MPH966 pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Prévoyez de subir une HCT allogénique pour tout cancer ou maladie non cancéreuse avec une dose de cellules planifiée de ≥ 2 x 106 CD34/kg en utilisant des cellules souches du sang périphérique.
3. Prévoyez de recevoir un traitement de conditionnement myéloablatif (voir 4.3.1).
4. Prévoyez de recevoir une prophylaxie GVHD avec du tacrolimus et du méthotrexate.
5. Avoir un donneur qui correspond à 10 sur 10 HLA ;
6. Échelle de performances de Karnofsky KPS ≥60
7. Disposé à s'abstenir de toute activité sexuelle ou à utiliser deux méthodes de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant 5 demi-vies (4 jours) après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Si femme, enceinte ou allaitante.
2. Espérance de vie <6 mois
3. Autre tumeur maligne ou maladie néoplasique (c. en dehors de la malignité pour laquelle ils subissent un HCT) au cours des 5 dernières années à l'exception du carcinome cutané basocellulaire/squameux traité ou du cancer du col de l'utérus traité in situ
4. Infection active cliniquement significative dans la semaine suivant le début du médicament à l'étude

5. L'un des critères de fonctionnement du système d'organes suivants :

   1. Cardiaque : Fraction d'éjection ≤ 40 % ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la greffe ou QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ou autre anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les évaluations de l'étude
   2. Rénal : clairance de la créatinine (CLcr) ≤ 60 ml/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
   3. Pulmonaire : VEMS, CVF ou DLCO corrigée ≤ 40 % prédite (volume expiratoire maximal en 1 seconde ; capacité vitale forcée ; et capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone, respectivement)
   4. Hépatique : Bilirubine totale > 1,5 x (en l'absence d'hyperbilirubinémie héréditaire connue, par ex. Gilbert) et/ou aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge (grade 2 ou plus) et/ou INR > 1,5 (sauf sous anticoagulant), ou antécédents ou signes de cirrhose (par exemple. varices oesophagiennes, ascite ou encéphalopathie hépatique) ou autre maladie chronique du foie (par ex. maladie de Wilson, maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, etc.). Les anomalies du nombre de plaquettes ou de l'albumine ne seront pas considérées comme des critères d'exclusion étant donné qu'elles sont souvent dues à l'hémopathie maligne pour laquelle le patient subit une HCT plutôt qu'à un dysfonctionnement hépatique réel
   5. Infection non contrôlée, y compris la détection du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) par sérologie ou test d'acide nucléique ou du VIH par réaction en chaîne par polymérase (PCR)

   je. Le VHB/VHC/VIH traité avec une clairance documentée est acceptable f. Autre dysfonctionnement organique important (cardiaque, pulmonaire, rénal, métabolique ou du système nerveux central) qui n'est pas contrôlé et peut interférer avec l'achèvement de l'étude

6. Tout antécédent médical significatif d'abus d'alcool dans les 3 mois suivant le début du médicament à l'étude et/ou refus de s'abstenir pendant la durée de l'étude et des périodes de suivi
7. Utilisation antérieure (dans les 30 jours) ou concomitante d'un autre inhibiteur de l'élastase des neutrophiles (par ex. alpha-1 antitrypsine)
8. Prévoyez une déplétion des lymphocytes T in vivo ou ex vivo.

9. Participation à une autre étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le début prévu du MPH966/placebo, ou prévue pour participer à une autre étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental au jour 100 de la greffe

   1. Si le patient développe une GVHD au cours des 100 premiers jours, il est autorisé à s'inscrire à des essais de médicaments expérimentaux pour traiter la GVHD à condition qu'il sorte de cette étude.
   2. L'inscription à des essais de biodépôt ou de soins de soutien qui n'impliquent pas de médicaments ou de dispositifs expérimentaux est autorisée
10. Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine lors de la visite, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, ou peut influencer le les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude
11. Leucémie aiguë à risque faible ou intermédiaire en première rémission complète, leucémie myéloïde chronique en première phase chronique et tout trouble bénin (non malin) (phase 1 avec escalade de dose uniquement)