kockázatú akut leukémia az első teljes remisszióban, krónikus myeloid leukémia az első krónikus fázisban, és bármilyen jóindulatú (nem rosszindulatú) rendellenesség (csak az 1. fázis dóziseszkalációs szakaszában)